解毒消癭散外敷配合梔子清肝湯及潑尼松治療亞急性甲狀腺炎療效及對免疫功能和血清IL-3、IL-2、TNF-α水平的影響

邴兆偉

(山東省青島市立醫院，山東 青島 266011)

亞急性甲狀腺炎是臨床較為常見的甲狀腺疾病，多見于中青年女性，其起病較急，多表現為甲狀腺腫大、疼痛和壓痛等，若不采取積極有效治療，后期可發展為永久性甲狀腺功能減退(甲減)癥[1]。目前，現代醫學常采用糖皮質激素或非甾體抗炎藥物治療本病，但療程較長、不良反應較多、復發率較高[2]。研究發現，中西醫結合治療本病可明顯緩解患者臨床癥狀，減輕不良反應，療程較短，且不易復發[3]。本研究觀察了解毒消癭散外敷配合梔子清肝湯及潑尼松治療亞急性甲狀腺炎患者療效及對免疫功能和血清炎癥指標白細胞介素(IL)-3、IL-2、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2014年11月—2017年1月我院診治的144例亞急性甲狀腺炎患者，西醫診斷標準參照《現代甲狀腺疾病診斷與治療》[4]中亞急性甲狀腺炎相關診斷標準，中醫辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中熱毒壅盛證標準，主癥：發熱寒戰，起病急驟，頸前部腫大或腫塊，壓痛、疼痛，伴有放射性痛或壓迫感；次癥：咽痛，頭痛，乏力，心悸；舌脈：舌質紅，舌苔薄黃，脈弦細數。所有患者年齡18～70歲；甲狀腺腫大程度為Ⅰ～Ⅱ度；均自愿簽署知情同意書。排除合并其他類型甲狀腺炎或甲狀腺功能亢進(甲亢)癥者；合并嚴重肝臟、造血系統和心血管系統等原發性疾病者；連續3 d持續體溫39 ℃以上者；過敏體質者；精神障礙、癲癇等精神疾病者；伴有明顯肝腎功能不全、嚴重骨質疏松和惡性腫瘤等器官損害者；妊娠及哺乳期婦女。將144例亞急性甲狀腺炎患者隨機分為2組：對照組72例，男19例，女53例；年齡18～64(36.27±4.65)歲；病程3～27(6.43±1.02) d；甲狀腺腫大程度：Ⅰ度43例，Ⅱ度29例。研究組72例，男17例，女55例；年齡18～66(36.89±4.91)歲；病程4～29(6.72±1.18) d；甲狀腺腫大程度：Ⅰ度41例，Ⅱ度31例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組給予醋酸潑尼松片(天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H12020689，5 mg/片)口服，每次10 mg，每天3次，服用2周依據患者病情變化逐漸減量。研究組在對照治療基礎上加用解毒消癭散外敷配合梔子清肝湯口服。解毒消癭散外敷方法：將夏枯草、牡蠣、香附、黃藥子、三棱和牛蒡子按3∶2∶2∶1∶1∶1比例研磨成細末，加醋混合成糊狀，并涂于較甲狀腺腫塊稍大的敷料上，貼于患者頸前，用膠布固定，每天1次，每治療5 d后間隔2 d。梔子清肝湯方藥組成：生白芍15 g、當歸12 g、川芎12 g、柴胡12 g、焦梔子10 g、茯苓10 g、牛蒡子10 g、牡丹皮10 g，隨證加減：心悸、煩躁重者加丹參12 g，柴胡加量至15 g；發熱重者加知母10 g、石膏10 g；頸部疼痛重者加炒川楝子9 g、延胡索15 g。每天1劑，常規水煎分早晚2次服。2組均持續治療2個月。

1.3觀察指標 ①治療2個月后統計2組臨床療效。臨床控制：臨床癥狀消失，甲狀腺大小恢復至正常，紅細胞沉降率(ESR)和甲狀腺功能基本恢復正常；顯效：甲狀腺疼痛等主癥消失，甲狀腺腫大顯著消退，ESR和甲狀腺功能明顯改善；有效：臨床癥狀有所好轉，ESR和甲狀腺功能有所改善；無效：臨床癥狀、ESR和甲狀腺功能均無改善[5]。總有效=臨床控制+顯效+有效。②抽取2組患者治療前后清晨空腹外周血，應用化學發光法檢測游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)水平，應用免疫濁度法檢測2組IgG、IgM和IgA水平，應用雙抗體夾心ELISA法檢測血清IL-3、IL-2和TNF-α水平。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=6.050，P<0.05。

