參附注射液聯合磷酸肌酸鈉治療擴張型心肌病心功能不全效果

(1 河北省邢臺市康復醫院心內科，河北 邢臺 054000； 2 河北省泊頭市醫院內科； 3 河北省邢臺市邢臺醫專附屬第二醫院內科)

擴張型心肌病(DCM)多發于中青年，致殘和病死率高[1]。該病起病隱匿，病程往往延續數年甚至數十年，最終發展成為充血性心功能衰竭(CHF)，嚴重影響病人生活質量[2-3]。目前關于擴張型心肌病心功能不全(DCM-CHF)病人的治療方式當中，左心室輔助裝置(LVAD)、置入性心臟除顫復律器(ICD)、心臟再同步化治療(CRT)在臨床上逐步應用，但受技術條件及費用限制，其應用范圍尚不廣泛[4-6]。對于DCM-CHF病人來說，合理的藥物治療仍是減慢病人病變進展、提高病人生活質量的主要手段。利尿劑、洋地黃類、ACEI和β受體阻滯劑等藥物進行常規治療，雖有一定臨床療效，但仍不夠理想[7-8]。本研究通過前瞻性研究，探討參附注射液聯合磷酸肌酸鈉治療DCM-CHF臨床效果及對病人血清腦鈉肽(BNP)、癌胚抗原125(CA125)、可溶性細胞黏附因子-1(sICAM-1)以及超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平的影響，為DCM-CHF病人選擇最佳治療方式提供新的理論依據。

1 對象和方法

1.1 研究對象

2016年5月-2017年7月選擇邢臺市康復醫院收治的DCM-CHF病人220例，根據隨機數字表法，將病人分為觀察組和對照組兩組，每組各110例。其中對照組中，男62例，女48例；年齡37～69歲，平均(48.77±13.62)歲；心功能Ⅲ級66例，心功能Ⅳ級44例。觀察組中，男67例，女43例；年齡34～70歲，平均(49.52±15.25)歲，心功能Ⅲ級者61例，心功能Ⅳ級者49例。兩組病人年齡、性別構成、心功能分級等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。入選標準：①滿足ACC/AHA提出的DCM-CHF診斷標準；②知情并同意參加本次研究；③無嚴重肝、腎、腦等系統性疾病；④排除由高血壓、風心病等其他原因引起的CHF；⑤排除妊娠或哺乳期婦女；⑥排除存在其他影響本次研究因素的病人。

1.2 處理方法

采用陽性藥物平行對照臨床研究。兩組病人均根據個體情況進行常規抗心力衰竭的治療，包括應用ACEI或ARB類藥物、利尿劑、血管擴張劑、β受體阻滯劑、強心類藥物等。對照組病人同時給予磷酸肌酸鈉(吉林英聯生物制藥股份有限公司，國藥準字H20045399)1 g/d，配于生理鹽水100 mL中45 min內靜脈滴注完畢。觀察組在此基礎上聯合給予參附注射液(華潤三九藥業有限公司，國藥準字Z51020664)50 mL/d，配于50 g/L的葡萄糖注射液200 mL中45 min內靜脈滴注完畢。兩組病人療程均為2周。

1.3 觀察指標及檢測方法

所有病人治療前后抽取肘靜脈血5 mL，離心分離血清，采用ELISA法檢測血清BNP、sICAM-1的水平；采用微粒子酶聯免疫化學發光法檢測血清CA125的水平，采用膠乳免疫比濁定量法檢測血清hs-CRP的水平。所有病人治療前后行超聲心動圖檢查左心室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)等。

1.4 臨床療效

比較兩組病人治療后的臨床療效。療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中的相關標準[9]。

2 結 果

2.1 兩組病人治療前后BNP、CA125、sICAM-1以及hs-CRP水平比較

兩組病人治療前BNP、CA125、sICAM-1以及hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，各組病人BNP、CA125、sICAM-1、hs-CRP水平均低于治療前，差異具有顯著統計學意義(t=2.168～24.368，P<0.05)；經過治療后，觀察組病人血清BNP、CA125、sICAM-1、hs-CRP水平均低于對照組，差異具有顯著意義(t=3.493～4.541，P<0.01)。見表1。

2.2 兩組病人治療前后LVEF、LVEDD水平比較

兩組病人治療前LVEF、LVEDD水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組病人LVEF高于治療前，LVEDD低于治療前，差異有統計學意義(t=3.317～8.129，P<0.05)；治療后，觀察組病人LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組，差異具有統計學意義(t=3.799、3.270，P<0.01)。見表2。

