益腎活血方聯合氯沙坦對維持性血液透析患者血管內皮功能及炎癥細胞因子的影響

于錦容，馬 慧

(大連醫科大學附屬第一醫院，遼寧 大連 116011)

對于終末期腎臟病患者維持性血液透析是最為有效甚至唯一的治療手段，但長時間應用后可導致多種并發癥，其中以心血管系統疾病最為常見，亦是導致患者死亡主要原因之一；流行病學報道顯示，合并心血管系統疾病維持性血透患者5年病死率為正常人群的20～30倍[1]。近年來研究證實，營養不良、鈣磷代謝紊亂及微炎癥狀態均參與到維持性血流患者動脈粥樣硬化及其他心血管損傷病情進展過

程中[2]。西醫以往對于行維持性血液透析患者多通過消除病因及減輕微炎癥狀態等方式進行對癥干預，但在緩解臨床癥狀，減輕機體炎癥反應水平方面效果不佳，且易導致多種藥物不良反應[3]。中醫藥治療慢性腎臟疾病有悠久歷史，以中藥方劑為代表的中醫療法經國內外基礎及臨床研究證實，在保護腎臟功能，消除微炎癥狀態及改善遠期預后方面較西醫療法更佳[4]。2015年4月—2016年11月筆者觀察了益腎活血方聯合氯沙坦對維持性血液透析患者血管內皮功能及炎癥細胞因子的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治維持性血液透析患者共90例，均符合《腎臟內科疾病診斷標準》[5]終末期腎病西醫和《中藥新藥臨床研究指導原則》中醫診斷標準[6]，年齡18～75歲，透析時間超過6個月，經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意；排除入組前3個月應用研究相關藥物、活動性出血及外科手術者，急慢性肝炎者，重度心律失常及心力衰竭者，嚴重感染者，過敏體質者，活動性肺結核者及臨床資料不全者。將患者隨機分為2組：對照組45例，男33例，女12例;年齡24～73(54.41±6.75)歲；透析時間6～14(9.27±1.62)個月。觀察組45例，男35例，女10例;年齡22～74(54.60±6.79)歲；透析時間6～15(9.33±1.65)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 2組患者均給予規律血液透析治療，每周3次；對照組給予氯沙坦(揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司生產，國藥準字H20080371，規格50 mg)口服，50 mg/次，1次/d；觀察組則在對照組治療基礎上加用益腎活血方治療，組方：黃芪20 g、當歸15 g、丹參15 g、紅花15 g、大黃10 g、田七8 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時間均為12周。

1.3觀察指標 ①營養狀態：治療前后采用MIS評分評價營養狀態[5]。②治療前后檢測腎臟功能[采用脲酶法檢測血尿素氮(BUN)水平，采用苦味酸速率法檢測血肌酐(Cr)水平]、血脂[采用全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平]、血管內皮功能[采用放射免疫法檢測硫化氫(H2S)、硫化血紅蛋白(SHb)、血漿內皮素(ET-1)及一氧化氮(NO)水平]、炎癥細胞因子[采用酶聯免疫吸附法檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)水平]指標水平。③治療結束后統計2組臨床療效。顯效：癥狀體征明顯緩解或消失，MIS評分減分率>70%；有效：癥狀體征有所緩解，MIS評分減分率為40%～70%；無效：未達上述標準[7]。

2 結 果

2.12組治療前后MIS評分比較 2組治療后MIS評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后MIS評分顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后MIS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后腎臟功能指標水平比較 2組治療后BUN和SCr水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腎臟功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血脂指標水平比較 2組治療后TC、TG及LDL-C水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后血管內皮功能指標水平比較 2組治療后H2S、SHb及NO水平均顯著提高(P均<0.05)，ET-1水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后炎癥細胞因子水平比較 2組治療后hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.62組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

3 討 論

動脈粥樣硬化是終末期腎病繼發心血管系統疾病主要病理基礎之一，其中血管內皮細胞損傷被認為是動脈粥樣硬化發生關鍵始動因素[8]；患者血管內皮功能損傷后可導致一氧化氮合成功能障礙，內皮素水平顯著增高，進一步加重兩者比例失調現象，形成惡性循環[9-10]；內源性H2S和SHb水平異常是動脈粥樣硬化發生重要獨立危險因素，其水平降低可加重多種心腦血管和代謝性疾病病情[11]；同時近年來相關基礎研究證實，以hs-CRP、TNF-α及IL-6為代表炎癥細胞因子亦廣泛參與到動脈粥樣硬化病情發生發展過程中，其水平與病情嚴重程度呈明顯正相關[12]。

表3 2組治療前后血脂指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后血管內皮功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組治療前后炎癥細胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表6 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

氯沙坦是一類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可通過拮抗血管緊張素Ⅱ受體活性發揮高效降血壓和減輕血管內皮損傷作用；同時其還能夠顯著下調患者體內炎癥細胞水平，改善機體微炎癥狀態，從而達到保護靶器官的目的；但長期服用后存在療效持續降低、作用靶點單一及難以延緩病情進展等問題[13]。

祖國傳統醫學將行維持性血液透析終末期腎病患者歸為“水腫”“關格”范疇，認為脾腎虧虛、濁毒蘊積為基本病機之所在[14]。罹患慢性腎臟疾病者因久病導致脾腎虛損，痰濁濕毒內蘊，瘀阻經絡，損傷血脈，久之則發為本病[15]。故中醫治療該病當以健脾補氣、祛瘀通絡為主；本研究所用益腎活血方組方中，黃芪健脾益氣，當歸養血活血，丹參祛瘀通絡，紅花活血通脈，大黃消積瀉下，田七則行氣消瘀。諸藥合用共奏益脾氣、活血絡之功效。現代藥理學研究顯示，大黃提取物可有效保護血管內皮細胞功能，加快微血管新生修復進程，改善臟器缺氧缺血狀態[16]；黃芪能夠顯著提高機體免疫力，增強血管內皮屏障功能，改善機體脂質代謝異常[17]；而丹參則具有拮抗血管內皮細胞炎癥損傷，改善血管舒縮功能及抑制血栓形成等作用[18]。

本研究結果顯示，2組治療后MIS評分，BUN、Cr、TC、TG、LDL-C、ET-1、hs-CRP、TNF-α及IL-6顯著降低，H2S、SHb及NO水平均顯著提高，且觀察組治療后以上指標均顯著優于對照組；觀察組治療總有效率顯著高于對照組。提示益腎活血方聯合氯沙坦用于維持性血液透析患者可有效改善機體營養狀態和腎臟功能，調節血脂指標，減輕血管內皮功能損傷及機體炎癥反應。但鑒于納入樣本量少、隨訪時間短及單一中心等因素制約，所得結論仍有待進一步研究證實。

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