5-氟尿嘧啶合地塞米松對翼狀胬肉術后復發影響的臨床研究*

蔡惠昭 黎春雷

（廣東省茂名市人民醫院眼科 茂名525000）

翼狀胬肉作為眼科常見病和多發病[1]，目前一般治療方式是手術切除，但統計數據顯示傳統單純手術切除方式術后復發率為24%～89%[2～3]。翼狀胬肉切除聯合自體角膜緣干細胞移植術在一定程度上降低了翼狀胬肉術后復發率，并減少并發癥的發生，但術后復發性胬肉的防治仍是較為棘手的問題[4～5]。為此本研究選取在本院進行翼狀胬肉切除聯合自體干細胞移植術的患者，并將抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的5-氟尿嘧啶及抑制炎癥和組織增生的地塞米松用于術后患者，對防止術后復發的療效進行探討。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月～2016年6月本院收治的170例（210眼）初發性翼狀胬肉患者，均為胬肉充血肥厚，發展較快，容易復發的患者。其中男 112例（124眼），女 58例（86眼）；年齡 35～60歲，平均年齡（43.35±5.62）歲。選取術后拆線后、術后發現鼻側或顳側球結膜纖維血管組織增生充血和頭部長入角膜緣內＜2 mm的患者，排除有眼部其他手術、外傷史、眼表疾病等可能影響淚膜功能的眼部疾病患者[6]。根據隨機數字表法分為對照組A（5-氟尿嘧啶組）58例（70眼）、對照組B（妥布霉素地塞米松滴眼液組）56例（70眼）、觀察組（5-氟尿嘧啶+地塞米松）56例（70眼）。三組患者一般資料比較均不具有統計學差異，均P＞0.05，具有可比性。見表1。

表1 一般資料比較（）

表1 一般資料比較（）

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1.2 治療方法 三組患者均行翼狀胬肉切除聯合自體角膜緣干細胞移植術，在眼科手術顯微鏡下完成。患者取常規仰臥位，消毒鋪巾；0.5%愛爾凱因表面麻醉，2%利多卡因注射液約0.5 ml于胬肉體部的結膜下注射麻醉。在內眥皺襞前約2 mm處剪開弧形結膜切口，沿胬肉體部上下兩側剪開結膜至角膜緣，鈍性分離胬肉頸部及體部，15號圓刀在胬肉頭部外0.5 mm向頸部削除角膜面的胬肉組織，提起胬肉，從根部剪除。12點球結膜下注射2%利多卡因，取帶角膜緣干細胞約5 mm×8 mm的結膜移植片，將其移植至鞏膜創面，角鞏緣對角鞏緣，8/0絲線間斷縫合移植片、鞏膜及植床結膜切口。結膜囊涂典必殊眼膏，包扎術眼。術前1 d、術后4周妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼，4次/d。對照組A手術后第4天，用1 ml注射器抽取5-氟尿嘧啶0.1 ml，在復發性胬肉體部的結膜下注射，消毒棉簽按壓針眼，100 ml生理鹽水反復沖洗結膜囊，1次/3 d，連續3次，以后每周1次，根據實際情況共4～7次；對照組B手術后第4天用妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼，4次/d，以后每周減量1次，連用4周；觀察組手術后第4天用1 ml注射器抽取5-氟尿嘧啶0.1 ml+地塞米松0.1 ml混合液，在復發性胬肉體部的結膜下注射，消毒棉簽按壓針眼，100 ml生理鹽水反復沖洗結膜囊，1次/3 d，連續3次，以后每周1次，根據實際情況共4～7次。每次注射前后觀察角結膜、前房、眼壓、植片成活及翼狀胬肉增生情況，并結合結膜囊滴妥布霉素地塞米松滴眼液，4次/d。對于發現復發苗頭的患者應繼續滴0.1%氟米龍和普拉洛芬或再次進行手術切除進行治療。

1.3 藥物作用評析 術后4 d、1周、1個月、3個月對患者進行復查，詢問并記錄患者用藥后的主觀癥狀，行視力、裂隙燈、眼壓和淚膜功能[淚膜破裂時間（Break-up Time，BUT）、淚液分泌試驗Ⅰ（SchirmerⅠtest，SIT）]等檢查。對所有患者均隨訪觀察6～12個月，并記錄復發情況。治愈標準：術后患者角膜創面上皮潔凈光滑，結膜術區無充血；復發標準：隨訪期內患者出現結膜充血肥厚，角膜創面有胬肉增生和新生血管。參考眼部舒適度評分標準對術后隨訪患者用藥后的主觀癥狀進行評分。主要癥狀包括：疼痛、畏光、流淚、眼癢、眼異物感、分泌物、球結膜充血[7]。每種癥狀分為無、輕、中、重、極重度5個等級，依次分別評分0、1、2、3、4分。并對三組患者的復發率、淚液功能及舒適度進行比較。觀察并記錄患者術后并發癥，包括植片裂開、眼壓升高、結膜瘢痕或肉芽腫形成及鞏膜變薄等。

1.4 統計學分析 采用SPSS21.0統計學軟件處理數據，三組初發性翼狀胬肉患者間平均年齡、淚膜功能（BUT、SIT）及眼部舒適度比較采用One-Way ANOVO單因素方差分析，組內差異兩兩比較采用S-N-K檢驗，性別比、復發率比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為比較結果具有統計學差異。

