二甲雙胍聯合西格列汀治療2型糖尿病伴代謝綜合征療效評價

肖 康，馮其鄉

（1.中國藥科大學，江蘇 南京 210009； 2.山東省沂南縣大莊中心衛生院，山東 臨沂 276305）

2型糖尿病（T2DM）為多發內分泌疾病，當患者機體糖脂代謝出現嚴重異常時往往并發代謝綜合征（MS），T2DM伴MS病情更復雜，血糖控制難度更大，內環境更難調節至平穩狀態。改善機體糖脂代謝，減輕炎性反應，對于提高T2DM伴MS患者的預后具有重要意義。現階段，臨床主要給予T2DM伴MS患者單種降糖藥物治療，可有效控制血糖水平，但T2DM伴MS患者多個系統均存在代謝紊亂，故較難取得理想效果[1]。因此，越來越多研究者從聯合用藥角度探討更有效、安全的治療方法。本研究中主要探討了二甲雙胍聯合二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑治療T2DM伴MS患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合T2DM伴MS診斷標準[2]；首次確診，尚未服用過任何藥物或接受過任何系統治療；簽署知情同意書；臨床診治資料完整且有效。

排除標準：過敏體質，對研究所用藥物過敏；伴有甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥等內分泌疾病；伴有嚴重全身感染或自身免疫性疾；惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2017年1月收治的T2DM伴MS患者186例，按隨機數字表法分為兩組，各93例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=93）

1.2 方法

兩組患者均給予規范糖尿病管理，干預措施包括疾病知識講解、飲食及運動指導、生活方式干預、心理疏導等。對照組患者在此基礎上給予二甲雙胍片（北京京豐制藥集團有限公司，國藥準字H11021518，規格為每片0.25 g）治療，每次 0.5 g，每日 3 次。觀察組患者在對照組基礎上加用磷酸西格列汀片（商品名捷諾維，英國Merck Sharp&Dohme Ltd.，國藥準字 J20140095，規格為每片 100 mg）口服，每次100 mg，每日1次。兩組均以12周為1個療程。

1.3 觀察指標

糖脂代謝改善評估：于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血3～5 mL，通過全自動生化分析儀檢測糖代謝指標，測定 FBG、FPI、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。同時，檢測脂質代謝指標水平，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

炎性反應改善評估：于治療前后抽取患者外周血1mL，通過酶聯免疫吸附法檢測，包括C反應蛋白（CRP）、白細胞介素 6（IL-6）、腫瘤壞死因子 - α（TNF- α）。

生活質量改善評估：選用生活質量評價量表（SF-36）[3]評估，包括軀體、心理、社會功能及健康狀況。總分為100分，評分越高表示生活質量越好。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件包進行數據分析。計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數資料行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。對照組和觀察組患者分別出現9 例（9.68%）和 1 例（1.08%）低血糖，觀察組發生率低于對照組（χ2=6.763，P=0.009）；分別出現 4 例（4.30%）、5例（5.38%）胃腸道不良反應，組間比較無明顯差異（χ2=0.116，P=0.732）。

3 討論

目前，T2DM患者數量不斷增加，T2DM伴MS發生率也逐年遞增[4]。T2DM伴MS大大增加了并發癥的發生風險，明顯影響患者生活質量。本研究中采用二甲雙胍聯合DPP-4抑制劑治療該疾病，在糖脂代謝改善、炎性反應控制、生活質量改善等方面均取得了良好效果。

表2 兩組患者各糖脂代謝指標水平比較（±s，n=93）

表2 兩組患者各糖脂代謝指標水平比較（±s，n=93）

組別對照組觀察組t值 P值對照組觀察組t值 P值時間治療前治療前治療后治療后FPI（mU/L）10.29 ±1.42 10.34 ±1.38 0.243 0.785 8.20 ± 0.86 6.50 ± 0.63 15.375 0.000 FBG（mmol/L）13.30 ± 2.10 13.37 ± 2.04 0.230 0.890 9.78 ± 1.00 7.00 ± 0.56 20.391 0.000 HOMA-IR 6.45 ±0.51 6.47 ±0.46 0.280 0.828 5.50 ±0.54 4.20 ±0.21 21.637 0.000 TC（mmol/L）5.95 ± 0.45 5.96 ± 0.38 0.163 0.944 5.20 ± 0.65 4.55 ± 0.34 8.545 0.000 TG（mmol/L）2.53 ± 0.24 2.52 ± 0.31 0.245 0.861 2.19 ± 0.31 1.87 ± 0.17 8.728 0.000 HDL-C（mmol/L）1.16 ± 0.11 1.15 ± 0.14 0.541 0.568 1.30 ± 0.12 1.70 ± 0.16 19.287 0.000

