CO2點陣激光聯合0.1%他克莫司軟膏治療斑禿臨床療效觀察

譚帥 吳樹毅 李鳳春 何仁亮

斑禿(alopecia areata)是一種突然發生的局限性脫發, 局部皮膚正常, 無自覺癥狀, 是常見的非瘢痕性脫發。大多數患者病情反復發作, 少數可進展成全禿(全部頭發脫落), 甚至普禿(全部頭發及體毛脫落)［1］。其病因尚不明確, 多數學者認為是以Th1型反應為主導的主要針對生長期毛囊的自身免疫性疾病［2］。傳統治療以局部注射糖皮質激素、外用米諾地爾酊為主［1］。本院于2010 年6月～2016 年3月采用CO2點陣激光聯合0.1%他克莫司軟膏治療斑禿15例, 獲得了良好的臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院門診2010 年6月～2016 年3月收治的30例(60處皮損)多發性斑禿患者作為研究對象, 符合斑禿的診斷標準, 多個皮損(≥2個), 近1個月內未接受過任何治療。其中男16例, 女14例；年齡6～54歲, 平均年齡32.5歲；病程8～36周, 平均病程21.4周。隨機分為治療組和對照組, 每組15例(30處皮損)。

1.2 治療方法 治療組患者給予CO2點陣激光聯合0.1%他克莫司軟膏外用治療。脫發區先予超脈沖CO2點陣激光器(成都國雄光電技術有限公司)照射, 單脈沖能量7.0 mJ, 點間距1 mm, 治療后立即予0.1%他克莫司軟膏(商品名:普特彼, 安斯泰來制藥有限公司)外用治療, 用藥后輕輕按摩2～3 min, 2次/d, 48 h內避免局部沾水, 每2周重復激光治療1次。對照組患者僅給予0.1%他克莫司軟膏外用治療, 方法同治療組。所有患者的療程均為3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組治療效果, 觀察不良反應發生情況。痊愈：新發全部長出, 拉發試驗陰性；顯效：新發生長≥50%, 拉發試驗陰性；有效：新發生長＜50%, 拉發試驗陰性或陽性。無效：無新發生長或僅有少許毳毛, 拉發試驗陽性。

1.4 統計學方法 采用SAS9.4統計學軟件對研究數據進行統計分析。計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；等級計數資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療組患者皮損處治療痊愈10處, 顯效13處, 有效7處,無效0處；對照組患者皮損處治療痊愈2處, 顯效14處, 有效8處, 無效6處。治療組患者皮損處治療效果優于對照組,差異具有統計學意義(U=2.728, P＜0.05)。見表1、圖1、圖2。治療組起效快, 新生毛發更粗和更密。CO2點陣激光治療即刻有燒灼刺痛感, 治療區輕微紅腫, 無滲出, 24 h后不適感自行消退；使用他克莫司軟膏外用頭皮未發現明顯刺激發紅及不能耐受者。兩組患者術后未見水皰、感染、色素沉著等明顯不良反應。

表1 兩組患者皮損處治療效果比較(處)

圖1 顳頂部斑禿治療前

圖2 CO2點陣激光聯合他克莫司軟膏治療后

3 討論

斑禿的組織病理學特征是毛球周圍淋巴細胞浸潤, 生長期及退行期毛囊均可累及［2］。傳統治療多以外用米諾地爾酊及局部注射糖皮質激素為主, 3個月末有效率可達81.8%［3］及73.3%～83.52%［4］, 但米諾地爾酊在兒童中使用的安全性尚未明確, 糖皮質激素局部注射容易引起頭皮凹陷萎縮等副作用。國外臨床發現口服特異性T淋巴細胞免疫抑制藥物他克莫司可治療斑禿［5］。但是外用他克莫司軟膏療效不佳, 推測與他克莫司分子量較大, 不易滲透到皮膚深層毛囊附近有關［6,7］。CO2點陣激光是一種剝脫性點陣激光, 波長為10600 nm, 有研究表明, 單獨的CO2點陣激光并不能顯著的刺激斑禿脫發區內終毛生長［8］, 但它穿透深, 能形成微小細孔, 形成透皮給藥系統, 便于藥物滲透［9］。本研究結果顯示：治療組患者皮損處治療效果優于對照組, 差異具有統計學意義(U=2.728, P＜0.05)。兒童亦可選用。頭皮較厚, 毛囊豐富,為了達到穿透深至真皮淺層而不對毛囊產生過多的破壞, 本院選用了高能量、低密度的點陣治療參數［10］。CO2點陣激光能形成顯微熱損傷柱, 啟動皮膚的損傷后修復機制, 有研究表明, 適度的創傷可以誘導細胞生長因子表達, 促進局部血管的生成, 對毛囊內干細胞、隆突細胞或毛乳頭細胞產生直接刺激［11］, 從而促進毛發的再生長。

綜上所述, 采用CO2點陣激光聯合0.1%他克莫司軟膏外用治療斑禿臨床療效顯著, 安全性高, 值得臨床選用。

［1］ Messenger AG, McKillop J, Farrant P, et al.British Association of Dermatologists' guidelines for the management ofalopecia areata 2012 .Br J Dermatol, 2012, 166(5):916-926.

［2］ 楊淑霞.斑禿發病機制的研究進展.中國醫學文摘:皮膚科學,2016, 33(4):465-470.

［3］ 李園園, 何慧英.5%米諾地爾酊治療斑禿臨床療效觀察.臨床皮膚科雜志, 2014, 43(10):631-632.

［4］ 尹偉欣, 李旭陽, 尹光文, 等.局部注射復方倍他米松和醋酸曲安奈德治療斑禿的療效觀察.醫藥論壇雜志, 2012, 33(1):29-30.

［5］ Kanameishi S, Dainichi T, Endo Y, et al.Successful hair regrowth in an acute diffuse form ofalopecia areataduring oraltacrolimustreatment in a patient with rheumatoid arthritis.J Eur Acad Dermatol Venereol, 2017 , 31(3):e137-e138.

［6］ Price VH, Willey A, Chen BK.Topicaltacrolimusinalopecia areata.J Am Acad Dermatol, 2005, 52(1):138-139.

［7］ Farhangian ME, McMichael AJ, Huang KE, et al.Treatment of alopecia areatain the United States: a retrospective cross-sectional study.J Drugs Dermatol, 2015, 14(9):1012-1014.

［8］ Yalici-Armagan B, Elcin G.The effect of neodymium: yttrium aluminum garnet and fractional carbon dioxide laserson alopecia areata: a prospective controlled clinical trial.Dermatol Surg, 2016 ,42(4):500-506.

［9］ Issa MC, Pires M, Silveira P, et al.Transepidermal drug delivery:a new treatment option forareataalopecia? .J Cosmet Laser Ther,2015, 17(1):37-40.

［10］ Kim WS, Lee HI, Lee JW, et al.Fractional photothermolysis laser treatment of male pattern hair loss.Dermatol Surg, 2011, 37(1):41-51.

［11］ Werner S, Grose R.Regulation of wound healing by growth factors and cytokines .Physiol Rev , 2003, 83(3):835-870.