胃蘇顆粒聯合舒肝片對胃食管反流病患者食道動力及酸反流的影響*

田 濤，卜勤煜，李波靜

（上海市浦東新區公利醫院，上海 200135）

胃食管反流病（GERD）是指胃、十二指腸內容物反流入食管引起食管、咽喉、氣道等器官和組織的損害，反復發作，臨床分為非糜爛性反流病和反流性食管炎兩種類型[1]。我國GERD的發病率高達10%，隨著社會節奏的加快，人們生活、工作壓力的增大，再加上不良的飲食結構和生活習慣，其發病率有逐年增加趨勢[2]。GERD雖然不威脅患者的生命安全，但是其慢性反復性發作會影響患者的身心健康[3]。目前，西醫治療GERD主要采用促胃動力藥、抑酸劑、保護胃黏膜藥物等綜合治療措施，必要時給予抗抑郁藥物，效果并不理想，對于復雜癥狀較難控制，療程長，費用較高，且停藥后的復發率達70% ～80%[4]。中醫認為，GERD的基本病機為胃失和降，胃氣上逆，治療應以和胃降逆、疏肝理氣、清泄熱濁為宜[5]。本研究中探討了胃蘇顆粒聯合舒肝片對GERD患者食道動力及酸反流的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合第7版《內科學》中GERD的診斷標準[6]，符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中“肝胃不和”辨證[7]；年齡不小于18歲；本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意且簽署知情同意書。

排除標準：消化系統腫瘤、消化性潰瘍、卓-艾綜合征等；有上消化道手術史；妊娠或哺乳期婦女；合并心、肝、腎等疾病；2周內服用過抑酸劑或促胃腸動力劑。

病例選擇與分組：選擇我院門診2014年1月至2017年1月就診的GERD患者105例，按隨機數字表法分為對照組（52例）和治療組（53例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均于入組后給予常規治療，口服枸櫞酸莫沙比利片（山東省魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19990317，規格為每片 5 mg），每次 5 mg，每日 3 次；雷貝拉唑鈉腸溶片（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字 H20020330，規格為每片 10 mg），每次 10 mg，每日2次。治療組患者在對照組治療基礎上加用胃蘇顆粒（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字Z10930002，規格為每袋 15 g），每次 15 g，每日 3 次；聯合舒肝片（成都菊樂制藥有限公司，國藥準字Z19993211，規格為每片 0.6 g），每次 4 片，每日 2 次。兩組患者均連續治療8周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

癥狀評分[8]：應用反流性疾病問卷（RDQ）量表對治療前后反流、反酸、燒心、非心源性胸痛等癥狀進行評分。

食管測壓：禁食8 h后，患者呈平臥位，采用寧波邁達醫療儀器有限公司的胃腸動力測壓系統檢測。測壓導管經鼻腔插入，調整導管深度，顯示屏上可見食管近端和遠端2個高壓帶，對應的為上食管括約肌（UES）和下食管括約肌（LES），記錄并比較兩組治療前后UES，LES靜息壓和蠕動波傳導速度及濕咽成功率。

表1 兩組患者一般資料比較

24 h食管pH監測：采用24 h-pH阻抗檢測來記錄并比較兩組治療前后酸反流總次數、酸反流超過5 min的次數、總計pH小于4的百分比、最長反流時間及 DeMeester評分[9]。

安全性評價：患者治療過程中不良反應的發生情況。

療效判定：顯效，惡心、嘔吐、胸痛、吞咽困難、燒心、反酸、上腹部疼痛等臨床癥狀完全消失，胃鏡檢查顯示胃食管反流完全消失；有效，上述臨床癥狀有所改善，胃鏡檢查顯示仍有胃食管反流；無效，上述臨床癥狀無改善，甚至有所加重，胃鏡檢查顯示仍有胃食管反流[10]。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS19.0統計軟件包處理。計數資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。兩組治療過程中均無嚴重不良反應發生。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者RDQ量表評分比較（±s，分）

表3 兩組患者RDQ量表評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。下表同。

反流 反酸 燒心 非心源性胸痛組別對照組（n=52）治療組（n=53）t值 P值治療前5.25 ±1.13 5.19 ±1.16 0.268 0.394治療后1.92 ± 0.70*0.88 ± 0.51*8.713 0.000治療前8.64 ± 2.85 8.60 ± 3.01 0.070 0.472治療后2.75 ± 1.10*1.27 ± 0.68*8.310 0.000治療前9.33 ±2.15 9.29 ±2.20 0.094 0.463治療后2.81 ± 0.72*1.11 ± 0.43*14.721 0.000治療前7.02 ± 1.76 6.98 ± 1.81 0.115 0.454治療后2.52 ± 1.02*0.68 ± 0.46*11.953 0.000

