普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進療效及對骨代謝的影響

李 劍 ，張秀媛 ，袁戈恒 ，閆雙通，盧彥慧，成小玲 ，邵迎紅

（1．中國人民解放軍總醫院，北京 100853； 2．北京中醫醫院順義醫院，北京 101300；3．北京大學第一醫院，北京 100034）

甲狀腺功能亢進(簡稱甲亢)為各種原因引發的甲狀腺激素分泌過多的常見內分泌疾病，患者可出現心血管系統、神經系統等功能紊亂和高代謝綜合征，嚴重影響患者健康[1]。治療甲亢主要以藥物治療為主，普萘洛爾、甲巰咪唑已被證實為有效藥物，且兩者聯用療效更佳[2－3]。甲亢由于高代謝綜合征可出現鈣、磷代謝異常，而引發骨質疏松[4]，但目前關于普萘洛爾聯用甲巰咪唑治療甲亢對其甲狀旁腺激素（PTH）及骨代謝指標的影響研究較少。本研究中采用普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢，觀察其療效和安全性，并分析了其對PTH及骨代謝指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：機體代謝甲亢和交感神經興奮，血清促甲狀腺激素(TSH)＜0．1 mU ／L；年齡不少于 18歲；意識清晰；初次確診；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

排除標準：繼發性甲亢；自身免疫性疾病；心、肝、肺、腎、腦等重要臟器功能異常；惡性腫瘤；家族精神病史。

病例選擇與分組：選取中國人民解放軍總醫院2016年5月至2017年5月收治的甲亢患者120例，按信封法隨機分為聯合組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1．2 方法

兩組患者均常規控制含碘飲食和限鹽飲食，增加熱量、蛋白質、鈣等攝入，口服甲巰咪唑片(商品名賽治，德國默克公司，國藥準字H20120405，規格為每片10 mg)治療，起始劑量為每次20 mg，每日1次，癥狀改善后為每次10 mg，每日1次，持續治療3個月。同時，聯合組患者口服鹽酸普萘洛爾片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字 H21021826，規格為每片 10 mg)，每次10 mg，每日3次，持續治療3個月。

1．3 觀察指標與療效判定標準[5]

治療前、治療1個月和3個月，抽取患者空腹靜脈血 5 mL，檢測血清降鈣素（CT）、骨鈣素（BGP）和 PTH 水平，將血液標本進行常規離心和冷藏處理，檢測前0．5 h取出復溫。采用日立7010型全自動生化分析儀，試劑盒由北京百奧萊博科技有限公司提供，檢測由同一檢測經驗豐富的檢驗科醫師嚴格按照說明書操作。

治愈：患者多汗、消瘦、心率加快、多食等臨床癥狀和體征消失，甲狀腺激素水平和心率恢復正常；顯效：患者各臨床癥狀和體征明顯好轉，甲狀腺激素水平和心率基本正常；有效：患者各臨床癥狀和體征出現改善，甲狀腺激素水平和心率有所恢復；無效：患者各臨床癥狀和體征無改善，甲狀腺激素水平無恢復甚至惡化。以前三者合計為總有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2或 Z檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

3 討論

甲亢患者可出現多食、多汗、消瘦及心率加快等癥狀，部分患者可出現甲狀腺腫大，嚴重者甚至可危及患者生命安全[6]。且甲亢患者由于甲狀腺激素分泌過多而導致骨吸收明顯加快和刺激骨再塑循環，增加成骨細胞活性和骨形成，骨吸收強于骨形成，從而導致骨質疏松，進一步導致骨折等相關并發癥[7]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n＝60]

