補腎清心湯治療圍絕經期睡眠障礙臨床研究

王雅紅，霍曉燕，劉桂英，張春香，曾小芳

（河北省唐山市豐潤區第二人民醫院，河北 唐山 064000）

睡眠障礙是指患者入睡困難及睡眠時間和(或)質量不足，并影響日間社會功能的一種主觀體驗[1]。圍絕經期睡眠障礙由于卵巢功能退行性改變導致體內激素水平變化、5－羥色胺(5－HT)攝取改變而引發睡眠障礙[2]，患病率約為60%[3]。嚴重睡眠障礙極可能是抑郁癥患者自殺的誘發因素[4]。中醫補腎清心療法有助于上調圍絕經期黃體生成素、促卵泡激素，下調雌二醇(E2)水平，改善圍絕經期綜合征[5]。針對圍絕經期婦女普通存在腎虛精虧、肝氣郁結、心腎不交等證候特點[6]，本研究中采用補腎清心湯治療圍絕經期睡眠障礙，療效顯著?，F報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《失眠定義、診斷及藥物治療專家共識(草案)》中睡眠障礙診斷標準[7]；45歲≤年齡＜55歲；有失眠或入睡困難的典型癥狀，匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)評分大于7分；符合中醫腎虛精虧、肝氣郁結等證候特點[8]；本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

排除標準：合并甲狀腺、腎上腺疾病、糖尿病等內分泌疾??；精神障礙癥狀導致的繼發性失眠；原發性心、肝、腎功能異常；入組前持續服用地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖等助眠藥物；青光眼。

剔除標準：服藥依從性差；失訪。

病例選擇與分組：選擇我院中醫科2015年7月至2017年12月門診收治的睡眠障礙患者138例，隨機分為觀察組71例和對照組67例，觀察組和對照組分別有6例、3例失訪，兩組實際納入分析65例、64例。觀察組中，患者平均年齡(49．3 ± 3．2)歲；病程(12．3 ±3．3)個月；體質量指數[BMI，(23．9 ± 3．5)kg ／m2]。對照組中，患者平均年齡 (48．5 ±2．9)歲；病程 (11．5 ±3．8)個月，BMI(24．5 ± 3．2)kg ／m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（例）

1．2 方法

觀察組患者服用我院藥劑室自擬補腎清心湯。組方：菟絲子、熟地黃、山藥各15 g，白芍、枸杞子、淫羊藿各 12 g，酸棗仁、合歡皮、梔子各 9 g，黃連 6 g。辨證加味：腰膝酸軟者加桑寄生、川續斷各12 g；煩躁易怒者加龍膽草12 g；頭暈目眩者加丹參、鉤藤各12 g；情志不舒者加柴胡、郁金各9 g；多夢盜汗者加遠志、浮小麥各9 g。每日1劑，水煎至200 mL，早晚分服，2周為1個療程，連續服用2個療程。期間，忌食辛辣、生冷，忌飲咖啡、濃茶。對照組患者予艾司唑侖片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021533，規格為每片2 mg)，睡前口服，每日1次，每次1片。

1．3 觀察指標

睡眠質量評價：治療前與治療結束后1個月，采用PSQI評定患者最近1個月的睡眠質量，該量表由19個自評和5個他評條目構成。其中，參與評分的18個自評條目分別由睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7個維度評價睡眠狀況。每個維度評分計0～3分，總分滿分21分，得分越高，表示睡眠質量越差。該量表對18～65歲失眠及非失眠人群的重測信度為0．994，折半信度為0．824，總體一致性信度為 0．845[9]。

藥品不良反應：記錄患者服藥期間藥品不良反應。

1．4 統計學處理

采用SPSS 22．0統計學軟件進行分析。PSQI總分及各分維度評分均符合正態分布，組間PSQI評分的比較采用 t檢驗；組間藥品不良反應發生率比較采用 χ2檢驗或四格表數據比較的fisher精確概率法。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

