溫腎健脾方聯(lián)合利福昔明治療脾腎陽虛腹瀉型腸易激綜合征療效及對外周血Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)的影響

焦良山

(山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274000)

腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)是臨床上常見的功能性胃腸病，病程較長，且反復(fù)難愈，給患者帶來經(jīng)濟、精神負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前，西醫(yī)常采用解痙劑、止瀉劑、抗抑郁劑等進行對癥治療，但容易產(chǎn)生毒副作用，且遠(yuǎn)期預(yù)后不佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為腹瀉、腹痛可由肝氣郁滯、脾胃虛弱、腎陽不足等多種因素引起，應(yīng)辨證分型治療[3-4]。2015年9月—2016年9月筆者觀察了溫腎健脾方聯(lián)合利福昔明治療脾腎陽虛IBS-D患者的療效及對外周血Thl/Th2細(xì)胞因子表達(dá)的影響，旨在為本病的臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期我院收治的脾腎陽虛IBS-D患者110例為研究對象，均符合IBS羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，在最近3個月中每月至少3 d出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適，并伴隨至少2條以下癥狀：排便后癥狀減輕；發(fā)作時排便頻率改變；發(fā)作時糞便性質(zhì)改變。中醫(yī)辨證分型符合《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》[6]中脾腎陽虛泄瀉、腹痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：晨起腹痛即瀉，腹部冷痛、得溫痛減，形寒肢冷；次癥：腰膝酸軟，不思飲食，倦怠乏力，食后腹脹；舌脈：舌淡胖，苔白滑，脈沉細(xì)。符合主癥2項和次癥2項，并結(jié)合舌脈即可確診。所有患者病程均在6個月以上，且自愿簽署知情同意書。排除腸道器質(zhì)性病變引發(fā)腹瀉者；嚴(yán)重脾、腎、肝、心功能障礙者；精神、智力障礙或肢體殘疾者；近2周使用其他中西醫(yī)藥物治療者；對本研究所用藥物有過敏史者；妊娠及哺乳期婦女；正在參加其他臨床試驗者。隨機將患者分為2組：對照組55例，男21例，女24例；年齡18～57(37.59±7.68)歲；病程1～7(4.25±1.13)年。研究組55例，男29例，女26例；年齡20～59(39.12±8.53)歲；病程1～8(4.37±1.24)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予利福昔明(重慶賽諾生物藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040030，規(guī)格：0.2 g/片)口服，1片/次，3次/d，連續(xù)治療2周。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予溫腎健脾方治療，組方：補骨脂20 g、肉豆蔻15 g、吳茱萸10 g、黨參20 g、白術(shù)15 g、茯苓10 g、山藥10 g、五味子10 g、郁金15 g、生姜10 g、大棗10 g。1劑/d，水煎后取湯液400 mL，分早、晚2次溫服，連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分。根據(jù)《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見》[6]對患者臨床中醫(yī)證候進行評分，主癥按無、輕、中、重分別評以0,2,4,6分，次癥對無、輕、中、重分別評以0,1,2,3分，積分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。②參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對治療后臨床療效進行評價。臨床痊愈：臨床癥狀和體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少95%；顯效：臨床癥狀和體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少70%～95%；有效：臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分減少30%～70%；無效：臨床癥狀和體征無改變或加重，中醫(yī)證候積分減少不足30%。總有效=臨床痊愈+顯效+有效。③檢測2組治療前后外周血Th細(xì)胞因子水平。抽取患者靜脈血5 mL，置于肝素鈉抗凝真空采血管中，離心分離血清后，用酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒檢測血清γ干擾素(INF-γ)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)和IL-4、IL-10水平，并計算Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)值。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 治療前對照組、研究組中醫(yī)證候積分分別為(18.57±4.21)分、(18.79±4.13)分，治療后對照組、研究組中醫(yī)證候積分分別為(9.58±2.35)分、(5.46±2.14)分。治療前，2組中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組中醫(yī)證候積分均顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。

2.22組臨床療效比較 治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與研究組比較，2=5.390，P=0.020。

2.32組治療前后血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較 治療前，2組血清INF-γ、IL-12、IL-4、IL-10水平和Th1/Th2比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組血清INF-γ、IL-12水平和Th1/Th2均顯著降低(P均<0.05)，IL-4、IL-10水平均顯著升高(P均<0.05)，且研究組各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清Th1/Th2細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與研究組比較，P<0.05。