2 結果

2.1 術后舒適度評分比較 術后1周、1個月三組患者舒適度評分之間比較具有統計學差異（均P＜0.05），其中觀察組術后1周、1個月舒適度評分顯著低于對照組A、對照組B（均P＜0.05）。術后3個月三組患者舒適度評分之間比較不具有統計學差異（P＞0.05）。見表 2。

表2 術后舒適度評分比較（分，）

表2 術后舒適度評分比較（分，）

注：與對照組A相比較，*P＜0.05；與對照組B相比較，#P＜0.05。

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2.2 淚膜功能影響情況比較 三組患者術前、術后3個月BUT、SIT之間比較差異不明顯，均P＞0.05；三組患者手術后1個月BUT、SIT之間比較差異顯著（F 檢驗值依次為 4.834、3.827，均P＜0.05），其中觀察組BUT、SIT均顯著高于對照組A、對照組B（均P＜0.05）。見表3。

表3 手術前后BUT、SIT比較（）

表3 手術前后BUT、SIT比較（）

注：與對照組A相比較，*P＜0.05；與對照組B相比較，#P＜0.05。

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2.3 術后復發率情況比較 在術后6～12個月隨訪過程中，對照組B與觀察組患者各失訪2例（各2眼），三組之間術后復發率比較具有統計學差異（χ2=5.927，P＜0.05）；其中觀察組術后復發率分別顯著低于對照組 A、對照組 B（χ2=3.905、4.763，均P＜0.05）。見表 4。

表4 術后復發率比較

2.4 并發癥情況比較 除對照組A有1例患者眼壓升高（高達32 mm Hg），其余患者術后均未觀察到并發癥發生。

3 討論

翼狀胬肉不僅給患者造成外觀缺陷，還不同程度地影響患者的視力功能[7]。統計數據顯示傳統單純手術切除方式術后復發率為24%～89%，目前一般采用自體角膜緣干細胞移植術自體角膜緣干細胞移植方法預防和阻止復發，雖然療效優于單純翼狀胬肉切除，但復發率仍較高[7]。國內醫院對于翼狀胬肉的復發大多采取二次手術方案進行治療，缺點是會增加患者的負擔和痛苦；也有部分醫院采用絲裂霉素在術中浸泡或術后結膜囊下注射、滴眼方案對翼狀胬肉的復發進行預防或治療，缺點是用藥復雜、毒性較大，容易影響移植片成活，或引起角膜上皮脫落或延遲愈合，甚至出現鞏膜溶解等并發癥[8]。

5-氟尿嘧啶主要作用是抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻止尿嘧啶脫氧核苷酸轉變為胸腺嘧啶脫氧核苷酸，影響DNA的生物合成，導致細胞損傷或凋亡，還可與磷酸核糖結合，干擾DNA、RNA及蛋白質的合成，抑制組織生長，因此能抑制纖維細胞及血管組織增生[8]，雖然作用較絲裂霉素弱，但毒性小價格低。地塞米松可以防止或抑制細胞介導的免疫反應[9]，減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞的數目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉化，并減輕原發免疫反應的擴展來達到抑制炎癥和組織增生的效果[10]。

本研究觀察組復發率分別顯著低于對照組A、對照組B，三組患者術前、術后3個月BUT、SIT之間比較差異不明顯，三組患者手術后1個月BUT、SIT之間比較差異顯著；其中觀察組BUT、SIT均顯著高于對照組A、對照組B；術后1周、1個月三組患者舒適度評分之間比較具有統計學差異，其中觀察組術后1周、1個月舒適度評分顯著低于對照組A、對照組B；術后3個月三組患者舒適度評分之間比較不具有統計學差異。綜上所述，5-氟尿嘧啶聯合地塞米松對翼狀胬肉的復發具有更有效的防治作用，對眼表無明顯藥物性損害，可為臨床藥物防治翼狀胬肉術后復發提供新的治療方法。

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[2]曾仁攀,梁小瓊,王國平.普拉洛芬滴眼液與妥布霉素地塞米松滴眼液在控制翼狀胬肉術后復發的療效比較[J].四川醫學,2015,36(9):1272-1274

[3]許丹丹,劉海俊,李燕,等.血管抑素聯合絲裂霉素C防止原發性翼狀胬肉術后復發的臨床療效觀察[J].中國臨床解剖學雜志,2013,31(2):225-228

[4]徐志蓉,嚴浩,馮梅.雙氯芬酸鈉滴眼液控制翼狀胬肉術后復發的療效觀察[J].國際眼科雜志,2014,14(9):1712-1714

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[6]岳軍,王平,鄭姣,等.絲裂霉素C結膜下注射聯合那素達滴眼液在翼狀胬肉手術中的臨床應用[J].武漢大學學報(醫學版),2014,35(1):149-151

[7]許長生,徐茂暉,顏巧靈.翼狀胬肉術后應用堿性成纖維細胞生長因子與妥布霉素地塞米松眼液的臨床效果觀察[J].實用醫院臨床雜志,2014,11(1):132-134

[8]胡鄭君,李婷,葉凡,等.自體角膜緣干細胞移植治療翼狀胬肉取不同經線寬度植片的療效比較[J].國際眼科雜志,2016,16(2):313-315

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