2.22組甲狀腺功能比較 治療前，2組FT3、FT4和TSH水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組FT3和FT4水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)、TSH水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組FT3和FT4水平均顯著低于對照組(P均<0.05)、TSH水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后甲狀腺功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組免疫功能比較 治療前，2組IgG、IgM和IgA水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組IgG、IgM和IgA水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后免疫功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組炎癥因子比較 治療前，2組血清IL-3、IL-2和TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組IL-3和IL-2水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)、TNF-α水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組IL-3和IL-2水平均顯著高于對照組(P均<0.05)、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

3 討 論

表4 2組治療前后炎癥因子比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

亞急性甲狀腺炎是自限性炎性甲狀腺疾病，目前多認為其發病與病毒感染、遺傳和自身免疫等誘因有關，易出現甲亢、甲減以及甲亢到甲減的反復情況，治療較為棘手[6]。當機體感染流行性腮腺炎病毒、腸道病毒和巨細胞病毒等病原體后，會破壞甲狀腺濾泡結構，釋放出大量甲狀腺激素進入血液循環，進而造成機體自身免疫功能紊亂，分泌特異性抗病毒抗體，體液免疫應答增強，即IgG、IgM和IgA水平升高，致使甲狀腺功能出現異常而發病，故免疫球蛋白可作為臨床治療亞急性甲狀腺炎療效評估和預后判斷的參考性指標[7]。研究發現，炎癥因子IL-3、IL-2和TNF-α在本病發生發展過程中具有重要意義，其中IL-3主要由活化的細胞毒性淋巴細胞和輔助性T細胞產生，IL-2是一種由Th細胞分泌產生的糖蛋白，均參與機體免疫病理過程，發揮明顯免疫調節作用，保護甲狀腺細胞功能；TNF-α可誘導甲狀腺濾泡上皮細胞生長與分化異常，其水平增加能使甲狀腺細胞損傷加重，形成惡性循環[8]。潑尼松屬糖皮質激素藥物，能通過抑制多種免疫效應細胞功能而發揮作用，可明顯改善亞急性甲狀腺炎患者臨床癥狀，但存在繼發性糖尿病、骨質疏松、躁動不安等毒副反應，且停藥后易復發[9]。

亞急性甲狀腺炎屬于祖國醫學“癭病”“癭腫”“癭瘤”等范疇，在《諸病源候論》中曾載“癭者，亦有飲沙水”以及“常食令人作癭病”，指出水土因素和地理環境均與癭病發生密切相關；《濟生方·癭瘤論治》提到“夫癭瘤者，多由喜怒不節，憂思過度，而成斯疾焉”，強調本病病位在頸前喉結旁，多因七情內傷，久郁不暢，又有衛表不和，造成機體受到外毒侵襲，引起痰瘀互結，終致頸部壅塞疼痛[10]。現代中醫認為，本病病因分為外感和內傷，多由于外感風熱或疫毒之邪，又因素體虧虛、正氣不固，或情志不舒、氣郁化火，造成肺之宣肅功能失常，產生咽喉腫痛、頭痛、發熱等癥狀，日久津液輸布失調，致使血瘀、痰凝、氣滯等蘊結于頸前喉結旁，故表現出癭腫硬痛[11]。解毒消癭散中夏枯草善于清肝瀉火、散結消腫；牡蠣化痰軟堅、潛陽斂陰；香附疏肝解毒、理氣寬中；黃藥子解毒消腫、化痰散結；三棱消積止痛、破血行氣；牛蒡子宣肺利咽、疏散風熱；應用外敷療法，能使藥效通過皮膚、經絡直達病灶，發揮疏肝、散風透邪之功效[12]。而梔子清肝湯方中生白芍平抑肝陽、柔肝止痛斂陰；當歸養血和血；川芎行氣止痛、活血散結；柴胡疏肝理氣；焦梔子清熱利濕、涼血解毒；茯苓行氣祛濕化痰；牛蒡子疏散風熱、解毒利咽；牡丹皮清熱涼血、活血化瘀；諸藥合用，內調七情，外透邪氣，共奏調肝理氣、清熱滋陰、消炎止痛之功效[13]。現代藥理研究表明，柴胡中含有柴胡皂苷、多糖和揮發油等多種成分，具有解熱、抗炎、鎮靜、鎮痛、提高機體免疫功能等作用[14]；白芍中所含主要活性成分為芍藥苷，能使巨噬細胞的吞噬活性增強，同時可以調整體液免疫反應和T細胞免疫功能[15]。

本研究結果顯示，治療后研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組，FT3、FT4、IgG、IgM、IgA和TNF-α均顯著低于對照組，TSH、IL-3和IL-2均顯著高于對照組。提示解毒消癭散外敷配合梔子清肝湯及潑尼松治療亞急性甲狀腺炎能明顯提高治療總有效率，恢復甲狀腺功能，并能調節免疫功能，降低相關炎癥因子水平，值得臨床研究應用。

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