燈盞生脈膠囊預防性治療缺血性腦卒中效果評價

李 勃，孟宏濤，劉 凱

（武警陜西省總隊醫院，陜西 西安 710054）

缺血性腦卒中（IS）又稱腦梗死，為腦動脈粥樣硬化、血栓形成堵塞血管引起相應腦組織缺血、缺氧性疾病，目前發病率呈顯著升高趨勢，影響人們的健康和生活質量[1]。IS可損傷相應血管供應腦組織和神經，表現為不同程度神經功能損傷，患者臨床表現、體征不盡相同，輕微者無典型臨床表現，嚴重者可危及生命[2]。IS為系統性疾病，復發率較高，且復發性IS對腦組織和神經損傷更嚴重，預后更差。臨床針對IS患者進行二級預防至關重要，對于降低復發率、死亡率，改善患者預后，提高患者生活質量均有重要意義。抗血小板、抗凝為臨床IS預防性治療主要藥物，但長期用藥可增加胃腸道出血等不良反應，一定程度上影響了療效[3]。燈盞生脈膠囊為中醫辨證中藥提取藥物，本研究中探討了其在IS患者中預防性治療的效果及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：根據患者的臨床表現、體征，結合顱腦CT及MRI等檢查，診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》相關標準[4]，確診為IS；首次發病；發病時間短于6個月；經評估，患者均有本研究用藥指征，無禁忌證；患者及其家屬均在醫師告知下自愿配合完成本研究。

排除標準：局灶體征或無癥狀體征靜止性腦梗死；顱腦血管狹窄；對本研究用藥過敏；其他病因引起IS，如心源性、動脈炎、血小板增多癥、真性紅細胞增多癥、血栓性血小板減少性紫癜、鐮狀細胞貧血、腦淀粉樣血管病、彌漫性血管內凝血等；合并有嚴重心功能不全，肝腎功能障礙；1年內有消化道大出血、大型手術史；合并有惡性腫瘤；精神功能障礙、認知功能障礙等不能配合按時用藥；治療和研究6個月期間，因病情變化終止治療，或因其他原因退出，或失訪。

表1 兩組患者一般資料比較

病例選擇與分組：選取我院2015年8月至2017年1月收治的IS患者92例，隨機分為干預組和常規組，各46例。干預組在研究期間退出1例，失訪2例，有效研究43例；常規組在研究期間退出2例，失訪2例，有效研究42例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

兩組患者均給予常規治療，低鹽低脂飲食、充分休息、適量運動、控制體質量、戒煙酒。常規組患者予阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國藥準字H20160685，規格為每片100 mg），每次100 mg，每日1次，空腹口服；如有阿司匹林禁忌或過敏，給予氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，規格為每片25 mg），每次75mg，每日1次，口服；阿托伐他汀鈣片（浙江新東港藥業股份有限公司，國藥準字H20133127，規格為每片10 mg），每次20 mg，每晚1次。合并有高血壓患者，控制血壓在130～140/80 ～ 90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下；合并有糖尿病，控制患者空腹血糖≤6.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L；合并有心絞痛患者，給予硝酸酯類、鈣離子通道阻滯劑、β-受體阻滯劑。干預組患者在常規組基礎上給予燈盞生脈膠囊（云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字 Z20026439，規格為每粒 0.18 g），每次2粒，每日2次，口服。兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標

改良Rankin量表[5]：根據患者癥狀和生活能力限制情況分為0～6分。0分為無癥狀，腦卒中后無任何功能受限和相關體征；1分為輕微癥狀，但無殘疾障礙，不影響正常生活；2分為輕微癥狀和輕度殘疾障礙，不影響正常生活；3分為中度癥狀和殘疾障礙，在協助情況下可完成日常生活；4分為重度癥狀和殘疾障礙，需要他人照護；5分為嚴重癥狀和殘疾障礙，臥床不起、大小便失禁，需要持續性照護；6分為死亡。

神經功能缺損量表（NIHSS）[6]：由15個神經功能檢查量表組成，根據患者情況選擇3個有意義的量表，增加瞳孔反射、感覺機能、足底反射項目。評分越高，表示神經功能缺損越重。

Barthel量表[7]：對患者吃飯、如廁、穿衣、洗澡等日常生活行為進行評分，0～100分。評分越高，表示日常生活能力越高。

凝血功能：包括凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）及國際標準化比值（INR）。

不良反應：觀察治療期間胃腸道不適、頭暈、乏力、皮疹、肝腎功能損傷等藥品不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

