苯磺酸氨氯地平聯(lián)合杞菊地黃丸對老年肝腎陰虛證晨峰高血壓的影響

焦 娟，曾 干，文 彬，楊瑞春

(1. 解放軍第422醫(yī)院，廣東 湛江 524005；2. 廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023)

高血壓晨峰現(xiàn)象是指機體晨起后，血壓從相對較低水平迅速上升，甚至達到一日之內(nèi)最高水平的現(xiàn)象。近些年來，高血壓晨峰現(xiàn)象日益受到人們重視，并且發(fā)現(xiàn)在老年高血壓患者中表現(xiàn)得更加明顯，與心、腦血管病的發(fā)生率密切相關[1-3]。因此有效控制血壓晨峰現(xiàn)象是減少心腦血管事件的重要舉措[4]。目前針對高血壓晨峰現(xiàn)象的防治有較多報道，長效鈣拮抗劑常被用于控制血壓及晨峰現(xiàn)象，并且發(fā)現(xiàn)苯磺酸氨氯地平可以有效控制晨峰現(xiàn)象[5-6]。但由于個體差異大、重復性差，因此尋求最佳防治老年高血壓晨峰現(xiàn)象的方案仍任重道遠。中醫(yī)藥關于清晨高血壓的研究仍處探索階段，本病常歸屬于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”等范疇，歸因于老年人臟氣虛衰，精虧血少，升降失調(diào)，肝腎陰虧于下，導致虛陽浮亢而成。現(xiàn)代流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高血壓晨峰現(xiàn)象的中醫(yī)證型多伴有肝腎陰虛、虛陽上亢等癥[7-8]。杞菊地黃丸有滋肝養(yǎng)腎之功效，用于治療高血壓病(證屬肝腎陰虛)所致的眩暈、耳鳴、眼花等癥。本研究旨在探討苯磺酸氨氯地平聯(lián)合杞菊地黃丸對老年晨峰現(xiàn)象的控制情況，以期為尋找降低晨峰高血壓及減少并發(fā)癥的治療手段提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取解放軍第422醫(yī)院及廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院2015年8月—2016年4月患有晨峰現(xiàn)象的老年高血壓患者80例，納入標準：①符合2010 年中國高血壓指南診斷標準[9]，同時存在血壓晨峰現(xiàn)象：即晨起后2 h內(nèi)收縮壓的平均值，減去夜間睡眠時收縮壓最低值(包括最低值在內(nèi)的1 h平均壓)，差值≥35 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；②年齡60～80歲；③中醫(yī)辨證分型符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中肝腎陰虛證診斷標準[10]，眩暈，伴頭疼耳鳴、眼花、腰膝酸軟、舌紅少苔、脈細數(shù)。排除標準：①頑固性高血壓、高血壓危象患者；②合并其他嚴重疾病需要緊急治療者；③特殊人群(精神病、病情危重或腫瘤等其他惡性病質(zhì))；④2周內(nèi)服用其他降壓藥或可能影響本研究的藥物。按照臨床隨機數(shù)字表法將患者隨機分為2組：對照組40例，男27例，女13例，年齡(65.2±6.5)歲；治療組40例，男26例，女14例，年齡(64.7±7.2)歲。2組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.2干預方法 對照組于清晨口服苯磺酸氨氯地平(絡活喜，輝瑞制藥生產(chǎn))5 mg，1次/d。治療組在對照組治療基礎上給予杞菊地黃丸(廣東華天寶藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z44023580)9 g/次口服，2次/d。2組療程均為4周。

1.3觀察指標 運用動態(tài)血壓監(jiān)測儀每隔1 h監(jiān)測1次，連續(xù)監(jiān)測24 h。記錄2組白晝平均收縮壓(dMSBP)、白晝平均舒張壓(dMDBP)、夜間平均收縮壓(nMSBP)、夜間平均舒張壓(nMDBP)，24 h平均收縮壓(24hMSBP)、24 h平均舒張壓(24hMDBP)及醒后2 h平均收縮壓(2hMSBP)和醒后2 h平均舒張壓(2hMDBP)的動態(tài)變化，統(tǒng)計血壓控制率、晨峰現(xiàn)象控制率及不良反應發(fā)生率。

