法舒地爾聯合通心絡對高血壓急性心肌梗死PCI術后患者血清炎性因子的影響

鄒 瑛，孫艷蓉

(武漢大學人民醫院，湖北 武漢 430060)

急性心肌梗死(AMI)是指在冠狀動脈病變的基礎上，冠狀動脈供血急劇下降或中斷，致使相應心肌發生的嚴重持續的急性缺血壞死，可引發多種惡性心血管事件[1]。高血壓是一種以動脈血壓持續升高為主要表現的慢性疾病，其是目前臨床公認的誘發AMI等心血管疾病的重要危險因素，且大部分高血壓合并AMI患者往往臨床預后不良[2]。急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是目前臨床治療AMI的主要手段，雖明顯降低了患者的臨床病死率，但患者術后普遍存在炎癥反應過程及支架內血栓形成等棘手問題，嚴重影響患者術后康復，并顯著增加了心血管事件再發生的風險[3]。因此，對AMI患者治療后進行藥物治療以抑制體內炎性因子具有非常重要的臨床意義。通心絡膠囊是我國自主研發的一種中成藥，具有擴張血管、調脂、保護血管內皮功能等作用，現已被廣泛用于冠心病、心絞痛等疾病的臨床治療中。動物實驗證實，通心絡膠囊能夠顯著減少動物AMI缺血再灌注微血管內皮的損傷及炎癥因子的釋放，并能增加不穩定斑塊的穩定性[4-5]。2015年2月—2016年3月，筆者觀察了法舒地爾聯合通心絡膠囊對高血壓AMI PCI術后患者血清炎性因子的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇我院上述時期收治的高血壓合并AMI患者86例，所有患者入院后均行PCI手術治療。西醫診斷符合《內科學》[6]中相關標準。中醫診斷標準參照《中醫內科學》[7]中對氣虛血瘀阻型胸痹心痛的規定，主癥：胸部絞痛、刺痛、憋悶；次癥：頭暈乏力、心悸氣短、面色蒼白；舌脈：舌淡紫，脈細澀。患者年齡30～70歲，近2周內未采用炎癥抑制性藥物或他法治療，均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。排除嚴重心肌梗死后機械并發癥者，合并嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、心房顫動及腦梗死者，妊娠期及哺乳期患者，過敏體質或對本次用藥過敏者，合并精神異常或無法有效配合治療者。隨機分為2組：觀察組43例，男28例，女15例；年齡51～69(61.5±3.3)歲；病程3～29(5.3±1.1)h。對照組43例，男27例，女16例；年齡 50～68(61.4±3.4)歲；病程4～28(5.1±0.9)h。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對照組采用阿司匹林、β受體阻滯劑及血管緊張素轉換酶抑制劑等常規治療，并于術后當天給予鹽酸法舒地爾(成都華宇制藥有限公司，國藥準字H20123204，規格：2 mL/30 mg)30 mg加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，2次/d，連續治療2周。觀察組在對照組治療基礎上于術后當天給予通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z19980015，規格：0.26 g)口服，4粒/次，3次/d，連續治療2周。

1.3觀察指標 ①分別測量2組治療前后收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。②采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者治療前后心功能指標，主要包括左心室最大舒張末徑(LVEDD)、左心室最小收縮末徑 (LVESD)、左心室射血分數 (LVEF)及心臟指數(CI)。③采用全自動生化儀檢測患者治療前后總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及三酰甘油水平。④分別取2組患者治療前后空腹外周靜脈血5 mL，經處理后，采用ELISA法檢測血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及干擾素-γ(IFN-γ)水平。

2 結 果

2.12組治療前后血壓比較 治療后，2組SBP和DBP均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組血壓均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血壓比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.22組治療前后心功能檢測指標比較 治療后，2組LVEDD和LVESD均顯著降低(P均<0.05)，LVEF和CI均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組治療后上述指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血脂水平比較 治療后，2組總膽固醇、低密度脂蛋白及三酰甘油水平均顯著降低(P均<0.05)，高密度脂蛋白水平均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后心功能檢測指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后血脂水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血清炎性因子水平比較 治療后，2組血清IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α及IFN-γ水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清炎性因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

