培美曲塞合順鉑治療晚期肺腺癌的臨床效果及毒性反應(yīng)分析

李金星

（河南省新鄭市人民醫(yī)院腫瘤血液科 新鄭 451100）

肺癌是全球范圍內(nèi)最常見惡性腫瘤之一，其中大約有80%的肺癌患者屬于非小細(xì)胞肺癌，且其中超過50%的病例屬于腺癌，而有70%～80%非小細(xì)胞肺腺癌患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展至晚期，失去了手術(shù)治療機(jī)會(huì)。因此晚期肺腺癌患者多采用化療，但不同化療方案的臨床效果和毒性反應(yīng)各不相同，應(yīng)慎重選取化療方案。本研究為探究培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的臨床效果及毒性反應(yīng)，選取46例晚期肺腺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療，并以多西他賽聯(lián)合順鉑作為對(duì)照進(jìn)行了比較。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2015年10月在我院進(jìn)行診治的92例晚期肺腺癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)抽簽法分為研究組和對(duì)照組，每組46例。研究組中男23例，女23例；年齡45～76歲，平均年齡（64.59±4.38）歲；病理分期：ⅢB期17例，Ⅳ期29例。對(duì)照組中男24例，女22例；年齡46～76歲，平均年齡（64.58±4.39）歲；病理分期：ⅢB期18例，Ⅳ期28例。兩組患者的病理分期、年齡和性別等一般資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)委員會(huì)審批并通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)明確診斷為晚期肺腺癌的患者；心電圖、血常規(guī)等檢查顯示正常者；預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月及以上者；意識(shí)清晰，與家屬協(xié)同簽訂了知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本組化療藥物過敏者；在參與本次研究前使用過其他化療藥物者；臨床資料不完整，或配合行為較差者；預(yù)計(jì)生存期不滿3個(gè)月者；處于昏迷狀態(tài)者。

1.4 治療方法

1.4.1 常規(guī)治療 兩組患者均在化療前接受常規(guī)止吐、補(bǔ)液和保護(hù)胃黏膜等治療。

1.4.2 研究組 采用培美曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療。化療第1天，取500 mg/m2培美曲塞注射液（國藥準(zhǔn)字H20090135）溶入100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，滴注時(shí)間10～30 min；同時(shí)，在化療第1～3天，取25 mg/m2順鉑注射液，靜脈滴注。

1.4.3 對(duì)照組 采用多西他賽聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療。化療第1天，取75 mg/m2多西他賽注射液（國藥準(zhǔn)字H20064301）溶入250 ml 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，滴注時(shí)間1 h；同時(shí)，在化療第1～3天，使用順鉑，給藥方式和用藥劑量等與研究組相同。

1.4.4 化療期間的調(diào)整措施 1個(gè)化療周期為21 d，兩組患者均應(yīng)堅(jiān)持化療2～3個(gè)周期，期間觀察兩組患者的肝腎功能和血常規(guī)指標(biāo)。若白細(xì)胞低于3.0×109/L時(shí)，予以粒細(xì)胞集落刺激因子；若中性粒細(xì)胞低于1.5×109/L時(shí)，推遲化療1～2周；若患者肝功能受損或出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制反應(yīng)時(shí)，則在下個(gè)化療周期減少培美曲塞和多西他賽25%的用藥劑量；若骨髓抑制為Ⅳ度，則終止化療。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）參照世界衛(wèi)生組織出版的實(shí)體腫瘤的反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估患者的近期療效。（2）統(tǒng)計(jì)兩組患者的毒性反應(yīng)發(fā)生率，評(píng)估其化療毒性反應(yīng)。（3）隨訪至今，統(tǒng)計(jì)兩組患者的生存時(shí)間。（4）參考美國東部腫瘤協(xié)作組頒布的卡氏（KPS）功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，采用百分制評(píng)估兩組患者治療前后的健康狀態(tài)，患者KPS得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的副作用；反之說明健康狀況越差，越無法忍受治療給身體帶來的副作用。完全緩解：全部可見病變均消失，且維持4周及以上時(shí)間；部分緩解：腫瘤病灶的體積縮小幅度超過50%，且維持時(shí)間超過4周；好轉(zhuǎn)：腫瘤病灶體積縮小25%～50%，未出現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定：腫瘤病灶體積縮小或增大幅度均在25%以內(nèi)，未出現(xiàn)新病灶；進(jìn)展：腫瘤病灶體積增大幅度超過25%，或者出現(xiàn)了新的病灶[1～2]。化療緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期化療緩解情況比較 研究組的近期化療緩解率為43.48%，與對(duì)照組的45.65%相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表1。