表1 兩組病人治療前后血清BNP、CA125、sICAM-1、hs-CRP水平比較

分組LVEF(χ/%)治療前治療后LVEDD(d/mm)治療前治療后對照組26.75±5.3529.33±6.1655.37±8.5849.27±8.92觀察組27.36±5.2132.82±7.4154.85±8.4745.35±8.86

2.3 兩組病人臨床治療有效率以及不良反應發生率比較

經過治療以后，觀察組病人的臨床總有效率為84.55%(93/110)，高于對照組的70.91%(78/110)，差異有顯著性(χ2=5.908、P<0.05)。治療過程中，觀察組病人出現1例注射部位疼痛，1例注射部位紅腫，均與病人自行調快滴注速度有關，減慢靜脈滴注速度后3 d內緩解；對照組中無藥物相關不良反應發生，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

磷酸肌酸鈉是心肌代謝過程中直接提供能量的小分子物質，能為心肌細胞提供代謝所需能量，從而改善心肌損傷病人的臨床癥狀[10-11]。參附注射液是根據經典方劑參附湯提煉而成，對改善微循環、增加有效血流量具有積極的作用，并且能夠對心肌細胞能量代謝起到調控作用[12-14]。

當心室功能不全時，心肌擴張引起BNP大量釋放入血，臨床上常將BNP作為心力衰竭的定量標記物，以此反映左心室收縮功能障礙程度[15-16]。研究證實，CA125表達與心力衰竭程度呈正相關，可作為臨床檢測心功能不全程度和治療效果的指標[17]。DCM-CHF的發生與心肌細胞炎癥反應密切相關，此時，負責免疫細胞活性介導的sICAM-1的表達急劇地升高[18-19]。此外，sICAM-1水平升高的程度與CHF嚴重程度一致，可作為評判CHF病情嚴重程度與預測轉歸的指標[20]。CRP是肝細胞合成的一種非特異的炎癥蛋白質[21]。在CHF病人中，心肌炎癥反應明顯，而作為反映機體炎癥嚴重程度的CRP，對判斷CHF心血管事件具有一定的意義[22]。

本研究結果顯示，應用參附注射液聯合磷酸肌酸鈉治療DCM-CHF，與單純應用磷酸肌酸鈉治療相比，能夠更好地降低病人BNP、CA125、sICAM-1、hs-CRP水平。分析原因：現代研究表明，參附注射液有效成分之一的人參皂苷可通過抑制心肌細胞Na+-K+-ATP酶活性，增強心肌收縮力，同時也可通過清除氧自由基而抑制脂質過氧化，起到保護心肌的作用[23]。消旋去甲烏藥堿是參附注射液另一有效成分，可通過調節心肌細胞cAMP水平而增加心肌收縮力，同時，也可增加心肌缺血區的氧供、降低心肌耗氧量，進而起到抗心力衰竭的作用[24]。本研究選取BNP、CA125、sICAM-1、hs-CRP作為觀察的指標，發現參附注射液對降低sICAM-1、hs-CRP水平具有積極作用。說明參附注射液可能具有降低DCM-CHF心肌細胞炎癥反應的作用。此外，由于sICAM-1、hs-CRP可用來判斷CHF病人的預后，結合本研究結果，我們推測參附注射液對于改善DCM-CHF預后也有一定的作用，但由于樣本量和隨訪時間的限制，尚不能得出確切的結論，還需在今后的研究中繼續觀察。

此外，本研究還發現聯合應用兩種藥物能夠更好地改善病人的LVEF、LVEDD。以往研究結果顯示，參附注射液在改善病人心率、增強心臟的收縮和舒張功能的同時，也對改善CHF病人心室重構有一定的作用[25]。本研究結果也證實了這一點。同時在臨床治療有效率、不良反應發生率方面，應用參附注射液聯合磷酸肌酸鈉治療DCM-CHF具有確切的治療效果，且不良反應發生率在可接受范圍內。

綜上所述，在治療擴張型心肌病心功能不全中，聯合參附注射液和磷酸肌酸鈉，可以有效地降低病人BNP、CA125、sICAM-1、hs-CRP水平，改善心臟射血功能和心室重構，具有確切的治療效果，值得在臨床中推廣。

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