血清膽紅素水平、單核細胞數、紅細胞分布寬度與冠狀動脈病變程度的關系

王坤 張永春

摘 要：目的 探討血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、單核細胞數、紅細胞分布寬度與冠狀動脈病變程度的關系。方法 選取2016年3月～2017年1月新鄉醫學院第一附屬醫院收治的247例擬診冠心病（CHD）患者，檢測外周血TBi L、DBi L、IBi L、Mon、RDW水平，依據冠狀動脈造影結果采用Gensini積分法對擬診冠心病患者進行分組，比較不同冠狀動脈病變程度患者之間TBi L、DBi L、IBi L、Mon、RDW水平的差異。結果 冠狀動脈病變組患者TBi L、DBi L、IBi L低于正常組，統計學意義顯著（P<0.01），Mon、RDW高于正常組，統計學意義顯著（P<0.01）。冠狀動脈病變組中，與冠狀動脈輕度、中度病變患者相比，冠狀動脈重度病變患者，血清TBi L、DBi L、IBi L水平最低，差異有統計學意義（P<0.05），Mon、RDW水平最高，差異有統計學意義（P<0.05），但中度病變組患者Mon、RDW與輕度病變組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 血清膽紅素、單核細胞數、RDW可作為CHD的危險因素，對預測CHD的發生及評估冠狀動脈病變程度有重要參考價值。

關鍵詞：冠心病；血清膽紅素水平；單核細胞數；紅細胞分布寬度

中圖分類號：R446.11 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.08.017

文章編號：1006-1959（2018）08-0053-04

Relationship between Serum Bilirubin Level，Monocyte Count，Red Blood Cell Distribution Width and Severity of Coronary Artery Disease

WANG Kun，ZHANG Yong-chun

（Department of Cardiovascular Medicine，First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Xinxiang 453100，Henan，China）

Abstract：Objective To investigate the relationship between serum total bilirubin，direct bilirubin，indirect bilirubin，monocyte number， erythrocyte distribution width and severity of coronary artery disease.Methods From March 2016 to January 2017，247 patients with coronary heart disease（CHD）admitted in the first affiliated Hospital of Xinxiang Medical College were selected，peripheral blood levels of TBi L，DBi L，IBi L，Mon，and RDW were measured and Gensini scores were used to classify patients with suspected coronary artery disease according to coronary angiographic results.Patients with different coronary artery disease were compared for TBi L and DBi L. Differences in IBi L，Mon，and RDW levels.Results The TBi L，DBi L and IBi L in the patients with coronary artery disease were significantly lower than those of the normal group，the difference was statistically significant（P<0.01），Mon and RDW were higher than those of the normal group，with significant difference（P<0.01）.In the coronary artery disease group，the serum levels of TBi L，DBi L，and IBi L were the lowest in patients with severe coronary artery disease compared with those with mild or moderate coronary disease（P<0.05）.The level of Mon and RDW was the highest，and the difference was statistically significant（P<0.05），but there was no significant difference in Mon，RDW and mild lesions in the moderate lesion group，the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Serum bilirubin，mononuclear cell number and RDW can be used as a risk factor for CHD，which is of important reference value for predicting the occurrence of CHD and assessing the degree of coronary artery disease.

Key words：Coronary heart disease；Serum bilirubin levels；Monocyte count；Erythrocyte distribution width

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，（coronary heart disease，CHD）是由冠狀動脈粥樣硬化引起的心血管疾病，近年來由于人們生活水平的提高及人口老齡化程度的加深，冠心病已成為我國人群死亡的主要病因之一[1]。盡早進行評估對CHD患者的預后有重要意義。膽紅素一直被認為是人體內的毒性代謝產物，在臨床中主要用于評估肝功能和黃疸。膽紅素是一種具有重要生理功能的天然內源性抗氧化劑，有抗自由基、抗補體、抗免疫、抗炎、抗血管平滑肌增殖等作用，可以抑制血小板活化，保護血管內皮的生理功能[2]。單核細胞（monocyte，Mon）參與冠心病的許多病理生理通路，如脂質代謝、凋亡、缺氧、凝血、血管新生等，在冠心病的發生、發展中起著重要作用，研究還發現，單核細胞數量可以預測經皮冠狀動脈造影術患者心源性猝死、急性心梗等心血管早期終點事件[3]。紅細胞分布寬度（RDW）是反映紅細胞體積異質性的一個定量指標。有研究發現，RDW升高與心力衰竭、穩定性冠心病、陳舊性心肌梗死、急性冠狀動脈綜合征及正常人群心血管不良事件發生明顯相關[4]。本研究旨在討論血清膽紅素水平、單核細胞數、紅細胞分布寬度與冠狀動脈病變程度的關系及對病情評估的價值。

