探討腫瘤標(biāo)志物在胃癌早期診斷的應(yīng)用價(jià)值

王杰 栗安剛 金家?guī)r 郭春亮

（1中國(guó)人民解放軍第一五五中心醫(yī)院病理科 河南開(kāi)封 475003；2河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科 河南開(kāi)封 475000）

胃癌在我國(guó)各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位，其發(fā)病機(jī)制與飲食、環(huán)境、生活習(xí)慣、胃部感染以及遺傳因素等密切相關(guān)。隨著醫(yī)療診斷技術(shù)的不斷提高推動(dòng)了胃癌治療效果的提升，但仍有部分患者在確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，嚴(yán)重影響了患者的治療和預(yù)后[1]。因此胃癌患者的早期診斷具有重要的臨床意義。研究顯示[2]，血清腫瘤標(biāo)志物具有易獲得、成本低、診斷效果理想的優(yōu)勢(shì)，是作為胃癌篩查的有效手段。本研究旨在探討腫瘤標(biāo)志物在胃癌早期診斷的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年1月～2017年12月經(jīng)病理檢查確診為胃癌的患者46例為A組，同期確診為胃良性囊腫的患者46例為B組，另選取胃黏膜正常者46例為C組。A組男27例，女19例；年齡 40～75 歲，平均年齡（53.46±2.34）歲；肝轉(zhuǎn)移21例，未轉(zhuǎn)移25例。B組男26例，女20例；年齡42～74歲，平均年齡（52.86±2.20）歲。C組男28例，女 18例；年齡 40～76歲，平均年齡（53.30±3.20）歲。三組性別、年齡等一般資料比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 三組研究對(duì)象均在早上空腹取靜脈血5 ml，離心分離后得到血清，于－80℃環(huán)境中保存。采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定三組患者CA724、CA242、CA199及CEA等腫瘤標(biāo)志物水平。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較三組血清中CA724、CA242、CA199及CEA水平。（2）分析癌癥各期患者血清中 CA724、CA242、CA199、CEA 水平。（3）以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，比較A組血清CA724、CA242、CA199、CEA聯(lián)合檢測(cè)與單獨(dú)檢測(cè)的檢出率、靈敏度及特異度。靈敏度=真陽(yáng)例數(shù)/（真陽(yáng)例數(shù)+假陰例數(shù)），特異度=真陰例數(shù)/（真陰例數(shù)+假陽(yáng)例數(shù)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組各腫瘤標(biāo)志物水平比較 A組、B組CA724、CA242、CA199及CEA水平均高于C組，且A組明顯高于B組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 三組各腫瘤標(biāo)志物水平比較（x±s）

2.2 A組癌癥各期患者血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平分析 癌癥患者血清中CA724、CA242、CA199及CEA水平隨腫瘤分期的進(jìn)展呈上升趨勢(shì)。見(jiàn)表2。

表2 A組癌癥各期患者血清各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平分析（x±s）

2.3 A組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的檢出率比較 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)檢出率高于CA724、CA242、CA199及CEA單獨(dú)檢測(cè)檢出率，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 A組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的檢出率比較

2.4 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的特異度及敏感度比較 92例胃病患者中，病理診斷結(jié)果：陽(yáng)性46例、陰性46例。胃癌CA724檢測(cè)結(jié)果：真陽(yáng)性31例、假陽(yáng)性25例、真陰性21例、假陰性15例。CA242檢測(cè)結(jié)果：真陽(yáng)性27例、假陽(yáng)性17例、真陰性29例、假陰性19例。CA199檢測(cè)結(jié)果：真陽(yáng)性23例、假陽(yáng)性11例、真陰性35例、假陰性23例。CEA檢測(cè)結(jié)果：真陽(yáng)性25例、假陽(yáng)性18例、真陰性28例、假陰性21例。聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果：真陽(yáng)性38例、假陽(yáng)性12例、真陰性34例、假陰性8例。各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的特異度及敏感度顯著高于單獨(dú)檢測(cè)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

