多烯磷脂酰膽堿配伍水飛薊賓和苦參素治療輕度慢性乙型肝炎的臨床研究

林中鈺 黃曉峰 林信釗

乙型肝炎較長的病程使患者體內長期攜帶乙型肝炎病毒, 肝功能損傷呈進行性加重［1］。多烯磷脂酰膽堿能促進肝保護功能的恢復和肝細胞的再生［2］。水飛薊賓能提高肝臟解毒功能, 保護肝細胞酶系統和穩定肝細胞膜 。苦參素能抑制HBV 基因表達、穩定肝細胞膜, 防止肝纖維化。三種藥物結合起到協同作用, 對提高輕度慢性乙型肝炎的療效具有積極意義。本研究分析三種藥物結合治療輕度慢性乙型肝炎的臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月～2017年1月在本院確診治療的90例輕度慢性乙型肝炎患者, 以數字隨機表法分為對照組和觀察組, 各45例。對照組患者平均年齡(42.78±11.23)歲, 觀察組患者平均年齡(43.13±12.35)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。診斷標準［5］；病歷完整清晰, 無嗜酒史, 近6個月未使用抗病毒藥物或免疫調節劑。排除標準：原發性疾病, 惡性腫瘤、精神病；丙型肝炎病毒、EB病毒及其他病毒性或藥物性肝炎、自身免疫性肝病、脂肪肝等。

1.2 方法 對照組采用多烯磷脂酰膽堿膠囊治療：多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg/次, 3次/d。觀察組在對照組基礎上加用苦參素和水飛薊賓治療：口服苦參素200 mg/次, 3次/d；水飛薊賓膠囊70 mg/次, 3次/d。兩組均觀察治療6個月。治療過程中所有患者應密切關注病情并根據實際情況給予保肝、降酶、并發癥對癥治療等。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察比較兩組患者臨床肝功能指標, 包括ALT、AST、TBIL；并比較兩組患者TNF-α水平、A/G及治療后HBeAg及HBV-DNA陰轉情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后HBeAg及HBV-DNA陰轉情況比較治療后3個月, 兩組患者的HBeAg和HBV-DNA陰轉率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后6個月, 觀察組HBeAg和HBV-DNA陰轉率分別為33.33%、77.78%, 顯著高于對照組的15.56%、57.78%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后HBeAg及HBV-DNA陰轉情況比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后肝功能比較 治療前兩組患者的ALT、AST、TBIL水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的ALT、AST、TBIL水平均低于治療前, 且觀察組ALT、AST、TBIL水平顯著低于對照組。差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 2。

2.3 兩組患者治療前后TNF-α水平和A/G比較 治療前兩組患者的TNF-α水平和A/G比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組TNF-α水平明顯低于對照組, A/G明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后肝功能比較

表2 兩組患者治療前后肝功能比較

注：與治療前比較, aP<0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 276.18±85.21 32.19±9.15ab115.38±17.79 23.39±8.46ab71.20±18.25 19.23±7.26ab對照組 45 277.27±84.94 39.75±8.29a119.76±16.15 42.08±9.71a 70.84±17.71 28.97±7.51a t 0.0608 4.1074 1.2229 9.2144 0.0950 6.2552 P 0.9517 0.0001 0.2246 0.0000 0.9246 0.0000

表3 兩組患者治療前后TNF-α水平和A/G比較

表3 兩組患者治療前后TNF-α水平和A/G比較

注：與對照組治療后比較, aP＜0.05

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3 討論

當肝臟受損發生炎癥反應會影響其形態結構、肝功能的代謝及肝臟的再生功能［3］。研究指出病毒感染會引起相應的細胞免疫反應, 該反應所引發肝細胞炎癥損傷是乙型肝炎患者肝細胞病變和肝功能損傷的主要機制之一［4］。在慢性乙型肝炎逐步發展為肝硬化過程中, 所經歷的肝纖維化階段為可逆性階段, 對慢性乙型肝炎患者的保肝治療必須重視病毒所致的炎癥反應, 從而阻斷慢性乙型肝炎患者的肝纖維化進程［5］。多烯磷脂酰膽堿能促進肝細胞再生并減少肝臟脂質過氧化,起到減輕肝細胞損傷等作用［6］。同時還能修復受損肝細胞,促進肝功能的恢復和肝細胞的再生, 并抑制肝星狀細胞的活化而對肝纖維化起到阻礙作用［7］。水飛薊素是黃酮木脂素類復合物, 具有良好的親脂性, 水飛薊賓有較高的生物活性,具有良好的肝細胞膜穩定作用, 可影響肝細胞內轉運系統,阻礙多種毒素進入細胞內而保護肝細胞酶系統［8］。水飛薊賓還能提高肝細胞的解毒能力, 刺激RNA多聚酶的活性能力而促進肝臟再生。研究還指出水飛薊賓可通過擴張門靜脈而增加肝臟血流供應, 從而改善肝臟微循環。

多烯磷脂酰膽堿和水飛薊賓均具有預防肝炎和肝纖維化的作用, 兩者聯合使用協同互補, 發生絡合后, 能顯著提高水飛薊賓的體內吸收和生物利用度, 且能與磷脂酰膽堿在保護肝細胞膜、抗脂質過氧化、維持細胞膜的流動性方面起到協同作用, 從而進一步提高臨床藥理效應。通過分析以往臨床經驗發現, 單純以西藥抗病毒并不能達到理想的遠期效果,苦參素是從中藥苦豆子或苦參根中提取的生物堿之一, 對HBV基因表達有直接抑制作用, 同時苦參素還能穩定肝細胞膜, 防止肝纖維化、調節免疫等。

綜上所述, 多烯磷脂酰膽堿配伍水飛薊賓和苦參素治療輕度慢性乙型肝炎具有良好的臨床療效, 對患者的肝功能起到了良好的保護作用。

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