表3 兩組患者血清炎性因子水平及SF-36評分比較（±s，n=93）

表3 兩組患者血清炎性因子水平及SF-36評分比較（±s，n=93）

組別 時間對照組觀察組t值 P值對照組觀察組t值 P值治療前治療前治療后治療后CRP（mg/L）7.20 ±0.84 7.22 ±0.81 0.165 0.945 5.10 ±0.36 3.16 ±0.21 44.889 0.000 IL-6（ng/mL）4.29 ±0.42 4.27 ±0.38 0.340 0.768 3.80 ±0.37 3.17 ±0.21 14.280 0.000 TNF-α（ng/L）13.30 ± 1.64 13.28 ± 1.74 0.080 1.042 10.16 ± 1.63 7.00 ± 0.67 17.291 0.000軀體功能10.11 ± 3.74 10.16 ± 3.63 0.092 1.014 25.21 ± 5.22 36.56 ± 5.15 14.926 0.000心理功能33.13 ±9.51 34.35 ±9.35 0.882 0.229 38.21 ± 11.32 45.68 ± 12.64 4.245 0.000社會功能42.41 ±9.31 42.73 ±9.83 0.227 0.881 45.31 ±8.73 56.48 ±8.23 8.978 0.000健康狀況22.41 ±9.11 22.62 ±9.15 0.156 0.961 31.48 ±6.33 41.76 ±6.11 11.268 0.000炎性因子 SF-36評分（分）

二甲雙胍為臨床應用最普遍的降糖藥物，可使胰島素敏感性得到有效改善，促進胰島素抵抗性降低，使葡萄糖攝取和利用均可得到有效增加[5-6]。DPP-4抑制劑為一類新型降糖藥物，其代表性藥物為西格列汀[7-8]。其應用于T2DM伴MS治療的作用機制為：對DPP-4產生有效抑制，促進胰升糖素樣肽1活性降低，可使損傷血管得到更好修復，保護心血管，口服用藥吸收快，藥效不受飲食影響[9-10]。T2DM伴MS患者典型病理改變之一表現為糖脂代謝異常，因此治療過程中必須高度重視糖脂代謝的調節[11]。

本研究中選用聯合用藥方案治療T2DM伴MS，患者血糖水平得到明顯降低，提高了胰島素敏感性，同時減少了脂質蓄積，患者機體脂質代謝能力有效提高，發揮良好糖脂代謝異常調節作用。機體長時間處于高脂、高糖狀態可導致血管內皮遭受損傷，誘發炎性因子釋放，進而引發微炎性反應[6]。微炎癥狀態會大大增加T2DM伴MS患者心血管不良事件發生風險[12]。因此，T2DM伴MS治療過程中還須高度重視抗微炎性反應。IL-1，CRP，TNF-α均是與機體微炎癥狀態關系密切的炎性因子，可對pi3k信號轉導通路產生抑制作用，引起胰島素受體后抵抗，且脂肪組織局部浸潤炎癥細胞可通過旁分泌機制損傷胰島素敏感性，引起全身胰島素抵抗[13-14]。在T2DM及MS發生、進展過程中，胰島素敏感性下降、胰島素抵抗均處于核心地位。胰島素抵抗與肥胖互相影響，胰島素抵抗不斷加重可加快脂肪組織細胞堆積速度，引起胰島素受體相對不足，進而使糖脂代謝異常，導致全身代謝紊亂不斷加劇[15-16]。本研究中，觀察組患者血清CRP，IL-6，TNF-α炎性因子水平均明顯下降，患者生活質量明顯高于對照組。可知，加用DPP-4抑制劑治療T2DM伴MS，可對患者機體微炎癥狀態產生有效抑制，減輕炎性反應，從而使患者生活質量得到更大程度改善，聯合2種藥物治療在抑制機體微炎癥狀態、提升胰島素敏感性等方面均有優勢。本研究中，兩組患者胃腸道不良反應發生比較率無明顯差異，表明二甲雙胍聯合DPP-4抑制劑治療T2DM伴MS可降低低血糖發生率，不會增加藥品不良反應。

綜上所述，二甲雙胍聯合DPP-4抑制劑治療T2DM伴MS患者，可有效調節機體糖脂代謝異常，控制機體微炎性反應，有效改善患者生活質量，值得推廣。

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