3 討 論

腸易激綜合征為非器質(zhì)性病變疾病，主要分為腹瀉型、便秘型、混合型和不定型，其中IBS-D最為常見，臨床表現(xiàn)主要為腹瀉、腹痛、腹脹。IBS-D發(fā)病機制尚未完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是由腸道菌群紊亂、腸道動力異常、腸道炎癥、遺傳、心理等因素共同作用導(dǎo)致[8]。有學(xué)者指出，IBS-D與患者體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)失衡有關(guān)[9]。Th1與Th2是CD4+免疫細(xì)胞的兩個亞群，其中Th1可以分泌INF-γ、IL-12、IL-2等細(xì)胞因子，參與細(xì)胞免疫；Th2可分泌IL-4、IL-10、IL-6等抑炎因子，參與體液免疫。正常生理狀況下，Th1與Th2所產(chǎn)生的細(xì)胞因子相互制約、調(diào)節(jié)，使機體維持穩(wěn)定的生理防御狀態(tài)。但IBS-D患者體內(nèi)Th1處于優(yōu)勢狀態(tài)，Th2偏少，Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)失衡，可影響患者腸道穩(wěn)定[10]。其中Th1表達(dá)增加可活化自然殺傷細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥因子的釋放，同時刺激腸道神經(jīng)元和平滑肌細(xì)胞，引起腸道黏膜敏感性增加；此外，Th1可導(dǎo)致腸道優(yōu)勢菌群耐受狀態(tài)破壞，引起食物不耐受或腸道菌群失衡[11]。臨床上，西醫(yī)常采用利福昔明對IBS-D患者進行針對性抗菌治療。利福昔明是一種腸道抗生素，不被胃腸道吸收，能在腸道內(nèi)維持較高的作用濃度，且其作用性強、抗菌譜廣，服用后可明顯緩解患者腹部痙攣性疼痛、頭暈、惡心、嘔吐等癥狀。但利福昔明長期使用容易產(chǎn)生依賴性和耐藥性，療效逐漸降低[12]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為IBS-D屬“腹痛”“泄瀉”范疇，常見肝郁脾虛、肝脾不和、脾胃虛弱、脾腎陽虛、寒熱錯雜等證型。《明醫(yī)雜著》言：“元氣虛弱，飲食難化，食多則腹內(nèi)不和，疼痛，泄瀉。”指出本病與腎元不足有關(guān)。腎陽為陽氣之本，腎陽強健則脾陽溫煦，脾健則水谷運化順暢；IBS-D患者久瀉不愈，中氣漸虧，引起脾失健運，腎陽虧虛，更無力溫脾，脾氣愈加衰弱而致泄瀉遷延不愈。因此IBS-D后期重要病因和轉(zhuǎn)歸是脾腎陽虛，治療上應(yīng)溫腎陽、健脾氣[13]。本研究所用的溫腎健脾方中補骨脂溫腎壯陽，補脾健胃[14]；肉豆蔻溫中澀腸，行氣消食；吳茱萸溫里驅(qū)寒，止痛止吐；黨參益氣補中，健脾益肺；白術(shù)利水祛濕，補益脾氣；茯苓滲濕止瀉，健脾安神；山藥健脾益氣，澀腸止瀉；五味子滋補澀精，止瀉止汗；郁金行氣解郁，利膽退黃；生姜開胃健脾，降逆止嘔；大棗滋陰補陽，健脾和胃。諸藥合用可發(fā)揮益腎補陽、健脾和胃、利膽止瀉的功效。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組中醫(yī)證候積分及血清INF-γ、IL-12水平和Th1/Th2顯著低于對照組，總有效率及血清IL-4、IL-10水平均顯著高于對照組。提示溫腎健脾方聯(lián)合利福昔明能顯著改善IBS-D患者臨床癥狀，提高治療效果，還能調(diào)節(jié)患者Th1、Th2相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)，糾正Th1/Th2表達(dá)失衡。但本研究樣本數(shù)量較少、觀察時間較短，研究結(jié)果可能存在一定偏差，還需進一步擴大研究對象、延長觀察時間以明確本方法的近、遠(yuǎn)期效果。

[參考文獻]

[1] 王晶,李志婷,張超. 腹瀉型腸易激綜合征與腸黏膜肥大細(xì)胞、精神障礙及生存質(zhì)量關(guān)系的研究進展[J]. 中國綜合臨床,2014,30(z1):134-135

[2] 董衛(wèi)國,姚萍,梁列新,等. 腹瀉型腸易激綜合征的循證治療[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志,2013,41(4):68-71

[3] 李文花. 辨證分型治療腹瀉型腸易激綜合征隨機平行對照研究[J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2013,29(14):41-43

[4] 曹運思. 中醫(yī)治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究[J]. 臨床合理用藥雜志,2015,8(14):53-54

[5] Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process[J]. Gastroenterology,2006,130(5):1377-1390

[6] 張聲生,李乾構(gòu),魏瑋,等. 腸易激綜合征中醫(yī)診療共識意見[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(7):1062-1065

[7] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:試行[S]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002

[8] 池肇春. 腸易激綜合征發(fā)病機制進展[J]. 中國醫(yī)師進修雜志,2013,36(16):1-3

[9] 梁育飛,田樹英. 氟哌塞噸美利曲辛聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療腹瀉型腸易激綜合征患者免疫指標(biāo)的變化及意義[J]. 臨床薈萃,2013,28(5):559-561

[10] 何曉榮,田堯,鄭志存,等. 腹瀉型腸易激綜合征患者血清炎性細(xì)胞因子分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2013,29(2):180-181

[11] Yakoob J,Abbas Z,Usman MW,et al. Cytokine changes in colonic mucosa associated with Blastocystis spp. subtypes 1 and 3 in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome[J]. Parasitology,2014,141(7):957-969

[12] Lembo A,Pimentel M,Rao SS,et al. Repeat treatment with rifaximin is safe and effective in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome[J]. Gastroenterology,2016,151(6):1113-1121

[13] 廖靜,熊炬. 參倍固腸膠囊治療脾腎陽虛型腸易激綜合征臨床觀察[J]. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2014,37(1):75-77

[14] 柴麗娟,張晗,王少峽,等. 中藥補骨脂的藥理作用研究進展[J]. 海峽藥學(xué),2013,25(7):12-14