腦復康方聯合高壓氧治療腦小血管病致認知功能障礙療效及對血清VEGF、BDNF、hs-CRP的影響

秦艷霞，劉再高，鄭 杰，金紅姝，孟慶天，邵喜艷

(廣東省深圳市龍崗區人民醫院，廣東 深圳 518100)

腦小血管疾病是由多種原因造成的腦皮質下微小靜脈及動脈病變，導致皮質下出現多發點狀腔隙性梗死或白質損害等病理性改變的癥候群。該病發病早期可無典型的臨床癥狀，但隨著病情進展，患者認知功能損傷日趨嚴重，若不及時治療，可導致血管性癡呆的發生[1]，嚴重影響患者日常生活質量。目前，臨床上多用營養腦神經[2]、改善腦循環、高壓氧[3]及理療等方式治療，對患者的認知功能有一定的改善作用，但效果不理想。因此，如何有效治療腦小血管病致認知功能障礙是目前臨床工作中面臨的難題。本研究觀察了腦復康方聯合高壓氧治療腦小血管病致認知功能障礙的療效及對血清血管內皮生長因子(VEGF)、腦源性神經生長因子(BDNF)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年6月—2016年1月在我院接受治療的90例腦小血管病致認知功能障礙患者，其中男44例，女46例；年齡60～85(71.43±2.58)歲；病程10～26(15.22±2.17)個月；伴高血壓79例，高血脂48例，糖尿病51例，冠心病20例。所有患者參照Rock-wood血管性認知功能障礙中的診斷標準[4]及《腦小血管病診治專家共識》[5]中腦小血管病的診斷標準確診，并符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中的中醫證候診斷標準，蒙特利爾認知評估表(MoCA)評分<26分。排除有明確卒中病史者，其他原因導致的認知功能障礙者，腦MRI檢查提示大片梗死和出血者，本研究所用藥物過敏者，妊娠及哺乳期婦女，合并嚴重心、肝、腎功能不全者。所有患者對本研究知情同意，并自愿簽署同意書。將90例腦小血管病致認知功能障礙患者隨機分為觀察組45例和對照組45例，2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 2組均給予常規西醫治療，包括控制血壓及血糖、抗血小板聚集、抗凝及保護腦細胞、營養腦神經等積極對癥治療，并配合針灸、功能康復及理療。對照組患者在上述治療基礎上給予高壓氧治療，設置高壓氧艙壓力參數為0.2 MPa，升壓時間為20 min，穩壓面罩吸氧時間為60 min，間隔休息10 min后持續吸氧30 min，降壓30 min，1次/d。持續治療2個月。觀察組患者在對照組治療基礎上采用腦復康方治療，組方：當歸12 g、桃仁12 g、川芎12 g、紅花12 g、蜈蚣12 g、地龍9 g、穿山甲9 g、枸杞子20 g、桑寄生、菊花12 g、天麻12 g、棗仁12 g、遠志12 g、杜仲12 g、全蝎5 g、牡蠣12 g、珍珠粉12 g、菖蒲12 g、南星12 g、陳皮12 g、甘草6 g、茯苓12 g、郁金12 g、龍骨12 g。1劑/d，水煎分早晚2次服，連續服用2個月為1個療程。

1.3觀察指標 ①采用 MoCA評分法和簡易智能狀態檢查量表(MMSE)評價2組患者治療前后的認知功能情況，MoCA評分滿分30分，得分越低表示患者認知功能障礙越重，若MoCA評分<26分表示患者存在認知功能障礙。MMSE 量表包括記憶力、注意力、回憶能力、語言能力及計算能力共5個方面，滿分30分，評分越高表示患者認知功能越強。②采用SALAR1848型數字化腦電監護儀檢查2組治療前后(δ+θ)/(α+β)值，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中VEGF、BDNF及hs-CRP水平。③治療2個月后評定2組臨床療效。顯效：治療后MoCA評分提高超過>19%；有效：治療后MoCA評分提高12%～19%；無效：治療后MoCA評分提高<12%。MoCA評分提高率=MoCA評分治療前后之差除以治療前MoCA評分×100%。總有效以顯效+有效例數之和計。④統計2組治療過程中不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組治療前后MoCA評分和MMSE評分比較治療前，2組MoCA評分和MMSE評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組MoCA評分和MMSE評分均明顯升高 (P均<0.05)，且觀察組治療后MoCA評分和MMSE評分均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后MoCA評分和MMSE評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后(δ+θ)/(α+β)值比較 治療前，2組(δ+θ)/(α+β)值比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組(δ+θ)/(α+β)值均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組值顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后(δ+θ)/(α+β)值比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后VEGF、BDNF及hs-CRP水平比較 治療前，2組VEGF、BDNF及hs-CRP水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組VEGF、BDNF水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，hs-CRP水平顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組上述指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后VEGF、BDNF及hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

