左旋甲狀腺素治療甲狀腺功能減退癥的療效與安全性

歐志雄

(陽西縣織篢鎮中心衛生院外科，廣東 陽西 529800)

甲狀腺功能減退是由甲狀腺激素(TH)合成和分泌減少或組織作用減弱導致的全身代謝減低綜合征。該疾病起病緩慢，多表現為體質量增加、畏寒等癥狀，病情隱匿，但嚴重時將引起心包積液、心衰、昏迷等癥狀，危及患者生命。目前臨床多采用左旋甲狀腺素(L-T4)、甲狀腺片等藥物補充TH或其類似物治療，取得了一定療效。隨著研究的深入，有學者[1]發現L-T4具有療效可靠、不良反應小等優勢。本研究觀察L-T4在甲狀腺功能減退患者中應用的情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2015年1月至2017年3月陽西縣織篢鎮中心衛生院收治的216例甲狀腺功能減退患者為研究對象，按隨機數字表法分為研究組和對照組各108例。納入標準：符合成人甲狀腺功能減退癥診治指南[2]中診斷標準者；出現面色蒼白以及不同程度的黏液性水腫等癥狀者；自愿簽訂知情同意書者。排除標準：合并惡性腫瘤及嚴重心肝腎等臟器功能不全者；糖尿病、高血壓、動脈硬化者；垂體功能或腎上腺皮質功能減退者；對本研究藥物過敏者；精神智力障礙者。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 治療方法

研究組給予左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯制藥有限公司生產，規格：50 μg，批號：20150713)口服，初始劑量25～50 μg，1 次·d-1；根據患者病情逐漸增加，直至維持劑量100～200 μg，1 次·d-1。對照組給予甲狀腺片(康普藥業股份有限公司生產，規格：40 mg，批號：20150831)口服，初始劑量10～20 mg，1次·d-1；根據患者病情逐漸增加，維持劑量40～120 mg，最大劑量160 mg。2組均持續治療6個月。

1.3 檢測方法

采用ADVIA Centaur XP全自動發光分析儀檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)和游離甲狀腺素(FT4)水平。

1.4 觀察指標

治療6個月后評估療效，觀察不良反應發生情況，于治療前及治療6個月后檢測2組患者甲狀腺功能指標(TSH、FT3、FT4)水平。

1.5 療效評估標準

顯效：患者反應遲鈍、納差等臨床癥狀及甲狀腺功能指標均恢復正常或基本改善；有效：患者上述情況有所改善；無效：患者上述情況無明顯改善或病情加重[3]。總有效=顯效+有效。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 2組療效比較

治療6個月后，研究組總有效率大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組療效比較

2.2 2組不良反應發生情況比較

治療6個月后，研究組總不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組不良反應發生情況比較

2.3 2組甲狀腺功能指標水平比較

治療6個月后，2組TSH水平均較治療前降低，FT3、FT4水平則均較治療前上升，且研究組變化幅度大于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 2組TSH、FT3、FT4水平比較

3 討論

甲狀腺作為人體最大的內分泌腺體，主要通過合成分泌TH調節機體代謝。TH可促進三大營養物質代謝，并可與生長激素發揮協同作用促進生長發育。同時，TH可直接作用于心肌，促進肌質網釋放Ca2+，使心肌收縮力增強，心率加快。此外，TH還可維持神經系統的興奮性。甲狀腺功能減退患者TH合成、分泌減少，將影響上述生理功能，使患者出現不能耐寒、反應遲鈍等癥狀，影響患者身體健康。因此，甲狀腺功能減退的治療過程中將TH控制在正常水平是首要目標。

甲狀腺片是將豬、牛等動物的甲狀腺加工制成的TH制劑，通過直接補充TH以改善甲狀腺功能減退患者TH合成、分泌不足的情況[4]。但該藥物中甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)比例尚不明確，T3含量不穩定，且顯著低于人體甲狀腺分泌的比例。此外，該藥物半衰期較短也將導致服藥1 d內T3水平波動。T3相對不足將無法達到治療效果，過剩則增加心動過速、煩躁等不良反應發生風險。有文獻[5]顯示，正常人甲狀腺T3分泌量約6.5 μg·d-1，僅約占總量的20%，其余80%均由T4轉化而來。L-T4則可為甲狀腺功能減退患者補

充外源T4，T4可轉換為T3，從而達到間接補充T3的目的。相關研究[6]表明，左甲狀腺素鈉片胃腸道吸收率可達70%～80%，半衰期約7 d。可見，L-T4可迅速為甲狀腺功能減退患者補充T4和T3，改善甲狀腺功能。此外，治療過程中L-T4劑量根據患者具體情況而定，有利于減少不良反應發生風險。本研究中，予以左甲狀腺素鈉片的研究組療效、不良反應發生情況和甲狀腺功能改善情況均優于予以甲狀腺片的對照組，推測與該藥物可通過補充T4間接提升T3水平，且具有生物利用度高等優勢有關。

綜上所述，L-T4治療甲狀腺功能減退可通過補充T4間接提升T3水平，并可通過胃腸道吸收好、血藥濃度穩定、血清半衰期長等優勢增強療效，安全性良好，對改善患者甲狀腺功能有重要意義。

[1] 孫敬茹,韓梅,王露，等.左甲狀腺素鈉聯合補硒治療甲狀腺功能減退的臨床療效及對甲狀腺功能的影響[J].疑難病雜志,2017,16(1):52-55,63.

[2] 中華醫學會內分泌學分會.成人甲狀腺功能減退癥診治指南[J].中華內分泌代謝雜志，2017，33(2)：167-180.

[3] 吳衛國.左甲狀腺素鈉治療老年甲狀腺功能減退癥的療效及安全性[J].中國老年學雜志，2016，36(24)：6140-6142.

[4] 高霞，劉敏，楊寧，等.左甲狀腺素鈉替代治療改善甲狀腺機能減退癥患者左心室心肌彌漫性病變的研究[J].中國循環雜志，2016，31(4)：349-353.

[5] 楊詠梅，金安林.左甲狀腺素鈉片在老年甲狀腺功能減退癥治療中的臨床應用[J].廣西醫科大學學報，2016，33(2)：341-343.

[6] 朱劍南.甲狀腺片聯合左甲狀腺素治療甲狀腺功能減退的臨床療效分析[J].中國基層醫藥，2017，24(10)：1578-1581.