西醫聯合補發飲及側柏酊治療肝腎不足型雄激素性脫發療效及對血清IFN-γ、IL-12、IL-33水平的影響

林素財

(廣東省中山市中醫院，廣東 中山 528400)

雄激素性脫發屬于一類雄激素依賴常染色體顯性遺傳疾病，好發于20～35歲男性，總體發病率為10%～20%[1]。患者以頭部額顳區毛發密度逐漸下降為主要臨床表現，嚴重者甚至出現頭頂部大部或全部裸露，給日常工作生活帶來極大困擾[2]。目前西醫對于雄激素性脫發尚無特異手段，傳統抗雄激素藥物口服、外用促生發藥物及物理療法等總體收效均不顯著[3]。而中醫藥在雄激素性脫發治療方面更為關注辨證施治和標本兼治，即從整體上對機體內分泌功能進行調節，有助于改善相關癥狀體征和延緩病情進展[4]。2014年5月—2017年1月筆者觀察了西醫聯合補發飲、側柏酊治療肝腎不足型雄激素性脫發療效及對血清干擾素-γ(IFN-γ)-γ、白細胞介素-12(IL-12)、IL-33水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治肝腎不足型男性雄激素性脫發患者126例，均符合《中國臨床皮膚病學》西醫[5]和《皮膚性病科專病中醫臨床診治》中醫診斷標準[6]，年齡18～50歲，Hamilton- Norwood 分級Ⅱ～Ⅵ級；排除其他原因導致脫發者，行手術植發者，嚴重頭皮感染者，銀屑病者，近1個月應用研究相關藥物者，心腦肝腎臟器功能不全者。將患者隨機分為2組：對照組63例，年齡24～46(28.54±5.81)歲；病程1～5(2.62±0.97)年；Hamilton-Norwood 分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級13例，Ⅳ級17例，Ⅴ級9例，Ⅵ級4例。觀察組63例中，年齡26～47(28.90±5.93)歲；病程1～4(2.55±0.93)年；Hamilton- Norwood 分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級14例，Ⅳ級16例，Ⅴ級8例，Ⅵ級3例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組給予非那雄胺(四川明星藥業有限責任公司生產，國藥準字H20050539，規格：5 mg)口服，5 mg/次，1次/d；米諾地爾(四川美大康華康藥業有限公司生產，國藥準字H20052642，規格：100mL/2.0 g)均勻涂抹于頭皮， 1 mL/次， 1次/d。觀察組則在對照組治療基礎上給予補發飲聯合側柏酊治療：補發飲組方為熟地黃20 g、茯苓15 g、澤瀉15 g、當歸15 g、何首烏 15 g、山萸肉15 g、菟絲子15 g、女貞子15 g、川芎15 g、丹參15 g、旱蓮草10 g、枸杞子10 g，1劑/d，水煎早晚分服；側柏酊組方為側柏葉30 g、桑白皮 20 g、蛇床子20 g、骨碎補 20 g、五倍子15 g、松針10 g，1劑加入60%乙醇1L，浸泡7 d后取其液體外涂頭皮，1次/d，用藥與西藥間隔時間6 h以上。2組治療時間均為12周。

1.3觀察指標 ①治療前后采用免疫比濁法檢測睪酮(T)、雌二醇(E2)水平，采用酶聯免疫吸附法檢測IFN-γ、IL-12及IL-33水平。②治療前后參照《中國臨床皮膚病學》[5]對脫發、瘙癢、油膩及皮屑四項病情嚴重程度指標進行評分。③治療12周后評估臨床療效。顯效：病情嚴重程度指標評分減分率>70%；有效：病情嚴重程度指標評分減分率為40%～70%；無效：未達上述標準[7]。④記錄患者治療期間性欲減退、皮膚潮紅及下肢水腫發生情況。

2 結 果

2.12組T和E2水平比較 2組治療后T水平顯著降低而E2水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組改善更顯著(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后T和E2水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組IFN-γ、IL-12及IL-33水平比較 2組治療后IFN-γ、IL-12及IL-33水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組降低更顯著(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后IFN-γ、IL-12及IL-33水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組病情嚴重程度指標評分比較 2組治療后脫發、瘙癢、油膩及皮屑評分均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組升高更顯著(P均<0.05)。見表3。

2.42組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.52組不良反應發生情況比較 對照組中出現性欲減退、皮膚潮紅及下肢水腫分別為2例、1例、1例，發生率為6.35%；觀察組中出現性欲減退、皮膚潮紅及下肢水腫分別為2例、1例、2例，發生率為7.94%；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

雄激素性脫發患者多在青春期后出現頭額、顳及頂部禿發，病情進展較為緩慢，主要見于男性[8]；除脫發癥狀外，患者多伴有皮脂溢出過多、毛發干枯、頭皮瘙癢及頭皮屑等。現代醫學認為雄激素性脫發出現與性激素分泌紊亂、遺傳、5a-還原酶水平異常增高及機體營養狀況有關[9]。近年研究顯示，T淋巴細胞因子穩態喪失在雄激素性脫發病情進展過程中發揮著重要作用[10]，其中以IFN-γ和IL-12為代表的Th1細胞表達水平升高可加快疾病進展，與病情嚴重程度呈明顯正相關[11]；而IL-33則能夠加重Th2或肥大細胞介導頭皮炎性疾病理損傷，進一步加重脫發程度[12]。