表4 兩組患者食管測壓情況比較（±s）

表4 兩組患者食管測壓情況比較（±s）

組別UES靜息壓（mmHg） LES靜息壓（mmHg） 蠕動波傳導速度（cm/s） 濕咽成功率（%）對照組（n=52）治療組（n=53）t值 P值治療前52.05 ± 6.47 52.69 ± 7.02 0.486 0.314治療后59.11 ±8.13*65.01 ±9.21*3.478 0.000治療前18.58 ±4.12 18.83 ±4.50 0.297 0.384治療后22.29 ± 4.37*26.73 ± 4.62*5.057 0.000治療前3.42 ±0.51 3.47 ±0.60 0.460 0.323治療后3.66 ± 0.62*3.88 ± 0.58*1.878 0.032治療前44.05 ±5.28 44.72 ±5.40 0.643 0.261治療后51.12 ± 7.02*60.04 ± 8.77*5.747 0.000

表5 兩組患者24 h食管pH監測情況比較（±s）

表5 兩組患者24 h食管pH監測情況比較（±s）

組別 酸反流總次數（次） 酸反流大于5 min的次數 總計pH低于4的百分比（%） 最長反流時間（min） DeMeester評分（分）對照組（n=52）治療組（n=53）t值 P值治療前91.18 ±10.62 90.65 ± 11.13 0.250 0.402治療后80.33 ±8.20*71.05 ±6.31*6.506 0.000治療前11.76 ±2.08 11.81 ± 1.95 0.127 0.450治療后9.41 ±1.40*8.05 ± 1.11*5.521 0.000治療前9.28 ±2.05 9.31 ± 2.12 0.074 0.471治療后7.45 ±1.62*6.10 ± 1.15*4.931 0.000治療前26.97 ±4.30 27.12 ± 4.42 0.176 0.430治療后22.54 ±3.15*18.46 ± 2.01*7.927 0.000治療前41.25 ±6.38 40.78 ± 6.15 0.384 0.351治療后33.04 ±5.22*24.26 ± 4.73*9.035 0.000

3 討論

目前認為，GERD的發病機制主要是由反流物對食管黏膜的攻擊作用增強和抗反流防御機制減弱所致，病情復雜，影響因素較多[11]。西醫治療GERD的療效不佳，且不良反應較大，治療時間長，患者經濟負擔較重，停藥后復發率較高。近年來，中醫藥治療GERD能迅速緩解癥狀，減少復發，引起了人們的關注。祖國醫學認為，GERD 屬“反胃”“泛酸”“胸痹”“胃脘痛”“噎膈”“梅核氣”等范疇，病變在食管，與肝、膽、肺、脾胃等臟腑均密切相關，病因為濕、氣、痰、瘀，基本病機為胃失和降、胃氣上逆，主要是由于內傷飲食、外感邪氣、素體虛弱導致肝疏泄功能失常，胃失和降則上逆吐酸，橫沖上逆、肝膽火盛為標，脾胃虛損、肝氣反胃為本，故治療應以和胃降逆、疏肝理氣、清泄熱濁為宜[12]。胃蘇顆粒是由香附、紫蘇梗、陳皮、佛手、香櫞、枳殼、雞內金、檳榔等中藥經現代工藝加工而成的中成藥，具有消腫止痛、和胃通降、疏肝理氣之功效[13]。舒肝片是由豆蔻、砂仁、延胡索、木香、陳皮、茯苓、沉香、川子、白芍、厚樸、枳殼、片姜黃等中藥制成的中成藥，具有溫中止嘔、緩急止痛、活血化瘀、燥濕散痞、健脾理氣之功效[14]。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組反流、反酸、燒心、非心源性胸痛評分均明顯小于治療前，且治療組明顯小于對照組（P＜0.05）。提示胃蘇顆粒聯合舒肝片治療GERD的臨床療效顯著，能減輕臨床癥狀。現代藥理學研究表明，胃蘇顆粒具有降低胃酶活力、抑制胃酸分泌、保護胃黏膜、促進胃腸蠕動的作用，方中香附可抑制腸道平滑肌，紫蘇梗可止嘔、增加胃腸蠕動，陳皮可抗胃潰瘍、抑制腸道平滑肌，香櫞可抗炎、促胃腸蠕動、健胃；舒肝片中的砂仁可促進胃腸輸送功能的作用，枳殼具有加速胃排空、促進胃動力的作用；兩藥聯用能改善GERD患者的反流、反酸、燒心、胸痛等臨床癥狀[15-16]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后的UES靜息壓、LES靜息壓、蠕動波傳導速度及濕咽成功率均明顯大于治療前，且治療組均明顯大于對照組（P＜0.05）。提示胃蘇顆粒聯合舒肝片能明顯改善GERD患者的食道動力。胃蘇顆粒能明顯促進小鼠胃腸蠕動炭末推進運動，促進胃腸蠕動，改善食管和胃動力障礙[17]。舒肝片中的砂仁含有龍腦、乙醇龍腦醇、右旋樟腦、橙花、芳樟醇等多種成分，具有促進胃腸輸送功能的作用[18]。