表1 兩組近期化療緩解情況比較

2.2 兩組毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組的毒性反應(yīng)發(fā)生率為39.13%，低于對(duì)照組的60.87%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較

2.3 兩組患者的生存時(shí)間比較 研究組的中位生存時(shí)間為（12.83±1.26）個(gè)月，比對(duì)照組的中位生存時(shí)間（10.28±1.02）個(gè)月長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=10.669，P=0.000＜0.05。

2.4 兩組患者治療前后的卡氏評(píng)分比較 治療前，兩組的卡氏評(píng)分相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組的卡氏評(píng)分均有所降低，其中研究組治療前后的卡氏評(píng)分相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；而對(duì)照組治療后的卡氏評(píng)分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者治療前后的卡氏評(píng)分比較（分，x±s）

3 討論

目前，化療是治療晚期肺腺癌患者的首選方法，其中培美曲塞作為治療非小細(xì)胞肺癌患者的二線化療藥物，在抑制癌細(xì)胞復(fù)制和控制腫瘤生長方面有一定的療效[3～4]，但培美曲塞聯(lián)合順鉑方案在晚期肺腺癌的治療中的臨床效果尚無統(tǒng)一定論，需作進(jìn)一步分析。相關(guān)研究證明[5]，以鉑類藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合第三代抗腫瘤新藥治療肺癌，可顯著提升近期療效，但長期生存率無變化。

培美曲塞屬于新型、多靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物，能夠破壞腫瘤細(xì)胞中的葉酸依賴性正常代謝機(jī)制，從而發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞復(fù)制的抑制性作用，進(jìn)而抑制惡性腫瘤生長。有體外研究[6]發(fā)現(xiàn)，培美曲塞可抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，干擾葉酸的合成，發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞中胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸生物再合成過程的抑制作用。與之相比，多西他賽對(duì)于腫瘤細(xì)胞有絲分裂雖存在破壞作用，并與鉑類藥物有疊加、協(xié)同作用，但主要對(duì)非晚期肺癌有效。

本研究結(jié)果顯示，研究組的化療緩解率高于對(duì)照組，毒性反應(yīng)發(fā)生率則明顯低于對(duì)照組，說明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌有效且安全；同時(shí)研究組患者的生存時(shí)間較對(duì)照組長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，說明培美曲塞聯(lián)合順鉑方案用于治療晚期肺腺癌，有助于延長患者的生存時(shí)間，遠(yuǎn)期療效肯定；此外研究組患者治療后的卡氏評(píng)分與治療前相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，說明培美曲塞聯(lián)合順鉑化療方案對(duì)患者的體力和健康狀態(tài)無明顯的影響；而對(duì)照組治療后的卡氏評(píng)分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，說明經(jīng)化療后，對(duì)照組患者的體力狀態(tài)明顯受損。綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的臨床效果佳，且毒性反應(yīng)小，患者生存時(shí)間更長，體力狀態(tài)上更優(yōu)。然而，本研究樣本量較小，應(yīng)取大樣本做進(jìn)一步分析。

[1]馬漢宸,隋東昕,徐少華.晚期肺腺癌培美曲塞聯(lián)合順鉑化療后應(yīng)用培美曲塞同藥維持治療的臨床療效[J].山東醫(yī)藥,2016,56(33):99-101

[2]鄒三鵬,薛靜.多西他賽聯(lián)合順鉑與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(8):1242-1245

[3]張?jiān)平?培美曲塞聯(lián)合順鉑和吉非替尼治療晚期肺腺癌的臨床療效和毒副反應(yīng)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(17):145-146

[4]秦亞光,程傳耀,王亞秋,等.培美曲塞與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期肺腺癌的臨床比較觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2016,29(1):32-35

[5]馮麗華,陳毅德,高應(yīng)勤,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合培美曲塞和順鉑方案治療晚期肺腺癌的臨床觀察 [J].腫瘤研究與臨床,2015,30(8):518-521

[6]李宏慶,唐中豪,李向陽,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期老年肺腺癌的臨床對(duì)照研究[J].老年醫(yī)學(xué)與保健,2016,22(3):146-148