塞來昔布聯合雙醋瑞因治療膝骨關節炎的臨床療效

羅建軍

（河南省武陟縣第二人民醫院骨科 武陟 454950）

膝骨關節炎（Gonarthritis）是一種以關節退行性病變為基礎的膝關節功能障礙，臨床表現為膝蓋紅腫痛、膝部酸脹不適等，嚴重者可引起關節畸形、殘疾，影響患者生活質量[1]。研究顯示[2]，防治軟骨進一步磨損是治療膝骨關節炎的關鍵，軟骨保護劑是目前臨床治療膝骨關節炎的基礎用藥，其能夠促進軟骨的合成，抑制關節軟骨的分解，同時還具有抗菌消炎的作用。近年來治療骨關節炎的新藥陸續問世，其中雙醋瑞因可有效減少關節軟骨凋亡，阻止關節軟骨退變的進展，在臨床廣泛應用。本研究旨在探討塞來昔布聯合雙醋瑞因治療膝骨關節炎的臨床療效及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年1月我院收治的98例膝骨關節炎患者為研究對象，根據就診順序分為A組和B兩組各49例。A組男28例，女 21例；年齡 40～65歲，平均年齡（52.3±2.8）歲；病程1～3年，平均病程（1.3±0.4）年。B組男29例，女 20例；年齡 41～64歲，平均年齡（51.9±2.6）歲；病程1～3年，平均病程（1.3±0.5）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合《骨關節炎診治指南》中膝骨關節炎的相關診斷標準，并經影像學檢查確診，且入組前1個月內未接受藥物或其他方式治療，排除類風濕性關節炎或其他免疫系統疾病以及嚴重肝腎功能不全、藥物過敏、心血管疾病、惡性腫瘤、精神障礙等患者。本研究經我院倫理委員會許可，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予健康教育、關節訓練、肌肉訓練、關節注射透明質酸鈉（國藥準字H10960136）等常規治療。A組患者在此基礎上給予塞來昔布（國藥準字J20120063）治療，0.2 g/次，1次/d，口服。B組在A組治療基礎上加用雙醋瑞因（批準文號 H20150130），50 mg/次，2次 /d，口服。兩組患者均連續用藥12周。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者治療前及治療后1、4、12周時的20 m步行痛VAS評分和膝關節骨性關節炎指數評分表（WOMAC）評分。VAS評分滿分為10分，分數越高，疼痛感越強；WOMAC評分越高，癥狀越嚴重。（2）檢測兩組治療前后谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等肝腎功能指標水平。（3）記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 此次研究采用SPSS22.0統計學軟件和Excel進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時期VAS評分和WOMAC評分比較治療前，A組和B組的VAS評分和WOMAC評分比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性；B組治療后1、4、12周VAS評分和WOMAC評分均明顯低于A組的評分，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組不同時期VAS評分和WOMAC評分比較（分，x±s）

2.2 兩組患者治療前后肝腎功能指標比較 A組和B組治療前后ALT、AST、Cr、BUN水平組內比較無顯著性差異、組間比較也無顯著性差異，P＞0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝腎功能指標比較（x±s）

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

膝骨關節炎是一種骨科常見疾病，多由外傷、過度勞累、不正確的走路姿態、長期下蹲、膝關節長期受寒等因素引起，患者多存在明顯的膝關節功能受限，嚴重影響日常生活及質量。目前臨床尚無治愈膝骨關節炎的特效藥物，多以緩解疼痛、改善關節功能形態為主[3]。塞來昔布是一種非甾體類抗炎藥物，可通過抑制環氧化酶2活性，降低炎性前列腺素生成，達到抗炎鎮痛的功效，且其耐受性及安全性明顯高于其他非甾體類抗炎藥物，在臨床應用較為廣泛[4]。但塞來昔布并不能改善膝骨關節炎患者的病情進展。雙醋瑞因是一種新型白介素抑制劑，可有效抑制IL-6、IL-8等炎性因子釋放，激活轉化生長因子-β功能，抑制軟骨降解及破骨細胞性骨破壞，促進軟骨修復。現代醫學研究發現，雙醋瑞因還具有較強的后續效應，其療效可持續4～6周，部分患者可持續2個月以上。且雙醋瑞因不影響前列腺素的合成，胃腸道不良反應較小，安全性高。但雙醋瑞因具有起效時間緩慢及單獨應用緩解疼痛效果欠佳的缺點，需服藥數周后才具有明顯的療效[5]。雙醋瑞因聯合塞來昔布可更早地促使患者恢復膝關節功能，改善患者臨床癥狀，但二者聯合應用是否會增加其不良反應，尚需進一步探討。

本研究結果顯示，治療前，兩組VAS及WOMAC評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治B組治療后1、4、12周VAS評分和WOMAC評分均明顯低于A組（P＜0.05）；兩組治療前后肝腎功能指標組內、組間差異均無統計學意義（P＞0.05）。說明雙醋瑞因聯合塞來昔布治療可有效緩解膝骨關節炎患者疼痛，促使膝關節功能恢復，且對肝腎損傷較小，安全性高。研究結果還顯示，B組不良反應發生率略高于A組，但無統計學差異（P＜0.05）。這可能與此次研究樣本量較少有關，因此用藥期間仍需密切監測患者不良反應發生情況。綜上所述，塞來昔布聯合雙醋瑞因治療膝骨關節炎效果顯著，值得臨床推廣應用。

[1]肖超,陳臣,陳榮富,等.塞來昔布對膝骨關節炎患者血清IL-1及TNF-α水平的影響[J].重慶醫學,2015,44(5):700-702

[2]柯雪茹,雷波,方銳,等.塞來昔布與普瑞巴林以遞增劑量聯合治療膝骨性關節炎疼痛的臨床效果[J].中國疼痛醫學雜志,2015,21(1):75-76

[3]楊玉鵬,田燁.塞來昔布治療骨關節炎患者的有效性和安全性[J].中國老年學雜志,2014,34(1):5-7

[4]陳恩宏.雙醋瑞因聯合塞來昔布治療膝骨關節炎療效及安全性觀察[J].新中醫,2015,47(7):147-149

[5]蘇祥正,李眾利,張浩,等.雙醋瑞因與塞來昔布聯合硫酸氨基葡萄糖對骨性膝關節炎療效比較[J].解放軍醫學院學報,2017,38(9):856-859