3 討論

女性圍絕經期睡眠障礙與體內雌激素變化有關，5－HT是調節睡眠和體溫等生理功能重要神經遞質，雌激素水平的變化對5－HT的受體數量和敏感性有直接影響，圍絕經期E2分泌逐漸減少，5－HT2A受體(5－HT2AR)表達水平下降，晝夜節律改變和應激反應增強，可能出現失眠和睡眠障礙[10－11]。西醫主要采用鎮靜催眠類藥物治療睡眠障礙，短期效果明顯，但易產生藥物依賴性，且不良反應較大，主要表現為次日藥物殘留造成的持續鎮靜作用、戒斷性失眠及與藥物矛盾的興奮性反應等。

睡眠障礙屬傳統醫學“不寐”范疇。中醫認為，正常的睡眠依賴于人體的陰陽平衡，不寐多因腎精虧虛、心陰耗傷、肝失條達、陰陽失調而發病。腎藏精，為五臟六腑之本，天癸之源；肝藏血，主疏泄，調節情志。腎內藏元陰元陽，心為君火，腎陰虧虛，陰血不能涵養心肝，則致心腎不交、心火偏亢，故出現陰虛火旺、煩躁易怒、頭暈失眠等癥，故睡眠障礙病位在心、肝、腎三臟。圍絕經期女性生理特征恰為腎氣漸衰、天癸將絕、精血不足，故容易出現頑固性失眠等癥。因此，對圍絕經期睡眠障礙應以滋陰補腎、疏肝調經、清心安神為基本治則[12]。大鼠試驗證實，補腎調肝清心療法可上調圍絕經期抑郁癥睡眠障礙大鼠血清E2水平，并提高5－HT2AR mRNA的表達，通過調節5－HT再攝取，發揮改善睡眠障礙的作用[13－14]。

本研究中采用自擬補腎清心湯治療圍絕經期睡眠障礙，方中菟絲子、山藥、枸杞子、熟地滋陰養血，益腎填精；佐以淫羊藿陰陽雙補，意在“陽中求陰”；白芍、梔子、黃連清熱涼血，斂陰柔肝，平肝潛陽，沖和氣血；酸棗仁、合歡皮益心養肝，解郁安神。諸藥合用滋陰補腎?？v覽全方，以滋陰填精為主，兼補腎陽，平肝潛陽，寧心安神，切合病機。同時，據主要證候辨證加味，桑寄生、川續斷歸肝、腎經，強筋壯骨、除風通絡；龍膽草歸肝、膽經，清熱燥濕，瀉肝定驚；丹參、鉤藤歸心、肝經，平肝潛陽、清心除煩；柴胡、郁金歸肝、膽、肺經；行氣解郁，清心涼血；遠志歸心、腎、肺經，浮小麥歸心經，二者聯合養心安神、除虛止汗。諸藥合用，共奏滋陰補腎、清心除煩之功，使睡眠障礙諸癥自消。本研究結果表明，觀察組PSQI總分及分維度中睡眠質量、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙評分均優于對照組，且服藥次日日間嗜睡、頭痛發生率顯著低于對照組，且未出現抑郁病例，表明補腎清心湯改善圍絕經期睡眠障礙婦女睡眠質量的療效及安全性優于艾司唑侖片，這與相關報道結果相似[12，15]。

