卡培他濱輔助化療治療老年晚期胃癌50例療效評價

陳華敏，吳煌福，黃光鉞

（海南醫學院第二附屬醫院腫瘤外科，海南 海口 570311）

老年胃癌患者因其年齡大、體質弱、基礎疾病較多，以及機體各項功能指標均處于衰退狀態等原因，在治療上易出現手術率低、預后不良等問題，故化學治療（簡稱化療）是老年胃癌患者主要治療手段[1]。目前，胃癌治療缺少系統固定的化療方案，紫杉醇聯合順鉑治療方案應用率較高，在老年晚期胃癌的治療中具有一定應用效果，但患者生存期較短，故探尋更有效的化療方案至關重要[2]。卡培他濱為口服5-氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，具有一定的細胞毒活性[3]，近年來常應用于紫杉醇類化療方案收效甚微的晚期原發性或轉移性惡性腫瘤的進一步治療。本研究中探討了卡培他濱輔助化療治療老年晚期胃癌的效果及其作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為晚期胃癌；已接受X線鋇餐、纖維胃鏡、腹部超聲、CT等相關影像學檢查，結合病理結果確診；本研究符合醫學實驗倫理學原則，患者均自愿參與調查研究并簽署知情同意書；所有資料均非公開，保證了患者隱私。

排除標準：治療期間因疾病突然惡化而放棄化療；化療禁忌證；合并嚴重肝、腎功能損害；活動性感染；臨床資料不完善；配合度較差。

病例選擇與分組：選擇我院2015年6月至2017年6月收治的老年晚期胃癌患者96例，按隨機數字表法分為對照組46例和觀察組50例。對照組患者中，有吸煙史21例；臨床分期Ⅲ期39例，Ⅳ期7例。觀察組患者中，有吸煙史25例；臨床分期Ⅲ期41例，Ⅳ期9例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法

兩組患者均同時接受相關治療。對照組患者采用紫杉醇+順鉑的化療方案：治療第1日給予靜脈滴注紫杉醇注射液（上海新亞藥業有限公司，國藥準字H20113538，規格為每支 5 mL ∶30 mg）65～75 mg/m2，第2日靜脈滴注注射用順鉑（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字 H20046375，規格為每支 10 mg），15～20 mg/m2，每日1次，連用4 d。觀察組患者在對照組治療基礎上加用卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字 H20073024，規格為每片 0.5 g）口服，每日劑量為1 000 mg/m2，分早晚2次口服，連續服用14 d。兩組患者均以21 d為1個療程，連續4個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察兩組患者治療前后血清免疫指標、血清腫瘤標志物及遠期生存率。血清免疫指標包括白細胞介素1β（IL-1β）、IL-10 與腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）。血清腫瘤標志物包括癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類蛋白（CA）72-4 與 CA19-9。于空腹6～8 h狀態下采集清晨靜脈血約5 mL，立即送檢進行血清免疫指標檢驗；腫瘤標志物可根據個體不同情況及醫師要求，采用酶聯免疫吸附法或化學發光免疫測定法檢驗患者的血液、尿液或腹腔積液。

采用美國癌癥研究中心制訂的實體瘤療效評定標準進行近期療效判定[4]。完全緩解（CR）：所有病灶消失、腫瘤標志物水平正常；部分緩解（PR）：腫瘤標志物有明顯改善、病灶面積縮小；疾病進展（PD）：出現1個或多個新病灶或病灶面積擴大；疾病穩定（SD）：腫瘤標志物或病灶高于正常范圍且持續存在。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件分析。計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數資料行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者血清免疫指標變化比較（±s，ng/L）

表2 兩組患者血清免疫指標變化比較（±s，ng/L）

組別IL-1β IL-10 TNF-α對照組（n=46）觀察組（n=50）t值P化療前18.50 ± 4.11 18.29 ± 4.27 0.25＞0.05化療后11.28 ±3.26 14.26 ±4.25 3.87＜0.05化療前15.29 ±4.26 15.31 ±3.84 0.02＞0.05化療后14.86 ± 4.09 14.96 ± 4.21 0.12＞ 0.05化療前19.94 ± 5.37 19.88 ± 5.24 0.06＞0.05化療后12.63 ± 3.74 15.55 ± 3.18 4.10＜ 0.05

