熱毒寧在小兒病毒性腦炎中的療效觀察

連新生

（河南省許昌市立醫(yī)院兒內(nèi)科 許昌461000）

病毒性腦炎為小兒常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，發(fā)病率高、發(fā)病時間長且臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，目前臨床尚無特異性的治療方法[1]，治療以降顱壓、控制體溫、抗炎和對癥治療等為主。熱毒寧為純中藥制劑，具有抗炎、抗病毒、清熱和增加免疫力等功效，為探討其在小兒病毒性腦炎中的治療效果，筆者以我院260例患兒作為研究對象進行了相關(guān)研究。現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月～2016年8月我院收治的260例病毒性腦炎患兒作為研究對象，按照平行對照法分為觀察組與參考組，每組130例。觀察組中男72例，女58例；年齡0.5～12歲，平均年齡（7.29±2.01）歲；發(fā)病時間 0.5～15 d，平均發(fā)病時間（6.39±1.28）d。參考組中男70例，女60例；年齡0.5～12歲，平均年齡（7.18±2.00）歲；發(fā)病時間0.5～16 d，平均發(fā)病時間（6.45±2.23）d。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患兒均行顱腦MRI平掃及彌散加權(quán)成像檢查，并行腦脊液檢查確診，符合小兒病毒性腦炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，23例患兒有抽搐或癲癇樣發(fā)作。

1.2 治療方法

1.2.1 參考組 患兒入院后均接受降顱內(nèi)壓、控制體溫、維持體液及電解質(zhì)平衡、保證呼吸道暢通和營養(yǎng)支持等治療。主要包括吸氧、吸痰；靜脈滴注阿昔洛韋（國藥準(zhǔn)字H43020657）10 mg/（kg·d），1次/d；靜脈滴注20%甘露醇（國藥準(zhǔn)字H21021753）100 ml，1次/d；靜脈滴注單磷酸阿糖腺苷（國藥準(zhǔn)字H10973304）5 mg/（kg·d）＋0.9%生理鹽水 250 ml，1次/d。其中合并感染者給予抗感染治療；發(fā)熱者給予美林（布洛芬）口服液或小兒退熱栓（雙氯氛酸鉀）。連續(xù)治療1周。

1.2.2 觀察組 在參考組的基礎(chǔ)上注射熱毒寧注射液（國藥準(zhǔn)字Z20050217），熱毒寧5～20 ml溶于5%葡萄糖注射液50～250 ml中靜脈滴注，1次/d。連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療期間，觀察患兒抽搐、發(fā)熱、意識障礙和嘔吐等癥狀的變化情況。采用APAAP僑聯(lián)酶顯色技術(shù)測定CD3＋、CD4＋和CD8＋等T細胞亞群的水平，儀器為杭州赫貝科技有限公司生產(chǎn)的流式細胞儀。所有患兒均隨訪1年，觀察治愈后的后遺癥發(fā)生情況，輕度：少動、寡語；重度：大小便失禁、失語、智力下降等[3]。顯效：治療7 d后，患兒意識清醒，高熱、驚厥、頭痛等癥狀消失，受損神經(jīng)開始恢復(fù)，白細胞計數(shù)（5.0～12.0）×109/L；有效：治療7～14 d后，上述癥狀消失，損傷神經(jīng)開始恢復(fù)，白細胞計數(shù)（12.0～20.0）×109/L；無效：治療 14 d后，患兒高熱不退、意識模糊，伴驚厥、頭痛，受損神經(jīng)未恢復(fù)，白細胞計數(shù)＞20.0×109/L。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較 觀察組抽搐、發(fā)熱、意識障礙和嘔吐等癥狀的消失時間明顯短于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較（d，）

表1 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較（d，）

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2.2 兩組患兒治療前后的T細胞亞群個數(shù)比較治療前，兩組的 CD3+、CD4＋和 CD8＋個數(shù)相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組的CD3+、CD4＋和CD8＋的增加個數(shù)明顯多于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患兒治療前、后T細胞亞群個數(shù)比較（個，）

表2 兩組患兒治療前、后T細胞亞群個數(shù)比較（個，）

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2.3 兩組治療效果比較 治療后，觀察組顯效56例，有效69例，無效5例，治療總有效率為96.2%（125/130），參考組顯效34例，有效61例，無效45例，治療總有效率為73.1%（95/130），觀察組的治療總有效率為96.2%，高于參考組的73.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，χ2=30.619，P=0.000＜0.05。

