硫辛酸在糖尿病周圍神經病變治療中的效果探討

陳憶飛

（河南省鄭州市第二人民醫院內分泌科 鄭州 450000）

糖尿病周圍神經病變（DPN）為糖尿病最常見的慢性并發癥。文獻報道[1]，在確診1年的糖尿病患者中DPN的發病率約為7%，病程≥25年者發病率可達50%。DPN患者可出現感覺神經、運動神經功能障礙，其癥狀及體征大多不可逆，若治療不當可導致足部感染、壞疽，甚至截肢，嚴重影響患者生活質量及身心健康。目前臨床關于DPN的發病機制仍尚未闡明，存在多種學說，其中線粒體超氧化物產生過多是導致包括DPN在內的糖尿病慢性并發癥的共同機制。本研究采用硫辛酸治療DPN，取得了顯著的臨床效果。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2018年1月我院收治的120例DPN患者，按隨機數字表法分為觀察組和參考組各60例。觀察組：男32例，女28例；年齡 46～75歲，平均年齡（60.32±5.10）歲；病程1～28 年，平均病程（11.40±4.44）年。參考組：男 31例，女29例；年齡45～75歲，平均年齡（59.89±5.22）歲；病程 1～27 年，平均病程（12.05±4.50）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》診斷標準[3]及DPN診斷標準：患者糖尿病病史明確；膝腱、跟腱反射減弱或消失，肌電圖檢查提示患者感覺、運動神經傳導速度異常。排除其他原因引起的神經病變及有出血傾向或嚴重肝腎功能障礙者。

1.2 方法 兩組患者治療期間均維持原有糖尿病治療方案不變，停止使用抗凝藥物、抗血小板藥物及纖溶藥物等神經病變治療藥物。參考組予以甲鈷胺（國藥準字 H20030812）治療，500 μg/次，肌內注射，1次/d，連續治療4周。觀察組在此基礎上聯合硫辛酸（國藥準字H20066706）治療，600 mg硫辛酸溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續治療4周。

1.3 觀察指標 （1）采用肌電圖檢查檢測兩組治療前后正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度（MNCV）及感覺神經傳導速度（SNCV）。（2）比較兩組治療前后神經癥狀體征評分（NSS）[4]。患者主觀感覺下肢麻木、疼痛癥狀記2分，隱痛、乏力等輕微癥狀記1分，無癥狀記0分；足部出現上述癥狀記2分，小腿記1分，其他部位記0分；夜間出現癥狀加劇記2分，日間和夜間均出現癥狀記1分，僅日間出現癥狀記0分；行走時癥狀緩解記2分，站立時癥狀緩解記1分，坐、臥時癥狀緩解記0分。得分越高，癥狀越嚴重。（3）比較兩組治療前后神經缺陷評分（NDS）[5]。依照患者雙側大拇指震動覺、踝反射、溫度覺以及足背針刺覺四項進行評分。大拇指震動覺正常記0分，減弱或消失記1分；踝反射正常記0分，重叩擊記1分，消失記2分；溫度覺正常記0分，減弱或消失記1分；足背針刺覺正常記0分，減弱或消失記1分。滿分10分，輕度3～5分；中度6～8分；重度9～10分。（4）記錄兩組治療期間不良反應發生情況。（5）觀察兩組臨床療效。

1.4 療效判定標準[6]顯效：臨床癥狀基本消失，肌電圖顯示運動神經和/或感覺神經傳導速度增加5 m/s以上；有效：臨床癥狀明顯緩解，肌電圖顯示運動神經和/或感覺神經傳導速度增加不足5 m/s；無效：未達到上述標準。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學分析 采用SPSS19.0統計學軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后周圍神經傳導速度比較 治療前，兩組正中神經、腓總神經的MNCV及SNCV比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組正中神經、腓總神經的MNCV及SNCV均明顯高于參考組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組治療前后周圍神經傳導速度比較（m/s，x±s）

2.2 兩組治療前后NSS、NDS評分比較 治療前，兩組NSS、NDS評分比較差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組NSS、NDS評分均明顯低于參考組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后NSS、NDS評分比較（分，x±s）

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于參考組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組出現嘔吐惡心1例、頭痛1例，癥狀較輕微，停藥后自行康復，不良反應發生率為3.33%（2/60），參考組未見不良反應發生，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，χ2=2.034，P=0.154。

3 討論

國內外臨床關于DPN的發病機制至今尚未完全明確，目前認為多種因素參與了本病的發生，如血液流變學異常、神經微血管以及多元醇通路活性增加等。現階段在DPN治療方面，通常以降血糖為基礎治療，再輔以營養神經和改善氧化應激治療。作為在少數細胞內合成的二硫化合物，硫辛酸的天然功能是作為丙酮酸脫氧酶和α-酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復合體中的輔酶，在線粒體內葡萄糖轉化為能量中積極參與。其作用機制如下：（1）可刺激丙酮酸脫氫酶分泌，清除自由基，再生抗氧化物質，抑制脂質過氧化。（2）對高級糖基化終末產物、腫瘤壞死因子-α以及過氧化氫等導致的核因子kB的活化有較強的抑制作用，減少內皮細胞因子和內皮素的表達，緩解內皮功能紊亂，保護內皮細胞功能。（3）可增加神經營養血管的血流量。余小蒙等[7]研究表明，硫辛酸可糾正高血糖引起的內皮衍生性超極化因子和一氧化氮異常，降低糖尿病所帶來的不良影響，調節一氧化氮介導內皮依賴性血管舒張，增加神經營養血管血流量。（4）改善神經傳導速度。

本研究結果顯示，觀察組治療后正中神經、腓總神經的MNCV及SNCV均明顯高于參考組（P＜0.05）。說明硫辛酸治療DPN能夠明顯提高患者神經傳導速度。分析其原因可能是，DPN神經的病理改變以節段性脫髓殼和軸索變性為主，硫辛酸能夠促進軸突再生和神經髓鞘形成，修復受損的神經，提高神經傳導速度，改善神經病變癥狀[8]。動物實驗顯示[9]，硫辛酸具有良好的抗氧化作用，可降低自由基的損傷，改善神經功能。本研究結果還顯示，觀察組治療總有效率顯著高于參考組，治療后的NSS、NDS評分均低于參考組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。說明硫辛酸治療DPN效果確切，能夠顯著糾正患者神經缺損，且安全性較高。綜上所述，在降糖及甲鈷胺治療基礎上，應用硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的效果確切，能夠有效抑制神經內氧化應激，加快神經傳導速度，改善DPN臨床癥狀。但本次研究受時間限制，未對患者遠期療效跟蹤隨訪，仍需進一步深入研究。

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[5]劉文曲.神經癥狀/神經缺陷評分與神經傳導速度診斷糖尿病周圍神經病變的相關性研究[D].重慶醫科大學,2013,6(4):224-228

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