補腎復元湯對缺血性腦卒中恢復早期炎癥因子及神經功能的影響

林永杰

(廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東 廣州 510405)

缺血性腦卒中是由于多種因素導致腦局部組織血液灌注減少或完全中斷，引起腦組織缺氧缺血性壞死的一種血液循環障礙性疾病，常導致患者不同程度的神經功能缺損，出現失語、偏癱、意識障礙等一系列癥狀。該病多發生于中老年人，具有發病率高、病死率高、致殘率高、復發率高的特點，據統計我國腦卒中的發病率為219/100萬，其中致殘率高達30%[1]。近年來，許多研究表明炎癥反應是缺血性腦卒中后導致神經功能損傷的一個重要機制，也是導致疾病反復難治的潛在危險因素。另外血清中S100蛋白B亞型(S100B)及神經元特異性烯醇化酶(NSE)是判斷早期腦損傷的最特異性的生化指標[2]。缺血性腦卒中恢復期早期是向后遺癥期的過渡時期，在治療上一般使用抗凝、活血、抗栓等治療措施，雖能進一步緩解神經損傷，但易出現出血性風險，導致患者預后不良甚至死亡[3]，因此尋求結合中醫藥預防缺血性腦卒中恢復早期神經功能損傷惡化成為關鍵。筆者在臨床中使用補腎復元湯改善缺血性腦卒中恢復早期患者神經功能，收到良好療效。故本研究從觀察炎癥因子及腦損傷指標，探討了補腎復元湯對缺血性腦卒中恢復早期的神經功能及中醫證候的影響。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2016年3月—2017年3月于我院綜合科治療的缺血性腦卒中恢復早期患者80例，所有患者西醫診斷均符合2010年版的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中缺血性腦卒中診斷標準, 且均經腦CT或磁共振成像(MRI)確診為缺血性腦卒中，已排除腦出血者。中醫診斷標準參照1996年國家中醫藥管理局制定的《中風病診斷與療效評定標準(試行)》[5]，所有患者均為發病后1周～2個月內，屬恢復早期。按就診先后順序隨機分為觀察組及對照組，每組40例。對照組男22例，女18例；年齡58～76(65.62±5.74)歲。觀察組男23例，女17例；年齡56～77(64.83±5.59)歲。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組參照美國卒中協會(ASA) 2003年制定的《缺血性腦卒中患者的早期處理指南》[6]進行西醫常規治療，包括吸氧，控制體溫、血糖、血壓，維持水、電解質及酸堿平衡，營養支持等常規處理，并給予胞二磷膽堿、阿司匹林等對癥治療。觀察組在對照組治療基礎上加予補腎復元湯治療，方劑組成：熟地黃20 g、黃芪20 g、茯苓15 g、山藥15 g、山茱萸15 g、川芎10 g、赤芍10 g、當歸尾15 g、桃仁10 g、地龍10 g、丹參10 g、牡丹皮10 g、杜仲10 g、桑寄生15 g；每日1劑，水煎早晚分2次口服。2組均以15 d為1個療程，連續治療3個療程。

1.3觀察指標 觀察2組患者治療前后的血清炎癥因子[超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清白細胞介素-6(IL-6)]、腦損傷特異性生化指標(血清S100B蛋白、NSE)、神經功能缺損評分[美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分]及中醫證候積分變化情況。

2 結 果

2.12組治療前后炎癥因子水平比較 治療前2組患者hs-CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組患者的炎癥因子水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組各項指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后腦損傷特異性生化指標比較治療前2組患者血清S100B蛋白、NSE水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組患者S100B蛋白、NSE水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后神經功能缺損評分及中醫證候積分比較 治療前2組患者NIHSS評分、中醫證候積分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組NIHSS評分及中醫證候積分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后腦損傷特異性生化指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后神經功能缺損評分及中醫證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

炎癥反應在缺血性腦卒中的發生發展中起著重要作用，并與疾病的嚴重程度密切相關。朱衛香等[7]研究表明，腦卒中后患者血清hs-CRP升高水平與梗死面積及神經功能缺損程度呈正相關，hs-CRP水平越高，可能累及的血管范圍越廣、數量越多，病情越嚴重，患者更容易發生新血管事件或死亡。而TNF-α因子是一種具有廣泛性生物學功能的多效性細胞因子，參與機體多種免疫應答反應[8]，可刺激產生IL-6、IL-1、ICAM-1等多種炎癥因子，促進機體發生炎癥反應，破壞血腦屏障并影響血管重建，還可誘發機體凝血機制，導致血栓形成，從而加重腦缺氧缺血性損傷。有研究表明腦梗死患者TNF-α水平明顯高于正常對照組[9]。總之，有效抑制缺血性腦卒中患者的炎癥反應可減輕患者的神經功能損傷。另外，NSE主要在神經組織及神經內分泌組織中，在腦組織細胞中活性最高，當神經元損傷時會釋放進入細胞外液[10]。而S100B蛋白作為腦特異性蛋白，主要集中在神經膠質細胞及雪旺氏細胞中，被認為是神經膠質的標記蛋白，現S100B蛋白被認為是判斷早期腦損傷的最特異性生化指標[11]，血清NSE和S100B水平可用于早期判斷腦損傷的程度。本研究經過觀察患者治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及血清NSE、S100B水平變化，以探討缺血性腦卒中恢復早期經治療后的療效及對神經功能損傷的程度。