本研究結果顯示，兩組治療后酸反流總次數、酸反流超過5 min的次數、總計pH小于4的百分比、最長反流時間及DeMeester評分均明顯小于治療前，且治療組明顯小于對照組（P＜0.05）。提示胃蘇顆粒聯合舒肝片能夠明顯減少GERD患者的酸反流。這可能是由于胃蘇顆粒具有明顯抑制胃酸分泌的作用，能降低胃液酸度，減少總酸量，還能夠保護胃黏膜，促進黏膜的愈合[19]；舒肝片能抑制胃液分泌，促進潰瘍愈合，還能中和胃酸，促進潰瘍面炎癥的吸收[20]。同時，兩組治療過程中均無嚴重不良反應發生，表明胃蘇顆粒聯合舒肝片治療GERD的不良反應較少，安全性較好。

綜上所述，胃蘇顆粒聯合舒肝片治療GERD的臨床療效顯著，能減輕臨床癥狀，改善食道動力，減少酸反流，且安全性較好，值得推廣。

[1]Almers LM，Graham JE，Havel PJ，et al.Adiponectin May Modify the Risk of Barrett′s EsopHagus in Patients With Gastroesophageal Reflux Disease[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2015，13（13）：2256-2264.

[2]屈坤鵬，成曉舟.我國部分地區胃食管反流病患病率的Meta分析[J].中華胃食管反流病電子雜志，2015，2（1）：34-44.

[3]De Bortoli N，Tolone S，Savarino EV.Weight Loss Is Truly Effective in Reducing Symptoms and Proton Pump Inhibitor Use in Patients With GastroesopHageal Reflux Disease[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2015，13（11）：2023.

[4]趙洪川.胃食管反流病的治療進展[J].臨床藥物治療雜志，2010，8（1）：37-41.

[5]張北華，唐旭東，李保雙，等.中醫藥治療胃食管反流病的優勢探討[J].中醫雜志，2012，53（8）：658-660.

[6]陸再英，鐘南山.內科學[M].第7版.北京：人民衛生出版社，2008：372-375.

[7]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：366-368.

[8]中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會.胃食管反流病中西醫結合診療共識意見（2010）[J].中國中西醫結合雜志，2011，31（11）：1550-1553.

[9]黃紅元.胃蘇顆粒聯合埃索美拉唑鎂及伊托必利片治療反流性食管炎臨床觀察[J].新中醫，2015，47（4）：81-84.

[10]MelissasJ，BraghettoI，MolinaJC，etal.GastroesopHagealReflux Disease and Sleeve Gastrectomy[J].Obes Surg，2015，25（12）：2430-2435.

[11]郭夢舟，孟立娜.難治性胃食管反流病：現狀與進展[J].世界華人消化雜志，2017，25（33）：2921-2928.

[12]楊 斕，李春婷.胃食管反流病的中醫藥治療概況[J].國際中醫中藥雜志，2011，33（6）：566-567.

[13]鄭 捷.胃蘇顆粒聯合蘭索拉唑治療反流性食管炎52 例[J].江西中醫藥大學學報，2017，29（6）：45-47.

[14]馮 紅，劉 冰，楊曉鋒，等.舒肝片治療功能性消化不良臨床療效觀察 [J].河北醫科大學學報，2012，33（10）：1168-1171.

[15]林寶華，歐陽昕.胃蘇顆粒聯合西藥治療老年GERD的療效分析[J].中藥材，2017，40（6）：1468-1470.

[16]劉 冰，楊曉鋒，齊志軍，等.舒肝片對肝胃不和型功能性消化不良患者胃排空的影響[J].河北中醫藥學報，2012，27（4）：28-29.

[17]張麗賢，袁雙珍，陳玉梅，等.中西醫結合治療對胃食管反流病食道動力及酸反流的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20（23）：205-208.

[18]萬輝勤.舒肝片治療功能性消化不良60例療效觀察[J].中國中醫基礎醫學雜志，2012，18（12）：1394-1395.

[19]寧 磊，李 玲，張所棟.奧美拉唑腸溶膠囊、枸櫞酸莫沙必利片及胃蘇顆粒聯合治療老年胃食管反流病的臨床效果[J].世界華人消化雜志，2014，22（35）：5492-5495.

[20]申，吳麗娜.舒肝片治療不同亞型功能性消化不良的療效觀察[J].中國醫藥指南，2013，11（11）：23-24.