結果詳見表2至表4。

3 討論

流行病學統計顯示，IS患者復發率為27%～50%，腦血管疾病影響因素越多，復發率越高[8]。根據相關研究及指南，IS患者應早期予以干預，降低危險因素，并采取二級預防性治療，以降低復發率，改善預后，提高患者生活質量[9]。近年，臨床針對IS的預防已逐步形成系統性，主要包括高危因素控制和干預、抗血栓藥物治療及介入、外科等手術干預[10]。根據治療經濟性、便捷性、創傷性等優化原則，多數患者采取控制危險因素和預防性抗血栓藥物治療。阿司匹林、氯吡格雷聯合他汀類藥物為臨床經典心腦血管疾病一級、二級預防治療方案，阿司匹林和氯吡格雷為抗血小板聚集藥物，在短暫性腦缺血發作（TIA）或IS中預防性治療能顯著降低復發或嚴重血管性不良事件發生率，同時能降低心腦血管不良事件致死率（約22%）[11]。但阿司匹林長期使用可引發消化性潰瘍，嚴重者可合并出血，危及生命，臨床應用中具有一定局限性。

表2 兩組患者改良Rankin，NIHSS，Barthel量表評分比較（±s，分）

表2 兩組患者改良Rankin，NIHSS，Barthel量表評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。表3同。

組別 改良Rankin NIHSS Barthel治療前 治療后干預組（n=43）常規組（n=42）t值 P值4.1 ± 0.6 4.0 ± 0.7 0.707 7 0.481 1 2.2 ± 0.3a 3.1 ± 0.4a 11.753 6 0.000 0治療前16.7 ±2.1 16.1 ±2.3 1.256 5 0.212 5治療后11.2 ± 1.6a 13.4 ± 1.4a 6.740 2 0.000 0治療前61.3 ± 5.6 63.4 ± 7.4 1.477 6 0.143 3治療后82.1 ±6.4a 70.8 ±5.9a 8.458 3 0.000 0

表3 兩組患者凝血功能指標比較（±s）

表3 兩組患者凝血功能指標比較（±s）

組別 APTT（s） PT（s） FIB（g/L） INR干預組（n=43）常規組（n=42）t值 P值治療前31.5 ± 2.1 31.2 ± 2.9 0.547 2 0.585 7治療后35.8 ± 2.2a 33.1 ± 2.0a 5.923 1 0.000 0治療前12.3 ± 1.6 12.1 ± 1.9 0.525 4 0.600 7治療后12.1 ± 1.8 12.3 ± 1.7 0.526 4 0.600 0治療前3.18 ±0.94 3.15 ±0.96 0.145 6 0.884 6治療后3.15 ± 0.85 3.17 ± 0.90 0.105 4 0.916 4治療前0.99 ± 0.16 0.94 ± 0.18 1.354 3 0.179 3治療后1.32 ± 0.13a 1.18 ± 0.12a 5.160 9 0.000 0

表4 兩組患者藥品不良反應發生情況比較[例（%）]

中醫將IS歸為“中風”范疇，認為IS后恢復期為脈絡瘀阻、氣陰兩虛，同時遵循“病后防復”理念，應給予祛瘀通絡、益氣養陰辨證治療[12]。燈盞生脈膠囊為中醫辨證所得IS患者預防性治療藥物，方中人參、五味子、麥冬具有活血健腦、益氣養陰功效[13]。有學者在胸痹心痛患者中給予燈盞生脈膠囊輔助治療，可顯著改善患者胸痛癥狀[14]。本研究結果顯示，燈盞生脈膠囊輔助治療IS，可顯著改善患者神經功能和生活能力，臨床療效顯著。

IS發病后，堵塞血管可影響相應腦組織供血、供氧量，可引起相應神經功能缺損，如不能及時恢復血液灌注，嚴重者可引起持續性炎性反應，進而加重疾病發生、發展[15]。IS為系統性疾病，基本病機為動脈粥樣硬化，可影響全身動脈血液系統，包括心腦重要臟器血管，如不及時干預和治療，可引起更嚴重的心腦血管不良事件發生。藥理學研究顯示，燈盞生脈膠囊具有改善微循環、促進纖溶酶活性、抑制血小板聚集作用，能預防血栓形成、恢復梗死腦組織血液供應，同時具有抗氧化、清除自由基、調節血脂、改善血液黏稠度等作用[16]。燈盞生脈膠囊為中藥復方制劑，藥效持續而溫和，在發揮抗血小板、抗凝作用時，對凝血功能影響較小，安全性較高。本研究結果顯示，燈盞生脈膠囊輔助治療IS，對患者APTT和INR水平改善更顯著，且水平均在安全范圍內，并不提高相關藥品不良反應發生率。孔繁鑫等[17]在前循環型腦梗死患者中給予燈盞生脈膠囊輔助治療，顯著提高了患者腎功能和生活質量。

綜上所述，燈盞生脈膠囊預防性治療IS，通過抗血小板、抗凝、抗炎等綜合作用，可顯著改善患者的神經功能、凝血功能，具有顯著的療效和較高的安全性。

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