2.4 兩組后遺癥發(fā)生情況比較 治療后，觀察組出現(xiàn)輕度后遺癥6例（少動4例、寡語2例），重度后遺癥2例（失語1例，智力下降1例），后遺癥發(fā)生率為6.2%（8/130）；參考組出現(xiàn)輕度后遺癥25例（少動17例、寡語8例），重度后遺癥7例（大小便失禁1例，失語2例，智力下降4例），后遺癥發(fā)生率為24.6%（32/130），觀察組后遺癥發(fā)生率明顯低于參考組，χ2=20.835，P=0.000＜0.05。

3 討論

小兒病毒性腦炎主要是由于機體細胞免疫能力發(fā)生變化和病毒感染引起。朱利君等研究發(fā)現(xiàn)，1/4的患兒可檢測出明確的致病病毒[5]，其中常見的致病病毒有單純皰疹病毒、腸道病毒、腺病毒和巨細胞病毒等，病毒可直接侵入腦組織神經(jīng)細胞或侵襲脫髓鞘、周圍血管導(dǎo)致彌漫性或局部神經(jīng)元喪失等，進而引起腦組織細胞受損，患兒可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、發(fā)熱、抽搐和意識障礙等，疾病進展快，患兒治愈后多出現(xiàn)不同程度的后遺癥。本研究中，觀察組和參考組分別出現(xiàn)8例和32例輕度或重度后遺癥，經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)，其中36例患兒發(fā)病超過5 d后才就診，因此，筆者認為小兒盡早就醫(yī)與預(yù)后改善有一定的關(guān)聯(lián)。目前，臨床主要通過病毒檢測、腦脊液、影像學(xué)手段及觀察臨床表現(xiàn)等明確診斷。

小兒病毒性腦炎病情復(fù)雜，臨床多認為與病變范圍、部位及程度有關(guān)，患兒可表現(xiàn)出嘔吐、頭痛、高熱、不同程度意識障礙、持續(xù)性或反復(fù)抽搐發(fā)作及肢體障礙等，經(jīng)檢查可見腦膜刺激征陽性和頸項強直陽性，若治療不及時，可導(dǎo)致病毒感染擴散并引起嚴(yán)重不良后果。目前，臨床尚無治療病毒性腦炎的特效抗病毒藥物，多以降顱壓、對癥治療、糾正水/電解質(zhì)和體液失衡為主。兒科對中藥和西藥治療小兒病毒性腦炎的效果和安全性進行了大量研究，如阿昔洛韋、阿糖腺苷、喜炎平、痰熱清和熱毒寧等。大量隨機雙盲試驗表明，在小兒病毒性腦炎的治療中，中藥注射液可達到相同甚至更優(yōu)的治療效果，而且安全性更高[6]。本研究中觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上注射熱毒寧，其主要成分為梔子、金銀花和青蒿，金銀花、梔子可清熱解毒、消炎鎮(zhèn)靜；青蒿涼血除蒸、清透虛熱。動物實驗表明，熱毒寧在解熱、延長流感病毒感染小鼠存活時間和降低病毒感染小鼠肺指數(shù)方面有顯著的效果[7]。現(xiàn)代藥理學(xué)及臨床試驗證明，該藥可對呼吸道病毒、輪狀病毒和流感病毒等產(chǎn)生較強的抑制作用，同時有助于提高患者的機體免疫力[8]。本研究治療后，觀察組的CD3＋、CD4＋和CD8＋的增加個數(shù)明顯多于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05；觀察組抽搐、發(fā)熱、意識障礙和嘔吐等癥狀的消失時間明顯短于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。可能與以下因素有關(guān)，熱毒寧能夠顯著抑制炎性水腫及滲出，退熱效果顯著；同時可促進中性粒細胞吞噬能力增強，提高患兒的腎上腺皮質(zhì)功能，有助于機體T細胞亞群等免疫細胞水平升高。本研究中，觀察組的治療總有效率為96.2%，高于參考組的73.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05，說明熱毒寧的抗病毒能力強，有助于提高患兒的機體功能。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合熱毒寧治療小兒病毒性腦炎，有助于增強患兒的機體免疫能力，顯著改善癥狀，達到理想的治療效果。本研究中，兩組患兒均有后遺癥出現(xiàn)，受時間限制，筆者未對患兒的后遺癥改善情況做隨訪，尚待進一步完善。

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