糖化血紅蛋白和尿微量白蛋白肌酐比值聯合檢測在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床研究

梁妙芝，黃詩茵，潘少霞，王飛馬

廣東省清遠市中醫院檢驗科，廣東清遠 511500

2型糖尿病屬于臨床常見內分泌代謝疾病，隨著社會經濟水平的發展，人們的生活方式及飲食習慣也發生較大轉變。近年來2型糖尿病在全球范圍內發病率呈不斷上升趨勢，已成為繼腫瘤、心血管疾病后，第3類危害人們生命健康的非傳染性疾病[1]。2型糖尿病臨床表現主要為多尿、多飲、多食、體重下降、視力下降、乏力等，多在26～40歲后發病，對人們的身心健康及生活質量均造成嚴重影響。據不完全統計，約5%～20%2型糖尿病患者隨著病情的進展可能發生糖尿病腎病（DN），尿蛋白、肌酐、血尿素是診斷DN的重要檢測指標，早期檢測有利于及早發現腎損害[2]。該文方便選取2016年10月—2017年4月期間該院收治49例確診為2型糖尿病腎病患者作為研究組，另選取同期于該院門診進行健康體檢49名正常人作為對照組，兩組均進行HbAlc聯合UmAlb/Ucr檢測，探討糖化血紅蛋白（HbAlc）與尿蛋白肌酐比值（UmAlb/Ucr）聯合檢測對早期診斷2型糖尿病腎病的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治49例確診為2型糖尿病腎病患者作為研究組，另選取同期于該院門診進行健康體檢49名正常人作為對照組，兩組均進行HbAlc聯合UmAlb/Ucr檢測。該研究經醫學倫理委員會批準，全部患者及家屬自愿參與并簽署知情同意書。研究組男性29例、女性 20例，年齡 25～82歲，平均年齡（57.53±12.52）歲；對照組男性 30例、女性 19例，年齡 25～84歲，平均年齡（56.53±12.95）歲。兩組一般差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

標本采集：于清晨采集空腹靜脈血作為HbAlc檢測標本，釆血量3 mL，將采集血液標本置于含抗凝劑專用試管內，并顛倒混勻，防止血液發生凝固，于2 h內進行檢測。另外，留取患者晨尿5～10 mL作UmAlb/Ucr檢測標本，以3 000 r/min速度離心5 min，于2 h內對標本進行檢測。儀器與方法：采用離子交換高效液相色譜法進行HbAlc檢測，儀器為美國BIO-RAD VARIANT提供的II血紅蛋白儀。采用日立7600全自動生化分析儀通過酶法測定肌酐（Cr）；采用免疫比濁法進行U-mAlb檢測。

1.3 觀察指標

將兩組HbAlc、UmAlb/Ucr檢測結果進行對比，另外，對比HbAlc控制理想組與不理想HbAlc、UmAlb/U-cr水平；糖化血紅蛋白測定值在4.0%～6.0%范圍內為理想組（55例）；糖化血紅蛋白測定值超過8.0%為不理想組（26 例）。

1.4 統計方法

使用SPSS 13.0統計學進行統計學分析，以（x±s）表示計量資料，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HbAlc、UmAlb/Ucr檢測結果對比

研究組HbAlc、UmAlb/Ucr水平均明顯高于對照組，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05），參考表1。

表1 兩組 HbAlc、UmAlb/Ucr檢測結果對比（x±s）

2.2 糖化血紅蛋白控制理想組、不理想組U-mAlb、U-mAlb/Ucr對比

HbAlc控制理想組與不理想組HbAlc、UmAlb/Ucr檢測結果差異有統計學意義，組間對比差異具有統計學意義（P＜0.05），參考表 2。

表2 HbAlc控制理想組與不理想組U-mAlb、UmAlb/Ucr對比（x±s）

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，干預不及時可引起多種嚴重并發癥，加上病程較長，若血糖長期控制不佳則對全身重要臟器造成損傷[3-4]。一旦病變累及大血管、微血管或神經，極易誘發DN、心腦血管動脈硬化等疾病。DN是糖尿病患者常見并發癥，也是最嚴重的并發癥之一，該病早期無明顯特異性表現及臨床癥狀，起病隱匿，進展至晚期可引起血管病變，增加臨床治療難度。近年來DN發病率呈不斷上升趨勢，研究表明胰島素代謝障礙，是引發DN的主要原因，DN病理以腎小球硬化為主，往往同時伴有腎間質及腎小管損害[4]。因此，早期積極診斷對防止病情加重、改善患者預后具有重要意義[5]。