綜上所述，自擬補腎清心湯治療圍絕經期睡眠障礙療效顯著，安全性良好，值得臨床推廣。

表2 兩組患者治療前后PSQI評分變化比較（，分）

表2 兩組患者治療前后PSQI評分變化比較（，分）

指標睡眠質量t值15．692 10．867 P組別觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值觀察組（n＝65）對照組（n＝64）t值P值治療前2．25 ± 0．52 2．31 ± 0．55 0．636 0．526 2．13 ± 0．47 2．05 ± 0．40 1．042 0．299 1．79 ± 0．49 1．71 ± 0．44 0．976 0．331 1．94 ± 0．43 1．86 ± 0．40 1．106 0．271 2．07 ± 0．62 2．02 ± 0．53 0．493 0．623治療后1．03 ± 0．35 1．37 ± 0．42 4．991＜ 0．001 1．12 ± 0．35 1．19 ± 0．39 1．072 0．286 1．23 ± 0．31 1．32 ± 0．36 1．521 0．131 0．97 ± 0．30 1．24 ± 0．41 4．263＜ 0．001 1．42 ± 0．38 1．70 ± 0．45 4．360＜ 0．001 0．32 ± 0．08 1．05 ± 0．31 18．249＜ 0．001 0．58 ± 0．21 0．83 ± 0．30 5．475＜ 0．001 6．70 ± 1．24 8．78 ± 1．71 7．899＜ 0．001＜0．01＜0．01入睡時間13．896 12．315＜0．01＜0．01睡眠時間7．787 5．488＜0．01＜0．01睡眠效率14．916 8．659＜0．01＜0．01睡眠障礙7．206 3．682＜0．01＜0．01催眠藥物日間功能障礙18．564 11．799＜0．01＜0．01總分1．85 ± 0．51 1．78 ± 0．57 0．734 0．464 12．01 ± 2．27 11．71 ± 2．05 0．788 0．432 16．551 8．780＜0．01＜0．01

表3 兩組患者藥品不良反應發生情況比較[例(%)]

[1]劉 妍，陳文強，王寧群，等．補腎活血化痰法對頸動脈粥樣硬化伴失眠患者睡眠質量的影響[J]．中國腦血管病雜志，2016，13(6):287 － 290．

[2]張 斌，郝雪利，李雪麗，等．選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑對抑郁癥患者睡眠結構的影響及與臨床療效的關系研究[J]．中國全科醫學，2013，16(1):55 －58．

[3]王善鳳．圍絕經期女性患者匹茲堡睡眠質量指數評分[J]．中國老年學雜志，2012，32(22):4978 －4979．

[4]秦碧勇，戴立磊，汪 鍵．抑郁癥患者自殺風險與共病數量、抑郁程度的相關性研究[J]．重慶醫學，2016，45(13):1810－1812．

[5]王雅紅，趙青山，梁 娜，等．自擬補腎清心湯聯合雌激素治療圍絕經期綜合征76例[J]．中國藥業，2015，24(14):123－124．

[6]王秋梅，關秋云，馬麗爽．益腎清心湯治療腎陰虛型圍絕經期綜合征35例療效觀察及對生殖激素的影響[J]．河北中醫，2010，32(11):1618 － 1619．

[7]失眠定義、診斷及藥物治療共識專家組．失眠定義、診斷及藥物治療專家共識(草案)[J]．中華神經科雜志，2006，39(2):141－143．

[8]鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則[M]．北京:中國醫藥科技出版社，2002:99－104．

[9]路桃影，李 艷，夏 萍，等．匹茲堡睡眠質量指數的信度及效度分析[J]．重慶醫學，2014，43(3):260－263．

[10]Monti JM，Jantos H．Effects of the 5－HT receptor antagonists SB－399885 and RO－4368554 and of the 5－HT(2A)receptor antagonist EMD 281014 on sleep and wakefulness in the rat during both phases of the light－ dark cycle[J]．Behav Brain Res，2011，216(1):381 － 388．

[11]何軍琴．補腎調肝清心方對圍絕經期抑郁癥患者睡眠障礙的治療機理探討[J]．中國中醫藥信息雜志，2008，25(6):16－18．

[12]白 樺，王 靜，劉 法．補腎樂眠湯治療圍絕經期婦女頑固性失眠臨床觀察[J]．陜西中醫，2014，35(6):666－668．

[13]何軍琴，尹曉丹，辛明蔚．補腎調肝清心方對圍絕經期抑郁癥睡眠障礙大鼠模型海馬5－羥色胺1A受體、5－羥色胺2A受體的影響[J]．環球中醫藥，2014，7(6):411－414．

[14]何軍琴，尹曉丹，辛明蔚．補腎調肝清心方對圍絕經期抑郁癥睡眠障礙模型大鼠血清性激素以及 IL－1β、IL－2、IL－6水平的影響[J]．標記免疫分析與臨床，2014，21(3):251－253．

[15]史 嬌，劉 巍．補腎寧心安神湯治療陰虛火旺型圍絕經期失眠53例臨床觀察[J]．河北中醫，2014，36(2):214．