缺血性腦卒中屬于中醫“中風”范疇，多由情志、飲食、勞倦內傷等因素引起機體風、火、痰、瘀、虛等，導致患者氣血逆亂，腦脈痹阻或血溢腦脈之外，久而正氣虧虛[12]。缺血性腦卒中根據病情發展可分為急性期、恢復期及后遺癥期，恢復期早期一般在發病后1周～2個月內，是向后遺癥的過渡時期，如在此階段進行有效的干預，可減輕患者的神經功能損傷及緩解患者的后遺癥癥狀[13]。中醫理論認為腦髓由腎精所化生，腦髓有病，其本在腎；腎虛則腦髓失充、經脈失養，出現口舌歪斜、肢體麻木、半身不遂等表現；而病久則元氣虧虛，氣虛無力推動血行而導致血瘀，故腎虛而致氣虛血瘀是該病的主要病機。根據中醫辨證論治的原則結合從腎治腦、腎腦同治，在此階段當以填精益髓、補腎復元、益氣活血，活血化瘀的同時兼補腎填精，當氣血沖旺及精髓得充后則血瘀自去，當髓滿、精盛、腎氣足，則竅通、肢便[14]，故本研究選用補腎復元湯治療。

補腎復元湯是結合補益劑六味地黃湯及理血劑補陽還五湯進行擬方，組方原則根據“從腎治腦，腎腦同治”的理論，方中以熟地黃、黃芪為君藥，熟地黃具有養陰補血填精的功效，黃芪能健脾益氣、大補元氣，兩者合用，可起到補血養陰、益精生髓、行氣祛瘀之功效[15]；方中山藥、茯苓、山茱萸為臣藥，山藥、茯苓可益氣養陰、補脾胃，脾能生血，故以健脾養血；山茱萸能補益肝腎，與熟地黃合用助其填精益髓，取“肝腎同源”之意[16]；佐以當歸尾、牡丹皮、川芎、桃仁、赤芍活血化瘀通絡之品，其中當歸尾為補血活血之藥，助黃芪補氣行血；牡丹皮、赤芍涼血活血，以制山茱萸之性溫，丹參、桃仁活血祛瘀，川芎能通絡補血；再加以地龍作為引藥，率以上諸藥運行全身，入經絡則能通經絡祛風邪，入血脈能行氣血祛血瘀[17]；加上桑寄生、杜仲補益肝腎，全方諸藥合用共奏補腎復元、填精益髓、活血通絡之功。

本研究結果顯示，觀察組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6、S100B蛋白、NSE水平均較治療前明顯下降，且均明顯低于對照組；同時，觀察組治療后的NIHSS評分及中醫證候積分也明顯低于對照組。可見，在西醫常規治療基礎上加用補腎復元湯，可抑制缺血性腦卒中患者恢復早期的炎癥反應，改善患者腦損傷，促進患者神經功能恢復，減輕患者臨床癥狀，對于降低患者的致殘率具有臨床意義。

[參考文獻]

[1] 王湘慶. 缺血性腦卒中后癇性發作臨床和基礎研究進展[J]. 中華老年心腦血管病雜志,2016,18(8):785-787

[2] 李鳴,李強,張媚，等. 丹紅注射液對急性腦梗死患者血清S100 B蛋白和神經元特異性烯醇化酶的影響[J]. 醫藥導報,2014,21(12):1596-1599

[3] 徐蕾,龔濤. 急性缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作的治療[J]. 中華全科醫師雜志,2012,11(4):248-250

[4] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J/CD]. 中國醫學前沿雜志：電子版,2010，2(4):50-59

[5] 萬海同,侯群,劉華，等. 缺血性中風氣陰兩虛、瘀血阻絡證診斷與療效評定標準(試行)[J]. 世界中西醫結合雜志,2015,7(4):581-582

[6] 周維金. 《缺血性腦卒中患者的早期處理指南》學習體會[J]. 中國康復理論與實踐,2004,10(11):716

[7] 朱衛香,劉彥敏,韓亞軍，等. 缺血性腦卒中患者血清MMP-9、Hs-CRP與腦梗死體積及神經功能缺損的關系[J]. 中國免疫學雜志,2012,28(4):341-343

[8] 劉美,呂靜. 參附注射液對老年腦梗死患者血清IL-6及TNF-α的影響[J]. 中國老年學雜志,2015,35(22):6419-6420

[9] 趙蓮花,閆英群,郭再玉，等. 阿托伐他汀鈣對腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α水平變化療效分析[J]. 中國生化藥物雜志,2017,37(1):179-181

[10] 司景榮,王亮,賈曉靜，等. 急性腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶和S100β含量與核磁彌散加權成像的對比[J]. 中國老年學雜志,2016,36(20):5015-5016

[11] 費娜. 血清心型脂肪酸結合蛋白、S-100B蛋白和神經元特異性烯醇化酶在急性腦梗死早期診斷和評估中的價值[J]. 中國老年學雜志,2016,36(12):2918-2919

[12] 李云. 50例缺血性腦卒中患者康復治療效果觀察[J]. 山東醫藥,2016,56 (32):99-100

[13] 徐蕾,龔濤. 急性缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作的治療[J]. 中華全科醫師雜志,2012,11(4):248-250

[14] 俞酈,魏江磊. 扶正法治療缺血性腦卒中的理論支持[J]. 中國中西醫結合急救雜志,2013,23(5):297-299

[15] 王晶,蔣璐,譚展鵬，等. 黃芪注射液聯合血必凈注射液對缺血性腦卒中急性期神經保護作用的研究[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志,2016,14(4):349-351

[16] 柏江鋒,曹福建,高思宇，等. 自擬益氣活絡湯辨治氣虛血瘀證缺血性腦卒中的臨床研究[J]. 世界中醫藥,2016,11(12):2654-2657

[17] 吳曉華,閆金輝,楊桂染，等. 通竅活絡化痰逐瘀湯對缺血性腦卒中患者抗氧化能力的影響[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志,2014,22(11):1306-1308