表3 2組治療前后病情嚴重程度指標評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

西醫治療雄激素性脫發主要從拮抗雄激素和5a-還原酶活性、促進頭皮微循環血流灌注等方面著手，其中非那雄胺具有良好雄激素拮抗作用，而米諾地爾屬于周圍血管舒張藥，局部應用能夠刺激毛發生長，但均存在用藥時間長、脫發控制效果欠佳及不良反應明顯等問題。而植發手術盡管可實現良好美容效果，但術后頭發外觀多欠自然，而高昂手術費用亦使得臨床應用明顯受限[13]。

中醫認為雄激素性脫發可歸于“發蛀”“蛀發癬”范疇，其病位在臟腑，且與肝腎及氣血紊亂密切相關[14]；病者因脾胃虧虛，肺氣難續，或腎陰虛耗，肝血不足，或肺衛虛弱，風邪乘虛而入腠理，或濕熱上壅，阻滯毛發氣機，日久失之滋養，均可致脫發癥狀出現[15]。故中醫治療雄激素性脫發當以補腎活血、益肝燥濕為主。本研究所用補發飲組方中熟地黃滋陰補腎，松針利水滲濕，澤瀉利水滲濕，當歸養血活血，何首烏補腎烏發，山萸肉養陰益腎，菟絲子滋補肝腎，女貞子清熱益肝，川芎活血散瘀，丹參祛瘀散結，旱蓮草滋腎涼血，枸杞子益精補肝；側柏酊組方中側柏葉生發烏發，桑白皮養陰生發，蛇床子溫腎燥濕，骨碎補益腎固精，五倍子斂陰利濕，松針祛風燥濕，以上諸藥合用共奏益肝腎、燥濕熱及活血化瘀之功效。現代藥理學研究證實，熟地黃可有效提高T淋巴細胞表達水平，增強機體免疫細胞功能，進而發揮良好免疫調節效應[16]；女貞子同時具有雌激素樣和抗雄激素雙重活性[17]；澤瀉黃酮成分能夠顯著調節血清膽固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油含量，拮抗皮脂過度分泌及調節機體脂質代謝[18]；側柏葉能夠抑制雄激素分泌，阻斷雄激素局部代謝環節，降低脫發區雄激素濃度，并有助于延緩毛囊細胞凋亡進程[19]；而桑白皮則可有效抑制脂質過氧化，避免氧自由基對DNA嚴重損傷，最終發揮良好毛囊保護作用[20]。

本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組，治療后T、IFN-γ、IL-12及IL-33水平均顯著低于對照組，脫發、瘙癢、油膩及皮屑評分、E2水平顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示西醫聯合補發飲、側柏酊治療肝腎不足型可雄激素性脫發效果較好，可明顯改善相關臨床癥狀體征，調節性激素及IFN-γ、IL-12、IL-33水平，且安全。

[參考文獻]

[1] Vera HP,Menefee E,Matilde S,et al. Changes in hair weight in men with androgenetic alopecia after treatment with fmasteride (1 mg daily)： Three-and 4-year results[J]. J Am Acad Dermatol,2006,55(1):71-74

[2] 廖金鳳,段西凌. 雄激素性脫發的病因病機[J]. 臨床合理用藥雜志,2013,6(14):174-176

[3] 范衛新. 雄激素性脫發的發病機理和治療進展[J]. 臨床皮膚科雜志,2001,30(6):401-403

[4] 楊憲圭. 古代醫家對脫發的認識及理法方藥[J]. 上海中醫藥雜志,2007,41(3):48-49

[5] 趙辨. 中國臨床皮膚病學[M]. 南京:江蘇科技出版社,2010:1185-1186

[6] 陳達燦,禤國維. 皮膚性病科專病中醫臨床診治[M]. 2版. 北京:人民衛生出版社,2004:389

[7] 陳德宇. 中西醫結合皮膚病學[M]. 北京:中國中醫藥出版社,2005:360-361

[8] 周娜娜,景偉芳,劉雪,等. 河北廊坊地區雄激素性脫發流行病學調查[J]. 中國麻風皮膚病雜志,2016,32(9):530-532

[9] Kaufman K D. Androgen metabolism as it affects hair growth in and rogenetic alopecia[J]. Dermatol Clin,1996,14(4):697-703

[10] 李美紅,徐麗敏. 雄激素性脫發發病機制的研究進展[J]. 中國麻風皮膚病雜志,2009,25(2):122-124

[11] 張鑫,王培光,楊森,等. 雄激素性脫發的病因和發病機制研究進展[J]. 中國麻風皮膚病雜志,2008,24(9):716-718

[12] 倪倩,胡世蓮,尹輝,等. IL-33與人類疾病關系的研究進展[J]. 國際免疫學雜志,2013,36(5):355-358

[13]王光斌,段西凌.雄激素性脫發治療進展[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(11):180-181

[14] 周晴,邵敏華,施和健,等. 雄激素性脫發中醫辨證分型與血液流變學的相關性研究[J]. 現代中西醫結合雜志,2012,21(24):2656-2659

[15] 陳明嶺. 雄激素性脫發的辨證論治[J]. 上海中醫藥雜志,2008,42(12):47-48

[16] 朱妍,徐暢. 熟地黃活性成分藥理作用研究進展[J]. 亞太傳統醫藥,2011,7(11):173-175

[17] 黃婉,楊耀芳. 女貞子及其有效成分的藥理及臨床研究進展[J]. 現代中西醫結合雜志,2003,12(7):772-774

[18] 徐暉. 澤瀉藥理作用研究進展[J]. 湖南中醫雜志,2004,12(3):77-78

[19] 張俊飛,孫廣璐,張彬,等. 側柏葉藥理作用的研究進展[J]. 時珍國醫國藥,2013,24(9):2231-2233

[20] 張美華. 桑白皮浸出物的動物試驗及臨床生發效果[J]. 國際皮膚性病學雜志,1997,21(5):110-112