2014～2016年大連地區(qū)手足口病住院患兒病原學(xué)分析

王屹， 景淑軍， 王大利， 鄭琦， 楊光， 劉曉梅

手足口病是由多種腸道病毒感染引起好發(fā)于兒童的急性傳染病，少數(shù)可合并神經(jīng)(病毒性腦干腦炎)、呼吸(神經(jīng)源性肺水腫)、循環(huán)(心力衰竭)等系統(tǒng)重癥并發(fā)癥，從而導(dǎo)致后遺癥和死亡[1-2]。現(xiàn)有資料顯示，不同地區(qū)，不同年份，病原學(xué)流行不同；同一地區(qū)，不同年份，病原學(xué)流行也有動(dòng)態(tài)變化[3-7]，其變化與臨床特點(diǎn)有一定相關(guān)性，因此掌握本地區(qū)手足口病病原學(xué)流行情況，對(duì)預(yù)防與治療有重要意義。本研究分析本院2014～2016年6～9月收治的手足口病患兒病原學(xué)資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014～2016年每年6～9月大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市兒童醫(yī)院感染疾病科收治住院且留取糞便標(biāo)本的手足口病患兒1 165例為研究對(duì)象，其中男687例，女478例；年齡3個(gè)月至12歲，其中0～12個(gè)月166例(14.25%)、>12～36個(gè)月611例(52.45%)、>36～72個(gè)月348例(29.87%)、>72個(gè)月40例(3.43%)；合并病毒性腦炎30例(男22例，女8例；年齡0～36個(gè)月26例，>36個(gè)月4例)，合并病毒性心肌炎12例(男9例，女3例；年齡均<36個(gè)月)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部頒布的《手足口病診療指南(2010年版)》[1]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡0～12歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)既往有精神、運(yùn)動(dòng)發(fā)育異常者；(2)先天性心臟病或者肺發(fā)育不良者；(3)慢性基礎(chǔ)疾病：比如腎病綜合征、免疫系統(tǒng)疾病等需要長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素者。

1.5 研究方法

1.5.1 標(biāo)本采集 留取患兒糞便標(biāo)本20 g，置于無菌便盒，-20 ℃冰箱冷凍保存，次日送檢本院中心實(shí)驗(yàn)室。

1.5.2 標(biāo)本處理 取糞便標(biāo)本0.6 g，加入DEPC水660 μL，震蕩搖勻離心后，取上清液，采用磁珠柱法提取標(biāo)本核酸(試劑為上海之江生物科技股份有限公司的核酸提取試劑)，隨后利用羅氏Cobas z480全自動(dòng)熒光定量PCR分析儀，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法進(jìn)行檢測(cè)標(biāo)本特異性RNA核酸片段[試劑為上海之江生物科技股份有限公司的腸道病毒71型(EV71)、柯薩奇病毒16型(CA16)、腸道病毒通用型(EV)核酸測(cè)定試劑盒]。

1.6 腸道病毒結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) 見表1。

表1 腸道病毒結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年度病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較 見表2。

表2 各年度病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較[n(%)]

表2結(jié)果表明，1165例糞便標(biāo)本，腸道病毒檢測(cè)陰性91例(7.81%)，陽性1 074例(92.19%)。EV71各年度陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中2015年陽性率低于2014年和2016年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.129,17.079，P<0.017),2014年和2016年陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.017)。CA16各年度陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中2016年陽性率高于2014年和2015年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=15.839,28.615，P<0.017),2014年和2015年陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.017)。其他腸道病毒各年度陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中2015年陽性率高于2014年和2016年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.115,65.131，P<0.017),2014年陽性率高于2016年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.457，P<0.017)。

2.2 各年度合并病毒性腦炎病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果的比較 合并病毒性腦炎30例，腸道病毒檢測(cè)陰性3例，陽性27例。2014年陽性12例，其中EV71 7例、CA16 1例、其他腸道病毒4例；2015年陽性3例，其中EV71 1例、其他腸道病毒2例；2016年陽性12例，其中EV71 5例、CA16 1例、其他腸道病毒6例。

2.3 各年度合并病毒性心肌炎病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較 合并病毒性心肌炎12例，腸道病毒檢測(cè)均為陽性。2014年陽性2例，其中CA16 1例、其他腸道病毒1例；2015年陽性3例，其中CA16 1例、其他腸道病毒2例；2016年陽性7例，均為其他腸道病毒。

3 討論

19世紀(jì)50年代手足口病于新西蘭首次報(bào)道。1958年加拿大Robinson發(fā)現(xiàn)CA16是早期流行的主要病原，其臨床癥狀較輕。1969年在加利福尼亞首次分離EV71，因可合并呼吸、循環(huán)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重并發(fā)癥，其爆發(fā)和流行越來越受到關(guān)注[2]。2008年5月2日我國(guó)衛(wèi)生部將手足口病列入《中華人民共和國(guó)法定傳染病防治法》規(guī)定的丙類傳染病[8]。至此，許多研究顯示其病原以CA16、EV71感染為主[3-4.9-10]。然而近年國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究顯示，其他型腸道病毒所致手足口病的爆發(fā)流行正在逐年增多[11-15]。

手足口病全年均可發(fā)生，從2008年開始大連地區(qū)開展疫情監(jiān)測(cè)，結(jié)果顯示本地區(qū)發(fā)病高峰在每年6～8月，9月開始呈下降趨勢(shì)[9]。因此本研究分析每年此期病原學(xué)構(gòu)成可反映本地區(qū)病原流行情況。本研究顯示男性患兒多于女性，與大連地區(qū)既往報(bào)道一致[9]，2～6歲是高發(fā)年齡組，與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究一致[11,15]。因此，加強(qiáng)2～6歲兒童，尤其男性兒童的預(yù)防措施可有效避免罹患本病。

手足口病可由多種腸道病毒引起，既往本地區(qū)流行病原主要以CA16和EV71為主[6,9]，本研究顯示其病原學(xué)發(fā)生明顯變化，各年度均以其他腸道病毒感染為主，與國(guó)內(nèi)現(xiàn)有資料一致[11-15]，尤以2015年最高，2016年較前兩年有所下降。考慮因2015年其他型腸道病毒爆發(fā)后，人群對(duì)其有一定免疫，其2016年感染率相對(duì)下降；此外2016年CA16較前兩年有明顯上升，也導(dǎo)致其他腸道病毒感染率相對(duì)減少。據(jù)此推測(cè)2017年本地區(qū)可能仍以其他型腸道病毒感染為主，同時(shí)EV71感染可能會(huì)有上升，因2016年CA16感染比例較前兩年有明顯上升，2017年可能會(huì)相對(duì)下降，導(dǎo)致EV71感染比例可能上升。

本研究顯示，3歲內(nèi)患兒易合并病毒性腦炎或病毒性心肌炎，由于本地區(qū)目前其他型腸道病毒感染高發(fā)，其所致病毒性腦炎病例有明顯增加，這與本院既往研究結(jié)果相一致[16]。同時(shí)還提示其他型腸道病毒可能更易合并病毒性心肌炎。以上兩組病例數(shù)相對(duì)較少，其他腸道病毒所致重癥病例是否與EV71或CA16感染有關(guān)，還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，同一地區(qū)，不同年份，手足口病病原可發(fā)生明顯變化。目前大連地區(qū)其他型腸道病毒已成高發(fā)態(tài)勢(shì)，本院已著手開展其分離鑒定工作。加強(qiáng)手足口病腸道病毒病原學(xué)監(jiān)測(cè)，對(duì)指導(dǎo)個(gè)體臨床救治以及群體防控均有重要意義。

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