骨瓜提取物注射液對四肢長骨骨折術后不愈合及康復進程的影響

何振華，程智濤，胡阿威，韓洪舜

（武警湖北總隊醫(yī)院，湖北 武漢 430061）

長骨骨折是由外傷或疾病所引起的骨結構完整性或連續(xù)性被破壞的骨科疾病，常表現(xiàn)為疼痛、腫脹、功能障礙、畸形、骨擦音、異常活動等[1]。常見治療方法有手法復位、外固定術、切開復位內(nèi)固定術，但由于患者受傷部位可出現(xiàn)軟組織水腫、充血等，因而易引發(fā)局部腫脹、疼痛感、肢體活動障礙，嚴重影響患者生活質(zhì)量[2]。一旦無法及時正確糾正，將引發(fā)局部血液循環(huán)障礙，延緩骨痂生長和骨折愈合時間，嚴重者甚至會出現(xiàn)靜脈血栓等嚴重并發(fā)癥[3]。因此，在不斷改進骨折治療技術的同時，采用合理藥物進行輔助治療以促進骨折愈合、降低各種并發(fā)癥發(fā)生風險尤為重要[4]。有研究指出，骨瓜提取物注射液在骨折術后患者應用中，可有效縮短患者骨折愈合時間，有助于其肢體功能恢復，降低術后感染發(fā)生率[5]。本研究中考察了骨瓜提取物注射液對四肢長骨骨折術后不愈合及康復進程的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標準：有明確輕微外傷和手術史，再次骨折發(fā)生在取出內(nèi)固定后3個月內(nèi)，骨折部位局部有畸形和異常活動、骨擦感及皮膚處可見手術愈合瘢痕；X線攝片示骨折為橫行或斜行，移位明顯，局部骨質(zhì)疏松有釘?shù)来嬖赱6]。

納入標準：經(jīng)CT及X線攝片等影像學檢查確診為四肢長骨骨折；有切開復位內(nèi)固定術治療適應證；本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準同意，患者及其家屬對本研究知情，自愿簽署書面知情同意書。

排除標準：骨質(zhì)疏松癥或骨腫瘤、病理性骨折；年齡超過65歲；對本研究所用藥物過敏；嚴重血管、神經(jīng)損傷和創(chuàng)面感染等；嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙。

病例選擇與分組：選擇我院2014年1月至2017年1月收治的四肢長骨骨折患者246例，參照醫(yī)師建議和患者自愿原則，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各123例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝123）

1．2 方法

對照組患者行切口復位內(nèi)固定術后，為其實施常規(guī)抗感染和對癥支持治療，同時指導患者術后進行適量的肢體功能鍛煉。研究組患者在對照組治療基礎上，加用骨瓜提取物注射液（哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國藥準字 H23023506，規(guī)格為每支 10 mL∶50 mg）150 mg加入0．9%氯化鈉注射液或葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1次／天，治療15 d。兩組分別于治療后1個月進行評估。

1．3 觀察指標與療效判定標準

疼痛視覺模擬（VAS）評分：0～10分，評分越高表明越疼痛，兩組分別于治療前、治療結束進行評分。

骨折愈合標準：局部活動度無異常，無局部壓痛和縱向叩擊痛，術后2，3，4周，以及2，3個月X線復查提示骨折線模糊，有連續(xù)骨痂形成，連續(xù)2周內(nèi)骨折處不變形，外固定解除后上肢可平舉1 kg重物。比較兩組骨折愈合時間（從觀察第1天開始至骨折愈合）。

腫脹程度：治療前、治療結束后，評估兩組患者肢體腫脹程度，肢體皮膚無腫脹，且有皮紋存在為正常；肢體皮膚較正常皮膚腫脹，且皮紋尚存在為Ⅰ級；肢體皮膚有明顯腫脹，皮紋消失，但未發(fā)現(xiàn)張力性水皰為Ⅱ級；肢體皮膚腫脹明顯、皮溫升高、皮膚變硬且緊，皮紋消失同時出現(xiàn)張力性水皰，無骨筋膜室綜合征為Ⅲ級。