1資料與方法

1.1一般資料 觀察對象為2016年3月～2017年1月新鄉醫學院第一附屬醫院心內科收治的符合WHO診斷標準的初治冠心病且入院后行冠狀動脈介入診療的患者247例，所有程序均經過醫院倫理委員會審核，患者及家屬知情同意，排除血液性疾病、營養不良、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、活動性炎癥、近半年有重大手術或嚴重創傷史者、3個月內有輸血史、中重度貧血（血紅蛋白<90 g/L）。根據冠狀動脈造影結果采用Gensini評分進行分組[5]，評分0分為正常組43例，其中男21例，女22例，年齡31～60歲，平均年齡（52.22±5.35）歲，病程1 d～3個月，平均病程（12.12±2.53）d；≥1分為冠狀動脈病變組204例，其中男120例，女84例，年齡38～76歲，平均年齡（54.17±6.74）歲，病程1 d～3個月，平均病程（15.23±2.44）d，1～19分為輕度病變75例；20～39分為中度病變46例；>40分為重度病變83例。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 血清總膽紅素（TBi L）、直接膽紅素（DBi L）、間接膽紅素（IBi L）、單核細胞數（Mon）、紅細胞分布寬度（RDW）檢測，各組均取入院后第2天清晨空腹肘靜脈血5 ml，使用 LH750 型貝克曼血常規分析儀（美國庫爾特公司） 測定血常規，包括Mon、RDW； 使用全自動血生化分析儀（日本東曹株式會社生物科技有限公司） 檢測TBi L、DBi L、IBi L。

1.3冠脈造影及血管病變評估 冠脈造影采用Seldinger法，經橈動脈或股動脈穿刺送入導管，進行多體位造影投照。手術操作過程至少由2名操作熟練、經驗豐富的心內科介入醫師完成。造影結果由2名以上有豐富介入經驗的心內科介入醫師判斷病變部位、支數及程度，并做相應的記錄。冠狀動脈狹窄程度的評價采用Gensini 評分系統[6]進行評定： 狹窄程度≤25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90% 計8分，91%～99%計16分，100%計32分；不同節段再乘以相應系數：左主干×5.0；前降支近段×2.5；中段×1.5；遠段×1.0；第1對角支×1.0；第2對角支×0.5；回旋支近段×2.5，中、遠段均×1.0；右冠狀動脈近、中、遠段均×1.0；小分支均×0.5；以每一冠狀動脈的狹窄基本評分乘以該病變部位的系數，各病變血管得分總和為最終總積分。

1.4統計學處理 應用SPSS 20.0進行統計學處理。計量資料采用（x±s）表示，兩組均數比較采用獨立樣本的t檢驗，多組間均數比較采用方差分析，利用Pearson進行參數間的相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義，P<0.01表示統計學意義顯著。

2結果

2.1兩組 TBi L、DBi L、IBi L、Mon、RDW水平比較 動脈病變組患者的TBi L、DBi L、IBi L低于正常組（P<0.01），Mon、RDW高于正常組，統計學意義顯著（P<0.01），見表1。

2.2不同程度冠狀動脈病變組TBi L、DBi L、IBi L、Mon、RDW水平比較 病變組、中度病變組、重度病變組患者TBi L、DBi L、IBi L與正常組比較顯著降低，Mon、RDW水平與正常組比較升高，差異有統計學意義（P<0.05）。輕度病變組、中度病變組、重度病變組患者血清TBi L、DBi L、IBi L隨著冠狀動脈狹窄程度的增加而有降低趨勢，Mon、RDW水平隨著冠狀動脈狹窄程度的增加而有升高趨勢，但中度病變組患者Mon、RDW與輕度病變組比較差異無統計學意義（P>0.05），重度病變組患者TBi L、DBi L、IBi L較中度病變組、輕度病變組均顯著降低，Mon、RDW水平較中度病變組、輕度病變組均升高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

膽紅素是人體內主要的內源性抗氧化劑，脂溶性膽紅素選擇性保護細胞膜上脂質的過氧化。膽紅素強大的還原能力和抗氧化能力可以抑制動脈粥樣硬化過程中脂質過氧化反應的啟動和進展，特別是能阻止低密度脂蛋白被氧化成氧化低密度脂蛋白。Pr DSN[7]等的研究顯示，較高水平的膽紅素可降低家族性高膽固醇患者冠心病的發病風險，這可能是由于膽紅素可以抑制低密度脂蛋白被氧化成氧化低密度脂蛋白。除此之外，膽紅素可抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶（Nox）的活性，而Nox是活性氧產生的一個重要來源，可以增加血小板的活性，促進血小板聚集以及血小板依賴的血栓形成[8]。Kunutsor 等[9]研究得出，在控制了一些混雜因素后，血清膽紅素水平與心血管事件及腦血管事件發生均有相關性，且發現膽紅素基線水平增加2倍，心血管風險可降低10%。Jansen等[10]的研究表明，膽紅素具有保護內皮組織、預防脂質沉積、降低動脈粥樣硬化水平以及減少粥樣斑塊形成的作用，這與其抗補體活性有關。研究顯示，總膽紅素水平與C反應蛋白（P<0.001）、淋巴細胞比例和RDW（P=0.027）負相關，推測血清膽紅素除了已知的抗氧化應激作用之外，很可能在動脈粥樣硬化進程中表現為抗炎作用[11]。在本研究中，冠狀動脈病變組患者TBi L、DBi L、IBi L與正常組比較降低，而且在冠狀動脈不同程度病變組之間比較顯示，輕度病變組、中度病變組、重度病變組患者TBi L、DBi L、IBi L低于正常組受試者，且輕度病變組、中度病變組、重度病變組患者TBi L、DBi L、IBi L隨著冠狀動脈狹窄程度的增加而有降低趨勢，提示隨著TBi L、DBi L、IBi L的降低，冠狀動脈血管病變程度逐漸加重。