丙酸氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療CVA患兒的療效觀察

李瑞霞

（河南宏力醫院藥學部 長垣 453400）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）又稱咳嗽性哮喘，是兒科常見慢性疾病，臨床表現以咳嗽為唯一癥狀，但存在氣道高反應性。臨床統計[1]，約55%的CVA患兒隨病情進展發展為支氣管哮喘，影響患兒身體健康與生活質量。CVA無明顯肺部陽性感染體征，故抗生素治療無效。目前，CVA治療多以吸入型糖皮質激素藥物治療，但效果欠佳，且易復發。本研究旨在探討丙酸氟替卡松氣霧劑聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療CVA患兒的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1～12月我院收治的97例CVA患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組49例和對照組48例。觀察組男29例，女20 例；年齡 4～13歲，平均年齡（8.92±1.07）歲；病程7～16個月，平均病程（10.32±4.56）個月。對照組男30例，女 18例；年齡 5～12歲，平均年齡（9.11±0.87）歲；病程 8～17 個月，平均病程（9.79±5.02）個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差，異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過，患兒監護人均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[2]中咳嗽變異性哮喘診斷標準；咳嗽持續時間＞1個月，以干咳為主，清晨和（或）夜間加重；病程≤18個月；PEF每日變異率≥20%。（2）排除標準：其他疾病引起的慢性咳嗽、哮喘者；治療前1個月內接受糖皮質激素、白三烯拮抗劑、支氣管擴張劑及抗組胺等藥物治療者；研究藥物過敏者；伴有嚴重心、肝、腎等主要臟器功能障礙者。

1.3 治療方法 兩組患兒均予以止咳平喘、解痙化痰及抗感染等常規治療。對照組采用丙酸氟替卡松氣霧劑（國藥準字H20130190）治療，1噴/次，早晚各1次，由醫護人員指導吸入，用藥后及時漱口。觀察組在對照組治療基礎上聯合孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字J20130053）治療，2～5歲患兒4 mg/次，6～14歲患兒5 mg/次，1次/d，睡前服用。兩組均持續治療12周，隨訪6個月。

1.4 觀察指標及標準 （1）根據患兒咳嗽頻率、程度及有無氣急等臨床癥狀進行評分，以重、中、輕、無四個等級記9分、6分、3分、0分，結合患兒肺功能變化評價兩組患者臨床療效。顯效：治療后，患兒癥狀評分下降＞70%，肺功能恢復正常；有效：患兒癥狀評分下降30%～70%，肺功能顯著改善；無效：患兒癥狀評分下降＜30%，肺功能未見改善或加重。總有效率＝（顯效＋有效）/總例數×100%。（2）記錄兩組癥狀改善時間，包括咳嗽緩解時間及咳嗽消失時間。（3）觀察兩組治療前后肺功能變化，包括第1秒末用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣流量峰值（PEF）。（4）統計兩組不良反應發生率。（5）比較兩組復發率。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS21.0統計學軟件，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善時間比較 觀察組咳嗽緩解時間為（5.36±1.85）d，咳嗽消失時間為（10.52±2.37）d；對照組咳嗽緩解時間為（8.71±2.01）d，咳嗽消失時間為（15.75±3.11）d。觀察組咳嗽緩解時間及咳嗽消失時間均低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前，兩組肺功能各指標比較差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組FEV1、FVC、PEF水平均高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（x±s）

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組出現聲音嘶啞1例、腹痛1例，不良反應發生率為4.08%（2/49）；對照組出現口瘡1例、聲音嘶啞1例，不良反應發生率4.17%（2/48）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，P＞0.05。

2.5 兩組復發率比較 隨訪6個月，觀察組復發3例，復發率為6.12%（3/49）；對照組復發11例，復發率為22.92%（11/48）。觀察組復發率明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。

3 討論

CVA是特殊類型哮喘，以慢性咳嗽為主要臨床表現，是兒童慢性咳嗽最常見的原因之一，兒童中約30%的干咳是由CVA引起[3]。CVA的發病原因錯綜復雜，一般認為與遺傳、免疫、內分泌、氣候、環境、感染、飲食等因素有關，是一種由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性變態反應性炎癥性疾病，以氣道高反應性為特點。其氣道高反應是由于嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等釋放炎性介質等引起的氣道慢性非特異性炎癥。持續的變態反應性炎癥易引發支氣管上皮腫脹，進一步導致其對外界刺激耐受程度降低，增加對外界刺激的感應性，使患兒一旦受到刺激便會發生哮喘，且難以治愈[4]。

丙酸氟替卡松氣霧劑屬糖皮質激素類藥物，具有較強的抗炎和抗過敏作用，能夠有效減輕哮喘癥狀及控制疾病進展，但對炎性介質白三烯拮抗作用欠佳，且起效較慢，臨床應用具有一定局限性[5]。白三烯是一種重要的促炎性介質，主要致病成分半胱氨酰白三烯可直接參與哮喘氣道炎癥與氣道高反應性。孟魯司特鈉咀嚼片為強效白三烯拮抗劑，可抑制半胱氨酰白三烯受體活性，有效阻斷白三烯致炎反應通道，從而降低氣道炎性反應；同時能夠緩解支氣管平滑肌痙攣，減少變應原刺激氣道釋放炎性因子，降低氣道高反應性，改善肺功能[6]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，復發率低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后PEF、FVC、FEV1水平均高于對照組，咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明丙酸氟替卡松氣霧劑聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療兒童CVA效果顯著，可明顯改善患兒肺功能，縮短癥狀改善時間，降低復發率，安全性高。分析原因在于，孟魯司特鈉咀嚼片起效快，與丙酸氟替卡松氣霧劑聯用可發揮協同作用，增強療效，加快康復進程。綜上所述，丙酸氟替卡松氣霧劑聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療CVA安全有效，值得臨床推廣應用。

[1]顏世軍,王莎莎,周炳文,等.孟魯司特咀嚼片對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及炎癥因子的影響[J].海南醫學,2017,28(19):3153-3155

[2]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[J].中華兒科雜志,2016,54(3):167-181

[3]吳海麗,李賢斌.氣霧型布地奈德聯合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘療效及對肺功能和血清炎癥因子的影響[J].海南醫學院學報,2016,22(5):467-469

[4]胡興敏,熊雄,劉書婭.孟魯司特鈉聯合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘的有效性與安全性研究[J].中國婦幼保健,2015,30(34):6046-6048

[5]居慧莉,謝娟娟,郁志偉.不同療程丙酸氟替卡松吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘效果比較[J].山東醫藥,2014,54(46):55-57

[6]陳建川,潘鳳,余思捷,等.孟魯司特鈉聯合丙酸氟替卡松治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床研究[J].中華全科醫師雜志,2016,15(8):608-613