干擾素栓聯合CO₂激光治療陰道上皮內瘤變的效果觀察

【摘要】目的 觀察干擾素栓聯合CO2激光治療陰道上皮內瘤變的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年1月至2023年8月定邊縣人民醫院收治的80例陰道上皮內瘤變患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（35例）和研究組（45例）。對照組患者采用CO2激光治療，研究組患者采用干擾素栓聯合CO2激光治療。比較兩組患者臨床療效、復發率、陰道微生態指標[生存素（Survivin）、增殖標志物ki-67（Ki-67）]陽性表達率、陰道炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、

T淋巴細胞亞群分布、不良反應發生情況。結果 兩組患者臨床療效、治療總有效率、復發率、不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者Survivin陽性表達率、Ki-67陽性表達率、CRP水平、IL-6水平、TNF-α水平、CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且研究組均低于對照組；兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比均升高，且研究組均高于對照組（均P<0.05）。結論 干擾素栓聯合CO2激光治療陰道上皮內瘤變效果較好，可有效緩解患者臨床癥狀，抑制細胞的增殖，減輕炎癥反應，提高機體對疾病的免疫力，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】干擾素栓；CO2激光；陰道上皮內瘤變

【中圖分類號】R711.73 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.18.0129.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.18.039

陰道上皮內瘤變是指陰道上皮內不同程度的不典型增生性改變，與子宮頸上皮內瘤變（CIN）和外陰上皮內瘤變（VIN）類似，其好發于中老年女性，以陰道分泌物增多且伴臭味為主要癥狀，多與人乳頭瘤病毒（HPV）感染相關[1]。若未得到及時有效的治療，隨著病情的進展，細胞異常增生且惡變的風險增加，該疾病會進一步發展為陰道癌，嚴重威脅患者生命安全。目前，臨床常采用CO2激光治療陰道上皮內瘤變，該方法能快速清除病灶，具有創傷小、無瘢痕殘留的優點，但遠期治療效果不佳[2]。干擾素栓可通過與細胞表面受體結合，誘導抗病毒蛋白分泌，阻斷HPV復制感染，增強巨噬細胞吞噬能力，恢復T淋巴細胞群殺傷病毒能力，進而促進機體免疫平衡和陰道微生態恢復，減輕陰道炎癥反應[3]。基于此，本研究分析干擾素栓聯合CO2激光治療陰道上皮內瘤變的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年8月定邊縣人民醫院收治的80例陰道上皮內瘤變患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（35例）和研究組（45例）。對照組患者年齡43～64歲，平均年齡（54.49±3.42）歲；病程1.8～3.1年，平均病程（2.49±0.53）年；陰道脫落細胞檢查病理分級[4]：Ⅱ型20例，Ⅲ型15例。研究組患者年齡42～65歲，平均年齡（54.41±3.37）歲；病程1.6～3.4年，平均病程（2.52±0.55）年；陰道脫落細胞檢查病理分級：Ⅱ型

26例，Ⅲ型19例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經定邊縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合陰道上皮內瘤變的診斷標準[5]，且經臨床檢查確診；⑵首次發病；⑶HPV陽性。排除標準：⑴對本研究所用藥物或治療方法有禁忌證者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并肝、腎功能不全者；

⑷合并傳染性疾病者；⑸合并精神類疾病者；⑹近2周內進行過相關治療者。

1.2 治療方法 兩組患者均避開月經期治療，治療前均進行常規外陰清潔、消毒。

對照組患者采用CO2激光治療：患者取膀胱截石位，使用陰道鏡確定病灶位置、大小，使用2%利多卡因（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020322，規格：2 mL∶40 mg）2 mL進行局部浸潤麻醉。待麻醉起效后，使用CO2激光治療儀（天津市雷意激光技術有限公司，國械注準20173014390，型號：LK40）灼燒陰道壁病變組織，從病灶外3 mm處逐步向病灶中心移動汽化。設置參數為汽化深度0.5 cm，功率10 W。汽化至病灶表面形成焦痂后，使用0.9% NaCl注射液（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20056758，規格：50 mL∶0.45 g）蘸拭清除。以28 d為1個療程，1次/療程。

研究組患者在對照組基礎上聯合干擾素栓（長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S19991019，規格：50萬IU/枚）治療，將其置入陰道后穹隆處。以28 d為1個療程，1枚/次、隔天更換1枚。

兩組患者均連續治療3個療程，觀察并記錄恢復情況。3個療程結束后，每月于門診復查1次（共復查3次），統計患者復發情況。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效和復發率。顯效：病灶消失，陰道脫落細胞檢查正常；有效：病灶范圍、數量等特征顯著改善，陰道脫落細胞檢查病理分級降低至