表 3 兩組患者血清 CT，BGP，PTH水平比較（，n＝60）

表 3 兩組患者血清 CT，BGP，PTH水平比較（，n＝60）

注：與本組治療前比較，*P ＜0．05。

時間治療前治療1個月治療3個月組別聯合組對照組t值P值聯合組對照組t值P值聯合組對照組t值P值PTH（pg／mL）47．86 ± 10．16 47．92 ± 10．55 0．032 0．490 59．82 ± 6．69*52．15 ± 5．47 6．875 0．001 68．15 ± 6．58*59．66 ± 5．52*7．657 0．000 CT（ng ／mL）83．51 ± 15．78 82．95 ± 16．63 0．189 0．441 64．42 ± 7．25*72．58 ± 8．96 5．484 0．001 46．52 ± 5．48*61．18 ± 7．66*12．057 0．000 BGP（ng ／L）14．58 ± 5．42 14．56 ± 5．85 0．019 0．494 8．11 ± 2．58*10．52 ± 3．62 4．199 0．001 6．12 ± 2．45*9．58 ± 2．87*7．102 0．000

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)，n＝60]

甲巰咪唑為硫脲類抗甲狀腺藥物，可通過抑制局部組織的過氧化物活性，從而對甲狀腺激素的合成和釋放造成影響，抑制甲狀腺激素合成和釋放，降低甲狀腺激素水平[8]。普萘洛爾為β－受體阻滯劑，可通過抑制甲狀腺激素對心臟的興奮作用，以及組織外周組織中四碘甲狀腺原氨酸和三碘甲狀腺原氨酸轉換過程，抑制甲狀腺激素的合成、釋放及其對心臟的作用，達到治療目的[9]。本研究結果顯示，聯合組總有效率高于對照組，證實了普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢效果顯著；且聯合組不良反應發生率無明顯增加，證實了聯合用藥的安全性；兩組患者PTH水平均提高，血清CT和BGP等骨代謝指標水平降低，且聯合組較對照組可更快速、有效地改善其骨吸收代謝過快現象，一定程度上可預防骨質疏松發生。可能的作用機制為，普萘洛爾可在甲巰咪唑降低甲亢患者甲狀腺激素水平的基礎上進一步控制甲狀腺激素水平，從而降低甲狀腺激素對心臟和骨代謝等的影響，提高療效，并抑制骨代謝異常。

綜上所述，普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢可提高PTH水平，降低骨代謝指標水平，可行性和安全性良好，值得臨床推廣。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，相關指標的檢測可能受到患者個體差異、治療和檢測操作情況等多方面的影響，還需擴大樣本量，作長期、全面地研究。

[1]Abdul Shakoor SA，Hawkins R，Kua SY，et al．Natural history and comorbidities of subjects with subclinical hyperthyroidism:analysis at a tertiary hospital setting[J]．Ann Acad Med Singapore，2014，43(10):506 － 510．

[2]楊 帆．甲巰咪唑聯合普萘洛爾治療甲亢患者的臨床療效及安全性[J]．中國醫藥指南，2016，14(32):33－34．

[3]Freitas F，Estato V，Lessa MA，et al．Cardiac microvascular rarefaction in hyperthyroid rats is reversed by losartan，diltiazem，and propranolol[J]．Fundam Clin Pharmacol，2015，29(1):31 － 40．

[4]Díaz － Soto G，Romero E，Pérez－ Castrillón JL，et al．Parathyroid Hormone Polymorphism RS6254 is Associated with the Development and Severity of Osteoporosis in Asymptomatic but not Normocalcemic Hyperthyroidism[J]．Horm Metab Res， 2016， 48(12):828－833．

[5]盧益麗，王夏葉．穩心顆粒聯合西藥治療甲亢患者臨床療效與安全性[J]．遼寧中醫雜志，2015，42(3):507 －509．

[6]王 暉，唐懷宇．老年甲亢性心肌病的誤診及治療分析[J]．中國地方病防治雜志，2016，31(11):1246－1247．

[7]Sarezky MD，Corwin DJ，Harrison VS，et al．Hyperthyroidism Presenting With Pathologic Fractures[J]．Pediatrics， 2016，137(2):e20150169．

[8]羅宏麗，馮碧敏，肖順林．參麥散結膠囊聯合甲巰咪唑對甲亢性肝損傷的保護作用[J]．實用醫學雜志，2017，33(2):210－213．

[9]林 源，于 軍，高海燕，等．比索洛爾聯合甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進癥患者糖脂代謝及血清CysC、β2－MG的影響[J]．中國臨床研究，2017，30(9):1195 －1197．