高血壓患者因循環動脈壓力持續升高，易導致患者心臟負荷加大，出現左心室肥厚問題，進一步發展則會誘發心功能不全甚至AMI[8]。PCI是目前臨床治療本病的主要方法，其能快速疏通閉塞的冠狀動脈，減少壞死心肌范圍，促使缺血心肌得到再灌注[9]。但PCI術式僅適用單一重度斑塊的治療，而多數AMI患者同時存在多個“易損”斑塊，其導致患者術后體內普遍存在炎癥反應，嚴重影響患者術后康復及生活質量[10]。研究證實，心肌梗死后存在白細胞介素、腫瘤壞死因子及干擾素等炎性因子的過度表達，且與病情嚴重程度呈正相關[11]，加之高血壓本身作為一種促炎狀態，能夠誘導白細胞黏附因子、熱休克蛋白以及血管緊張素等炎性物質發揮促炎作用[12]。因此，以上多種因素導致高血壓AMI患者治療后機體內應激狀態迅速加強，患者機體內炎癥反應不斷級聯放大，從而進一步加重炎癥損傷。唐瑾等[13]研究認為，AMI患者中高血壓患者的血清炎性標記物水平顯著高于非高血壓AMI患者，并認為在AMI早期炎癥反應中，局部損傷組織中釋放的大量IL-6、IL-1β、TNF-α等炎性遞質，能夠誘導炎性細胞項缺血損傷組織聚集及氧自由基釋放，刺激血管內皮細胞和受損細胞產生更多的IL-8、IL-1β、IFN-γ等炎性因子，導致炎癥反應加劇，進一步加重缺血心肌損傷，擴大心肌梗死面積，甚至加重心肌缺血再灌注損傷。

中醫認為高血壓合并AMI患者PCI術后多表現為本虛標實、虛實夾雜之證，治療當以益氣養陰、通絡止痛為主。通心絡膠囊是根據中醫絡病學說研制而成的復方中藥制劑，主要成分為人參、水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、冰片、赤芍，具有抑制炎癥和動脈粥樣硬化、增強內皮細胞功能以及促進血管新生的作用，方中人參為君藥，具有補腎益腎、生津安神之功；水蛭、土鱉蟲、蜈蚣、赤芍共為臣藥，其中水蛭破血逐瘀、消癥通經，土鱉蟲活血祛瘀、軟堅散結，蜈蚣通絡止痛，赤芍涼血活血，四藥合用，共奏活血化瘀、通絡止痛之功。冰片為佐使之品，具有通絡活血之功。全方配伍嚴謹，藥味精煉，共奏益氣養陰、通絡止痛之功。藥理作用研究表明，人參皂苷具有抗炎、抑制血管內皮細胞凋亡、保護心肌細胞的作用，對冠心病、心絞痛、心力衰竭等疾病具有較好的防治作用[14]；水蛭提取物具有抗凝、抗血栓作用，動脈粥樣硬化主要是因血小板聚集所致，凝血酶是激活血小板的重要物質，而水蛭素與凝血酶的親和作用非常強，二者結合可有效抑制血小板聚集，從而發揮治療作用[15]；土鱉蟲具有抗凝血、調節血脂、調節免疫的作用；蜈蚣酊具有較好的降壓作用，臨床常用其治療原發性高血壓；赤芍能有效抑制血小板聚集，對抗血栓形成，擴張冠狀動脈血管，保護缺血心肌，具有明顯的改善心功能作用，此外，赤芍含有的芍藥苷具有較好的抗炎作用，其能抑制β-抑制蛋白2抗體的表達及促炎性遞質的過度釋放，從而降低炎癥因子水平[16]。冰片能有效提高冠狀動脈血流量，減緩心率，降低心肌耗氧量。

本研究結果顯示，觀察組治療后臨床療效顯著高于對照組，且患者血壓、心功能指標、血脂及血清炎性細胞因子指標改善情況均顯著優于對照組。提示法舒地爾聯合通心絡治療能夠有效減輕高血壓AMI患者PCI術后體內炎癥反應及心肌損傷，提高患者心功能，有利于改善患者的臨床預后，值得臨床推廣應用。

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