Ⅰ型；無效：病灶特征輕微改善或無改善，陰道脫落細胞檢查病理分級仍處于Ⅱ型或Ⅲ型[4]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。統計兩組患者門診復查結果的復發情況，若指標多次異常計為1次。復發率=復發例數/總例數×100%。⑵陰道微生態指標陽性表達率和炎癥因子水平。于治療前后，協助患者取膀胱截石位，將窺器以少量生理鹽水潤滑后放入陰道內，暴露子宮頸，用干棉簽從陰道上1/3側壁刮取分泌物，并在清潔載玻片上均勻涂抹；另取1根棉簽（化纖成分最佳）于相同部位刮取分泌物，置于試管內。以免疫組化法測定患者陰道內壁組織中的生存素（Survivin）和增殖標志物Ki-67（Ki-67）的陽性表達情況，并計算Survivin和Ki-67的陽性表達率。分泌物提取完畢后，使用5 mL復方NaCl注射液（四川太平洋藥業有限責任公司，國藥準字H51023960，規格：250 mL）反復沖洗陰道側壁和宮頸前段3次。回收沖洗液，以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）水平。⑶T淋巴細胞亞群分布。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，將全血放入流式細胞分析儀（無錫廈泰生物科技有限公司，蘇械注準20212220585，型號： NL-CLC B14）檢測CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細胞百分比。⑷不良反應發生情況。不良反應包括陰道流血、陰道壁粘連、外陰瘙癢。不良反應總發生率=不良總發生反應例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效和復發率比較 兩組患者臨床療效、治療總有效率、復發率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者陰道微生態指標陽性表達率比較 治療后，兩組患者Survivin、 Ki-67陽性表達率均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者陰道炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者CRP、 IL-6、 TNF-α水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者T淋巴細胞亞群分布比較 治療后，兩組患者CD3+、 CD4+T淋巴細胞百分比均升高，且研究組均高于對照組；兩組患者CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

陰道上皮內瘤變是由HPV感染陰道內化生的鱗狀上皮組織所致，發病后可引起陰道局部炎癥和陰道內微生態紊亂，且該病潛伏期長，復發率高，易誘發陰道上皮浸潤癌。因此，臨床治療陰道上皮內瘤變以阻斷致病病毒感染、改善陰道內微生態環境為基礎，采用藥物治療、物理治療、手術治療等手段，以促進患者機體免疫平衡恢復，緩解陰道內局部炎癥刺激，改善臨床癥狀，并降低病癥復發和惡化的風險。

CO2激光療法是以CO2為介質聚焦激光，通過將激光能量放大后點射燒灼局部病灶，達到治療效果。該方法病灶清除速度快，可在短期內緩解臨床癥狀，且操作精準性高，可最大程度地減少陰道內病灶周圍組織損傷[6]。干擾素栓是一種糖蛋白制劑，具有調節免疫系統和抗病毒的作用，其能結合HPV感染細胞表面受體，誘導細胞產生多種抗病毒蛋白，促使機體產生非特異性免疫，阻斷HPV復制，以達到強效抗病毒的作用，保護正常陰道組織細胞[7]。同時，干擾素栓還能增強吞噬細胞功能，促進免疫系統對HPV感染細胞的吞噬溶解，有利于在抗病毒的同時增強局部免疫抵抗，進一步控制陰道局部炎癥反應，從免疫調節角度而言，可降低病癥復發風險[8]。

本研究結果顯示，兩組患者臨床療效、治療總有效率、復發率、不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義。這提示干擾素栓聯合CO2激光治療陰道上皮內瘤變與單一CO2激光治療的效果一致，均可有效改善患者癥狀，且復發率較低，安全性較高。分析原因為，CO2激光治療能精準地作用于病灶，通過高熱量使病變細胞迅速凝固、壞死和脫落，從而有效去除病變組織，改善患者癥狀[9]。干擾素栓具有抗病毒和免疫調節作用，可增強機體對HPV的清除能力，抑制病毒的復制和繁殖，同時調節局部免疫功能，增強陰道上皮細胞的抗病毒能力，防止疾病的復發。二者聯合使用時，CO2激光可去除肉眼可見的病變組織，為干擾素栓發揮作用創造良好的環境；干擾素栓則進一步鞏固治療效果，增強機體自身的防御機制，預防潛在的病毒殘留和疾病復發。此外，CO2激光治療是一種局部的物理治療方法，對病灶周圍正常組織的損傷較小；干擾素栓局部應用，一般不會引起不良反應。

Survivin是一種凋亡抑制蛋白，其陽性表達率降低提示細胞更易發生凋亡。Ki-67是一種反映細胞增殖活性的標志物，其陽性表達率降低表明細胞增殖速度減緩、病灶的生長速度得到控制[10]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者Survivin陽性表達率、Ki-67陽性表達率、CRP水平、IL-6水平、TNF-α水平、CD8+T淋巴細胞百分比均降低，且研究組均低于對照組；兩組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比均升高，且研究組均高于對照組。這提示干擾素栓聯合CO2激光治療陰道上皮內瘤變，可有效抑制病毒感染細胞的增殖，減輕炎癥反應，提高機體對疾病的抵抗力。分析原因為，CO2激光通過高熱效應可直接破壞病變組織，快速消除異常細胞，從而有效抑制細胞的增殖；同時，高溫還能使局部血管凝固，減少病變部位的血液供應，進一步限制病毒感染細胞攝取營養和生長繁殖[11]。干擾素栓可增強機體的天然抗病毒能力，抑制HPV的復制和傳播，減少病毒促進細胞增殖的作用。干擾素栓還能調節免疫系統，促進HVvGFeosNmJhgfwdwPhK0tO7k11bGxjquCZC0Z4IduU=免疫細胞的活化和增殖，提高機體對腫瘤細胞或異常細胞的識別和清除能力，增強機體免疫力[12]。在減輕炎癥反應方面，干擾素栓可通過抑制炎癥介質的釋放，從而減輕局部炎癥。

綜上所述，干擾素栓聯合CO2激光治療陰道上皮內瘤變效果較好，可有效緩解患者臨床癥狀，抑制細胞的增殖，減輕炎癥反應，提高機體對疾病的免疫力，且安全性較高，值得臨床應用。

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