2.52組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。見表6。

3 討 論

表5 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表6 2組不良反應發生情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

腦小血管疾病好發于老年人群，約占腦血管疾病的20%，臨床多表現為注意力衰退、信息處理速度減慢、記憶能力降低及語言障礙等認知功能損傷[7]。若不及時干預治療，隨著病情的加重，可發展為血管性癡呆、阿爾茨海默病等[8-9]，嚴重影響患者的生活質量，為家庭及社會造成負擔。腦小血管病發病機制可能為單一小動脈或多個動脈阻塞導致腦血管循環受阻，血管周圍組織缺氧缺血，皮質下白質發生炎性損傷，導致認知功能損害的發生。高壓氧治療可有效提高患者自身的血液、組織液及細胞內液的氧分壓水平，大大增加氧分子間的彌散距離，提高患者血氧飽和度，緩解腦部缺氧缺血癥狀;同時還具有神經修復的作用，可促進患者腦神經認知功能的恢復[3]。

中醫認為，腦小血管病致認知功能障礙可歸屬于“癡呆”“呆病”范疇，其發病與心、肝、腎等臟器密切相關[10]。其發病的主要因素為瘀血，當瘀血阻滯于腦絡，阻礙氣血運行，氣血不能濡養腦竅，神機失用，久病腎精虧虛，不能化精生髓，髓海無法充盈,脈絡痹阻,腦絡不通,而致癡呆[11]。本病的治療當以補腎養肝、活血化瘀、養腦通絡為主要治則。腦復康方中當歸、黃芪、茯苓益氣通絡，養血生脈；杜仲、枸杞子、桑寄生滋養肝腎，填精益髓；桃仁、川芎、紅花、蜈蚣、地龍、穿山甲活血化瘀，通暢腦絡，珍珠粉、棗仁及遠志安神益智；菖蒲、南星、牡蠣、郁金化痰通絡，益智清心；陳皮、茯苓、甘草調和脾胃。諸藥合用，具有養心安神、滋補肝腎、化瘀通絡的功效。

研究表明，BDNF集中分布于機體海馬及皮質區的部位，當腦組織發生損傷后，可通過調節caspase-3的活性而發揮抑制神經元凋亡的作用，同時還可激活內源性神經祖細胞的活性，增強神經再生功能，其是海馬及皮質神經元損傷后再生修復及防止神經細胞退行性變的重要因子[12-13]，其含量變化可在一定程度反映機體神經功能損傷狀況。VEGF是重要的血管生成肽，在血管內皮區與VEGF受體結合，有效促進腦組織缺血區血管內皮細胞的增生與修復，恢復腦組織灌注，改善神經細胞生長的微環境，促進神經功能的恢復，有效改善周圍神經元和神經膠質細胞的損傷狀態，因此，VEGF是反映腦組織損傷后再生修復的重要標志物[14]。hs-CRP作為急性期時相蛋白，可在腦組織損傷發生炎性反應時明顯升高，在認知能力的損傷中發揮重要作用，其水平變化可反映腦組織損傷程度[15]。

本研究結果顯示，治療后觀察組的認知功能評分、BDNF及VEGF水平均顯著高于對照組，(δ+θ)/(α+β)值、hs-CRP水平顯著低于對照組，且臨床總有效率顯著高于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組。提示腦復康方聯合高壓氧治療可明顯促進患者認知功能的恢復，減輕腦組織的炎性損傷，改善電神經生理指標，提高臨床總有效率，且臨床安全性較好。

綜上所述，腦復康方聯合高壓氧治療腦小血管病致認知功能障礙患者療效更好，可有效提高患者認知功能，可能與上調血清VEGF、BDNF水平，降低hs-CRP水平，從而抑制腦組織炎性損傷，改善腦組織損傷狀態有關，值得推廣應用。

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