1.4療效判定標準 ①血壓療效評定[10]。顯效：舒張壓下降≥10 mmHg，并降至正常范圍；舒張壓雖未降至正常范圍，但下降幅度≥20 mmHg。有效：舒張壓下降<10 mmHg，但降至正常；或舒張壓較治療前下降了10～19 mmHg，但未達正常范圍；收縮壓較治療前下降≥30 mmHg；以上須具備其中1項。無效：未達上述水平者。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②晨峰現(xiàn)象控制率。晨峰現(xiàn)象控制率=治療后血壓晨峰陰性病例數(shù)/治療前晨峰現(xiàn)象陽性病例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后動態(tài)血壓變化 療程結(jié)束后，2組24hMSBP、24hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP均較治療前顯著下降(P均<0.05)；治療組24hMSBP、dMSBP方面下降較對照組更顯著(P均<0.05)；2組24hMDBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血壓變化比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后晨峰現(xiàn)象相關指標比較 治療后2組醒后2hMSBP、醒后2hMDBP、晨峰血壓值均較治療前顯著下降(P均<0.05)，且治療組上述指標均明顯低于對照組(P均<0.05)，晨峰現(xiàn)象控制率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組血壓控制率比較 治療組40例中顯效23例，有效16例，無效1例，總有效率97.5%；對照組40例中顯效22例，有效17例，無效1例，總有效率97.5%。2組血壓控制率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 2組治療前后晨峰現(xiàn)象相關因素比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發(fā)生情況比較 對照組治療過程中出現(xiàn)頭痛2例，踝部輕度水腫1例，繼續(xù)服藥癥狀逐漸緩解，未中斷治療；治療組出現(xiàn)頭痛1例，踝部輕度水腫1例。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

目前關于高血壓晨峰現(xiàn)象的發(fā)病機制尚未明確，可能與交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)興奮、血液流變學改變等有關[11-12]。眾多研究報道，心臟病猝死、腦卒中等急性心腦血管事件易發(fā)生在清晨，可能與血壓晨峰現(xiàn)象有關，并且在老年人群中發(fā)生率高[1-3，13]。也有文獻報道血壓晨峰壓每增加1 mmHg，心血管事件的發(fā)生將增加3.3%[14]。該現(xiàn)象已經(jīng)嚴重影響老年人群的生活質(zhì)量，因此控制血壓晨峰現(xiàn)象已成為高血壓治療領域的研究新熱點。此外老年高血壓患者基礎疾病多，病情復雜，治療常需聯(lián)合多種降壓藥才能使血壓達標，但多種藥物的聯(lián)合使用，無疑加重藥物毒副作用，進一步損害機體靶器官。

中醫(yī)藥素有“簡、便、廉、驗”等優(yōu)勢，并且毒副作用小，在防治老年高血壓晨峰現(xiàn)象方面大有可為。本病歸屬中醫(yī)“眩暈”“ 頭痛”等范疇，研究表明老年高血壓晨峰現(xiàn)象中醫(yī)證型主要包括肝火亢盛、陰虛陽亢、瘀血阻竅、痰濕壅盛、肝腎陰虛等，以肝腎陰虛、肝陽上亢較多[7,15]。杞菊地黃丸由枸杞子、菊花、熟地黃、山萸肉、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉等組成，輔以蜂蜜為丸。方中熟地、山茱萸、枸杞子補益肝腎，菊花、牡丹皮清肝降火明目，茯苓、澤瀉利水滲濕、瀉熱。全方具有滋腎養(yǎng)肝明目的功效，主治眩暈、耳鳴、目澀畏光、視物昏花等癥。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后，2組在控制血壓方面均較治療前有所降低。雖然2組在血壓控制率方面比較差異無統(tǒng)計學意義，但治療組在降低24hMSBP、dMSBP、醒后2hMSBP和醒后2hMDBP、晨峰血壓值方面均顯著優(yōu)于對照組。這說明臨床上用長效鈣拮抗劑(苯磺酸氨氯地平)治療肝腎陰虛型老年高血壓及晨峰現(xiàn)象是有療效的，但聯(lián)合杞菊地黃丸治療組在控制血壓晨峰現(xiàn)象方面優(yōu)于單用苯磺酸氨氯地平組。因此聯(lián)合杞菊地黃丸治療不僅能達到平穩(wěn)降壓，而且可以改善血壓晝夜節(jié)律變化，更有效緩解晨峰現(xiàn)象，從而提高治療效果。