功能恢復效果：患者骨折愈合，骨折部位關節(jié)活動范圍基本正常，工作及生活基本恢復正常為優(yōu)；骨折愈合，骨折部位關節(jié)活動范圍受限程度小于30°，但僅可進行輕度工作和生活為良；骨折愈合，骨折部位關節(jié)活動范圍受限程度不小于30°，工作受到一定影響，但生活可自理為可；骨折愈合，上肢旋轉受限或無法持重物，下肢關節(jié)疼痛或不能負重步行為差。前三者合計為總有效。

安全性：統(tǒng)計兩組不良反應發(fā)生情況，包括感染及相關藥品不良反應。

1．4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 19．0統(tǒng)計學軟件分析和處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分比（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本 t檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者疼痛程度和骨折愈合時間比較（，n＝123）

表2 兩組患者疼痛程度和骨折愈合時間比較（，n＝123）

注：與本組治療前比較，*P ＜0．05。

組別VAS評分(分)研究組對照組t值P治療前4．35 ± 1．32 4．36 ± 1．33 0．059＜ 0．05治療后1．58 ± 0．89*2．98 ± 1．02*11．470＜ 0．05骨折愈合時間（d）12．58 ± 1．69 17．23 ± 2．32 17．967＜ 0．05

表3 兩組患者治療前后肢體腫脹程度比較[例（%），n＝123]

表4 兩組患者功能恢復情況比較[例（%），n＝123]

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n＝123]

3 討論

人體四肢在嚴重外力碰擊下易發(fā)生長骨骨折，若四肢長骨骨折后未得到有效治療，則可引發(fā)患者骨折愈后活動及操作功能障礙，嚴重者造成殘疾，影響患者生活質(zhì)量。為進一步提高四肢長骨骨折后愈合的有效性及生理功能恢復的完美性，臨床多聯(lián)合外科手術及藥物治療應用于四肢長骨骨折患者治療中[7]。丹紅注射液可促進四肢長骨骨折術后患者的局部血液循環(huán)，減輕肢體水腫，在術后治療中有明顯臨床療效[8]。骨折圍手術期中應用大株紅景天注射液可發(fā)揮活血化瘀、消腫止痛功效，從而有效減輕患者肢體腫脹和疼痛程度，降低其并發(fā)癥發(fā)生率，并縮短住院時間[9]。骨瓜提取物注射液在骨折術后患者應用中有一定效果[10]，但有關其對四肢長骨骨折術后不愈合及康復進程影響的研究仍較少。

骨瓜提取物注射液是由新鮮或冷凍的豬四肢骨與甜瓜干燥成熟種子經(jīng)現(xiàn)代特殊工藝提取而制成[11]，為一種滅菌水溶液，成分包含有骨形態(tài)形成蛋白（BMP）、轉化生長因素（TGF － β）、成纖維生長因素（FGF）等骨誘導多肽類生物因子和甜瓜籽提取物、游離氨基酸、鈣離子、磷離子等多種骨代謝活性肽類物質(zhì)[12]。骨瓜提取物注射液中的甜瓜籽提取物可降低毛細血管通透性，控制炎性滲出，同時降低血液黏度，有效改善局部血液循環(huán)，有利于減輕四肢長骨骨折術后受傷部位的局部血流障礙，通過有效解除骨痂形成中血供不足狀態(tài)，發(fā)揮

減輕骨折部位腫脹的作用，還可有效抑制前列腺素釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[13]。其可促進骨折早期愈合中骨源性生長因子合成與釋放的作用，可有效促進骨折愈合，其中的鈣、磷離子可促進體內(nèi)鈣磷代謝，增加骨鈣沉積，提高骨容量，誘導新骨形成，與其他活性物質(zhì)共同增快骨折愈合速度，有效提高患者術后功能恢復有效率[14]。其所含游離氨基酸可增加影響骨形成及骨吸收的骨源性長因子的合成原料，提高其合成和釋放數(shù)量，加快骨折愈合[15]。本研究結果顯示，治療后與對照組相較，研究組VAS評分明顯更低，骨折愈合時間明顯更短，腫脹程度

明顯更輕，與既往劉訓志等[16]報道觀點一致；兩組治療后不良反應總發(fā)生率相比無明顯差異，提示骨瓜提取物注射液治療四肢長骨骨折術后安全性好，可有效縮短患者康復進程、提高功能恢復效果，減輕疼痛和腫脹程度，有明確臨床效果。

綜上所述，骨瓜提取物注射液治療四肢長骨骨折術后可促進術后骨愈合及康復進程，安全性良好，值得推廣。

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