表3 兩組患者血清腫瘤標志物變化比較（±s）

表3 兩組患者血清腫瘤標志物變化比較（±s）

組別CEA（ng/L） CYFRA21-1（ng/mL） CA72-4（ng/mL） CA19-9（U/mL）對照組（n=46）觀察組（n=50）t值P化療前9.32 ±3.24 9.20 ±3.12 0.18＞ 0.05化療后6.21 ± 2.58 5.24 ± 2.10 2.01＜ 0.05化療前4.80 ± 1.66 4.84 ± 1.72 0.12＞ 0.05化療后2.97 ± 0.61 2.25 ± 0.58 5.91＜ 0.05化療前9.69 ±3.62 9.88 ±3.74 0.25＞ 0.05化療后6.19 ±1.72 5.24 ±1.62 2.78＜0.05化療前49.12 ± 9.85 48.99 ± 9.96 0.06＞ 0.05化療后39.28 ± 6.14 35.14 ± 5.76 3.40＜ 0.05

表4 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

老年晚期胃癌患者多數已喪失根治性手術的機會，而已接受手術治療的患者出現復發、轉移的概率也相對較高，因此應采用以減緩腫瘤發展速度、改善癥狀、提高遠期生存率為主的維持化療方案。

卡培他濱為氟化尿嘧啶類化療藥物，作用機制為通過口服方式完整通過胃腸壁，經由胸腺嘧啶磷酸化酶催化為5-FU，胸腺嘧啶磷酸化酶在正常組織中表達量較少，而在癌組織中具有高度活性，可使5-FU有選擇性地在癌灶部位釋放，故卡培他濱藥物利用率較高，具有明顯的細胞靶向性及抗癌活性，在癌組織中可起到顯著的抗腫瘤效果，而對其他正常細胞組織無明顯毒性作用[5-6]。卡培他濱具有抗血管生成作用，依據患者的疾病嚴重程度及機體耐受性，控制應用劑量，持續使用卡培他濱輔助化療可有效減緩上皮細胞的增殖，抑制細胞分裂，使血管內皮細胞持續暴露于接近/低于細胞毒劑量的維持化療中，而無機會恢復或修復DNA的功能，同時也可干擾蛋白質與RNA的合成[7-8]。臨床普遍認為，應用卡培他濱類抗血管生成藥物進行長期緩慢治療比快速摧毀腫瘤更能達到穩定病灶功能，干擾癌癥進展的目的[9]。有研究發現，卡培他濱常見的毒副反應為手足綜合征，這是由于化療藥物經由手足毛細血管處滲出使其周圍細胞組織受損而致，口服大劑量的維生素B6或暫停用藥均可使該不適癥狀逐漸緩解、消退[10-11]，因而卡培他濱適用于無法接受常規化療強度、耐受性較低、體能狀態較差的老年晚期胃癌患者。

本研究結果顯示，長期化療極易出現免疫抑制反應，使機體各血清免疫指標呈下降趨勢，卡培他濱的應用不但有保護效果，同時還有輔助增強效果，與其他紫杉醇類化療藥物聯合應用，具有顯著的協同作用。CEA，CYFRA21-1，CA72-4，CA19-9等均為常見的消化系統腫瘤標志物，直接體現化療對癌灶的抑制效果。通過對比化療前后兩組血清腫瘤標志物可知，觀察組可明顯降低血管通透性，減少腫瘤血供，從而抑制腫瘤生長與轉移，抗癌療效明確，使用價值較高。聯合化療方案具有較高的安全性及有效性，近遠期療效均明顯優于紫杉醇+順鉑化療組。但本研究由于納入研究對象數量少，隨訪時間短，所得結果仍有一定局限性，為明確其具體療效機制，未來仍需加大樣本量進行深入探究。

綜上所述，老年晚期胃癌應用卡培他濱輔助化療治療，可有效抑制病灶發展，減輕免疫抑制，毒副反應可耐受，短期療效及遠期生存率均較高，值得推廣。

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[2]李開春，王靜文，唐 曦.從循證醫學看老年晚期胃癌一線化療的選擇[J].中國腫瘤，2015，24（4）：314-318.

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