表4 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的特異度及敏感度比較

3 討論

受生活習(xí)慣、環(huán)境以及遺傳因素等影響，近年來(lái)胃癌發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)[3]，飲食不規(guī)律、高鹽飲食、吸煙以及飲酒都是胃癌發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。由于胃癌早期癥狀不明顯，其早期診斷的難度較大，患者往往就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)。鋇餐造影檢測(cè)與胃鏡檢查是以往診斷胃癌的主要方式，但對(duì)胃癌早期病變?cè)\斷率較低，且費(fèi)用較高，部分患者不能耐受。腫瘤標(biāo)志物指的是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的特異性物質(zhì)，一般為相關(guān)組織的表達(dá)分子與表達(dá)水平異常的物質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物的出現(xiàn)為胃癌的早期診斷提供了新的思路[4]。腫瘤標(biāo)志物的樣本主要來(lái)源包括血清、胃液、腹水等，CA724、CA242、CA199、CEA 是臨床常用的胃癌相關(guān)血清腫瘤標(biāo)志物。CA724屬于非特異性腫瘤標(biāo)志物，是一種高分子量的類黏蛋白分子，可存在于結(jié)直腸癌、胃癌等惡性組織中，但對(duì)胃癌的早期診斷特異度不高，通常作為胃癌治療的預(yù)后指標(biāo)之一。CA242在消化系統(tǒng)的惡性腫瘤診斷中具有較高的敏感性，是血清腫瘤標(biāo)志物不可或缺的酸化性的蛋白糖類抗原物質(zhì)，對(duì)早期診斷胃癌具有重要意義。CA199是一種低聚糖類抗原物質(zhì)，在胰腺、胃腸等部位的惡性腫瘤中具有高表達(dá)的特性。CA199在腫瘤浸潤(rùn)性轉(zhuǎn)移患者中可呈進(jìn)行性升高趨勢(shì)，故為早期胃癌或胰腺癌惡性腫瘤的診斷中常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物，且其診斷價(jià)值高于癌胚抗原（CEA）[5]。CEA屬于一種糖蛋白物質(zhì)，主要來(lái)自于機(jī)體胚層上皮組織，正常人血清中CEA水平極低，其表達(dá)水平可隨著腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展逐漸上升，在消化道腫瘤診斷中具有較高的臨床價(jià)值。但CEA在胃癌診斷中的特異性不高。

本研究結(jié)果顯示，A組、B組的CA724、CA242、CA199及CEA水平均高于C組，且A組明顯高于B 組（P＜0.05）；A 組患者血清中 CA724、CA242、CA199及CEA水平隨腫瘤分期的進(jìn)展呈上升趨勢(shì)；A組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)檢出率高于CA724、CA242、CA19-9及 CEA 單獨(dú)檢測(cè)檢出率（P＜0.05）；以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的特異度及敏感度均顯著高于單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。說(shuō)明腫瘤標(biāo)志物可用于早期胃癌的輔助診斷，且CA724、CA242、CA199及CEA聯(lián)合檢測(cè)的特異度及敏感度均優(yōu)于各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)，是早期胃癌診斷的理想方式，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[2]謝海濤.腫瘤標(biāo)志物 CA724、CA199、CA242、CEA 聯(lián)合檢測(cè)在老年胃癌診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)老年學(xué),2017,37(1):127-129

[3]王玉萍.腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)在胃癌診斷中的臨床價(jià)值分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(15):106-107

[4]劉綱毅,盧旭妹,劉志華,等.腫瘤標(biāo)志物 CA724、CEA、CA242、CA199聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值[J].臨床合理用藥雜志,2017,10(9):110-111

[5]張曉梅.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的臨床價(jià)值研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2017,23(1):53-54

[6]薛雯娟,康艷.腫瘤標(biāo)志物在胃癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用癌癥雜志,2016,31(3):393-395