腎組織活檢是當前臨床診斷DN的最可靠方法，但易對患者造成創傷，且對技術要求較高，臨床應用局限性較大，常規腎功能檢查包括尿酸、尿素、肌酐等，但敏感性較低[6]。HbAlc是人體血液中紅細胞內血紅蛋白與血糖結合的產物，該項檢查通常可直接反映患者近8～12周血糖控制情況，且不影響臨時血糖濃度，穩定性較好，當前已廣泛應用于臨床，是評價糖尿病患者血糖控制情況的金標準。該研究結果顯示，研究組HbAlc、UmAlb/Ucr水平分別為（8.28±2.33）%、（498.18±984.61）mg/g，對照組患者為 （5.54±0.40）%、（13.62±9.96）mg/g，（P＜0.05），提示HbAlc檢測可間接反映出糖尿病患者早期腎損傷情況，積極控制HbAlc水平有利于預防微血管病變，減少相關并發癥的發生。李連歡等[7]通過研究發現，HbAlc與UACR水平與糖尿病病程密切相關，HbAlc與UACR水平可隨病程的延長而逐漸升高，提示患者病程越長，腎損傷程度越嚴重。通過對HbAlc與UACR診斷糖尿病腎病的臨床價值進行分析評估，發現單獨檢測UACR值在糖尿病腎病的診斷能力上強于單獨進行HbAlc檢測，提示UACR值是臨床診斷早期腎損傷的重要敏感指標。因此，早期測定HbAlc不僅有利于早期發現糖尿病，同時對早期預防糖尿病并發癥、縮短病程、改善患者預后等方面起到積極作用。相關研究表明[8]，糖尿病并發癥嚴重程度與HbAlc水平密切相關，因此，臨床上早期測定HbAlc水平有利于盡早發現糖尿病，對預測糖尿病腎病具有重要意義。通過進一步分析HbAlc與UACR檢測試驗結果，發現聯合檢測靈敏度明顯高于單獨檢測HbAlc。總而言之，采用HbAlc與UACR進行聯合檢測對早期診斷談尿病腎病具有重要臨床價值，防止診斷結果的片面性。該研究對比HbAlc控制理想組與不理想組 HbAlc、UmAlb/Ucr水平發現，HbAlc控制理想組HbAlc、UmAlb/Ucr檢測結果分別為 （5.48±0.36）%、（137.96±411.71）mg/g；不理想組 HbAlc、UmAlb/Ucr分別為 （10.10±1.58）%、（529.92±1243.42）mg/g(P＜0.05)，提示UmAlb/Ucr水平隨著HbAlc的升高而升高，水平越高說明患者腎損傷程度越嚴重，與當前研究結果大致相符[9]。因此，UmAlb/Ucr是臨床診斷早期腎損害的靈敏指標，U-mAlb是小分子量蛋白質，正常情況下U-mAlb可通過腎小球濾過膜，2型糖尿病患者長期處于高血糖狀態，腎小球基底膜蛋白質糖化造成腎小球濾過膜發生通透性改變，逐漸增加白蛋白濾過量，最終形成蛋白尿。研究表明，持續性微量白蛋白尿是發生腎小球損傷的重要標志，該類患者發生臨床DN的可能性也更高[10]。

綜上所述，HbAlc與UmAlb/Ucr之間關系密切，U-mAlb/Ucr檢查能直接反映早期腎臟功能情況，是一項重要的生化指標，聯合檢測可起到互補作用，對早期診斷糖尿病腎損傷、制定治療方案、判斷預后等均具有積極意義。

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