甲磺酸溴隱亭片口服與陰道給藥治療HPL療效對比分析

庹閩 張春宇

（廣東省惠州市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 惠州 516001）

高泌乳素血癥（Hyperprolactinemia，HPL）是指各種原因引起血清泌乳素（Prolactin，PRL）高于正常值的一類疾患，目前一般認(rèn)為連續(xù)兩次以上檢測血清PRL超過25 μg/L即可診斷HPL[1]。高PRL對機體卵巢功能具有一定影響，可降低女性體內(nèi)卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成激素（LH）水平，抑制女性生殖功能，出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、溢乳、多毛等臨床癥狀，甚至可對性功能、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等造成嚴(yán)重不良影響[2]。甲磺酸溴隱亭片能有效降低女性PRL水平，改善女性生殖功能，是臨床治療HPL的首選藥物[3]。甲磺酸溴隱亭片的給藥途徑包括口服及陰道放置，但目前關(guān)于該藥采取不同給藥方式對臨床療效的影響報道較少。本研究旨在探討甲磺酸溴隱亭片口服與陰道放置治療HPL的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年7月我院收治的56例HPL患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各28例。對照組平均年齡（27.96±2.78）歲；臨床癥狀：月經(jīng)不調(diào)14例，溢乳12例，多毛8例，閉經(jīng)9例。觀察組平均年齡（28.21±3.01）歲；臨床癥狀：月經(jīng)不調(diào)13例，溢乳13例，多毛9例，閉經(jīng)10例。兩組年齡、臨床癥狀等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合HPL相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并自愿簽署知情同意書。排除患有陰道炎者、存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者、短期內(nèi)（6個月）進行人流手術(shù)者、服用避孕藥者以及哺乳期婦女。

1.2 治療方法 對照組口服甲磺酸溴隱亭片（貴哦藥準(zhǔn)字H20150167）治療。初始劑量1.25 mg/次，2次/d，就餐時服用，第2周開始調(diào)整劑量至2.5 mg/次，2～3次/d。觀察組經(jīng)陰道放置甲磺酸溴隱亭片治療。每晚睡前清洗外陰和手指后，自行將甲磺酸溴隱亭片納入陰道深處，2.5 mg/次，1次/d，根據(jù)患者不良反應(yīng)情況，調(diào)整劑量至2.5～5.0 mg/d，經(jīng)期停用。用藥期間密切觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，將藥物劑量調(diào)整至患者可耐受范圍，同時根據(jù)患者具體病情結(jié)合手術(shù)、放射、心理治療等手段。兩組患者均持續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組治療前后月經(jīng)不調(diào)、溢乳、多毛、閉經(jīng)等癥狀發(fā)生情況。（2）取空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法測量兩組治療前及治療后4周、8周及12周的PRL水平。（3）比較兩組治療前后FSH、LH、E2血清濃度變化情況。（4）觀察兩組藥物每日維持劑量及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各癥狀發(fā)生情況比較 治療前，對照組和觀察組在月經(jīng)不調(diào)、溢乳、多毛、閉經(jīng)發(fā)生率方面比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，對照組和觀察組各癥狀發(fā)生率均較前有顯著下降（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后各癥狀發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后PRL水平比較 治療前，兩組PRL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后4周、8周、12周，兩組患者PRL水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），但兩組組間各時段PRL水平比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PRL水平比較（ng/ml，x±s）

2.3 兩組治療前后血清FSH、LH、E2水平比較 治療前，兩組血清FSH、LH、E2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清 FSH、LH、E2水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后血清FSH、LH、E2水平比較（x±s）

2.4 兩組藥物每日維持劑量及不良反應(yīng)發(fā)生比較觀察組藥物每日維持劑量及不良反應(yīng)發(fā)生均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組藥物每日維持劑量及不良反應(yīng)發(fā)生比較（x±s）

3 討論

HPL是引起女性不孕的常見原因，近年來其發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢，對女性生殖功能及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[5]。引起HPL的因素較多，病理因素如垂體泌乳素瘤、多囊卵巢綜合征、甲減等；生理因素如妊娠、哺乳、運動、性高潮等；醫(yī)源因素如服用雌激素類避孕藥、多巴胺受體阻斷劑、婦科手術(shù)等[6]。PRL過高對下丘腦可形成反饋，并抑制促性腺激素釋放激素的釋放，抑制垂體FSH、LH的分泌，影響女性排卵[7]。

溴隱亭是一種多巴胺受體（DA2R）激動劑，可通過與垂體泌乳素細(xì)胞中的DA2R受體結(jié)合，增加泌乳素抑制素分泌，干擾PRL分泌，最終降低血清PRL濃度，改善血清激素含量，是治療HPL的首選藥物[8]。溴隱亭主要有口服和陰道放置兩種給藥途徑，但口服溴隱亭不良反應(yīng)較重[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后各癥狀發(fā)生率、PRL水平均較前顯著下降（P＜0.05），血清 FSH、LH、E2水平均較前升高，但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明口服與陰道給藥均可減少HPL癥狀發(fā)生率，降低血清PRL水平，升高血清FSH、LH、E2水平，均具有較好的臨床療效。與朱春燕等[6]研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示，觀察組藥物每日維持劑量及不良反應(yīng)發(fā)生均顯著低于對照組（P＜0.05）。分析其原因，可能與對照組溴隱亭維持用量更大有關(guān)。溴隱亭口服后，藥物經(jīng)胃腸道吸收，在肝臟中代謝轉(zhuǎn)變，易產(chǎn)生惡心、嘔吐、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)，陰道給藥經(jīng)陰道吸收，避開了胃腸刺激和腸肝首過效應(yīng)，可有效減輕胃腸反應(yīng)，維持較長時間濃度水平，使其充分發(fā)揮藥效[9]。綜上所述，口服與陰道放置甲磺酸溴隱亭片治療HPL均具有較好的臨床療效，但陰道放置甲磺酸溴隱亭片的維持用量及不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于口服用藥。

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