綜上所述，基于血壓晨峰現(xiàn)象所帶來的靶器官損害及心血管事件，應加強對患者清晨血壓的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)晨峰現(xiàn)象應及時對癥治療，對肝腎陰虛型老年高血壓患者，辨證給予杞菊地黃丸治療，安全性好，可以顯著控制老年血壓晨峰現(xiàn)象，減少心腦血管事件發(fā)生，從而提高患者的生活質(zhì)量。

[參考文獻]

[1] Doering BK，Szecsi J，Bardos G，et al. Somatosensory amplification is a predictor of self-reported side effects in the treatment of primary hypertension:a pilot Study[J]. Int J Behav Med，2016，1(15):1-3

[2] 王靜，郭金昊，季倩倩，等. 中老年原發(fā)性高血壓病人血壓晨峰現(xiàn)象分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(13):1508-1509

[3] Zhang N，Yu C，Wen D，et al. Association of nitrogen compoundsin drinking water with incidence of esophageal squamous cellcarcinoma in Shexian，China[J]. Tohoku J Exp Med，2012，226(1):11-17

[4] Caliskan M，Caliskan Z，Gullu H，et al. Increased morning blood pressure surge and coronary microvascular dysfunction in patient with early stage hypertension[J]. J Am Soc Hypertens，2014，8(9):652-659

[5] Bilo G，Koch W，Hoshide S，et al. Efficacy of olmesartanamlodipine combination therapy in reducing ambulatory blood pressure in moderate-to-severe hypertensive patients not controlled by amlodipine alone[J]. Hypertens Res，2014，37(9):836-844

[6] 邢蕓蕓,李欣. 鈣離子拮抗劑與血管緊張素受體拮抗劑對血壓晨峰現(xiàn)象影響的臨床對照研究[J]. 實用藥物與臨床，2015，18(2):231-234

[7] 宋磊，劉永明，魯成，等. 高血壓病中醫(yī)證型與動態(tài)血壓相關性研究[J]. 四川中醫(yī)，2015，33(1):61-62

[8] 彭志林，盧健棋，周宇楨. 中醫(yī)藥治療清晨高血壓的研究進展[J]. 光明中醫(yī)，2016，31(23):3524-3526

[9] 中國高血壓指南修訂委員會. 中國高血壓指南2010版[J]. 中華高血壓雜志，2011，19(8):701-743

[10] 國家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S]. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:73-77

[11] 郝春蕾,馮靜波,任平,等. 血壓晨峰現(xiàn)象的發(fā)病機制及治療[J]. 中國老年學雜志,2013,33(17):4374-4376

[12] Schmeel LC,Schmeel FC,Coch C，et al. Cytokine-induced killer (CIK) cells in cancer immunotherapy: report of the international registry on CIK cells (IRCC)[J]. J Cancer Res Clin Oncol，2015，141(5)：839-849

[13] 姜娜，黃麗紅. 老年原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰現(xiàn)象與靶器官損害的相關性研究[J]. 醫(yī)學與哲學，2016,37(12)：31-34

[14] Li Yan，Thijs L，Hansen TW，et al. Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5 645 subjects from 8 populations[J]. Hypertension，2010，55(4):1040-1048

[15] 劉永秋. 老年高血壓晨峰增高患者中醫(yī)證型分布及影響因素方劑學[J]. 中國老年學雜志,2016,36(5):1098-1100