缺血性腦卒中二級預(yù)防他汀類藥物依從性現(xiàn)狀分析

劉 政，李新業(yè)，賈紀(jì)榮，張京芬，徐媛琴，任海艷

（1.包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，內(nèi)蒙古 包頭 041030；2.包頭中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 041030；3.包頭市同濟(jì)中醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 041030）

根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，腦血管病已經(jīng)成為了我國致死疾病的首位（2004～2005年完成的全國第3次死因回顧性抽樣調(diào)查）。且結(jié)果顯示，有70%的腦卒中的患者的疾病類型為缺血性腦卒中[1]。且經(jīng)過數(shù)據(jù)顯示，該類型腦卒中的復(fù)發(fā)率極高，已經(jīng)高達(dá)17.7%[2]。而治療缺血性腦卒中二級預(yù)防的主要藥物包括降壓藥物、抗血小板藥物以及他汀類藥物[3]。

1 資料與方法

1.1 研究對象和方法

本次實(shí)驗(yàn)對來包頭市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院確診為缺血性腦卒中疾病的患者（2013年2月～2014年9月）的相關(guān)情況進(jìn)行研究與分析。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者在入組之前的30d之內(nèi)為首發(fā)腦梗死疾病，且所有患者均前來醫(yī)院進(jìn)行入院治療，對于患者的診斷符合中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。且經(jīng)過影像學(xué)檢查（頭顱CT或MRI）確診，且所有患者的年齡均超過18歲，且自愿參與本次實(shí)驗(yàn)并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者的患病之前便出現(xiàn)了生活不能自理的情況，且合并較為嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病以及肝腎功能障礙疾病；非自愿參與本次實(shí)驗(yàn)；需要對患者的年齡、性別、病史、吸煙史以及居住環(huán)境、藥物使用情況以及隨訪期間患者的使用藥物情況以及依從性的相關(guān)情況進(jìn)行研究與分析。

注：依從：在隨訪期間仍然使用他汀類藥物；不依從：在隨訪期間停止使用他汀類藥物；

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%），例（n）表示，采用x2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

（1）共納入缺血性腦卒中患者220例，平均年齡（62.39±10.92）歲。納入患者的基線資料見表1。住院期間86.8%（191/220）的患者應(yīng)用他汀類藥物。

（2）6個(gè)月隨訪時(shí)他汀類藥物應(yīng)用情況

220例患者均完成了6個(gè)月隨訪，6個(gè)月隨訪時(shí)24.1%（53/220）的患者規(guī)律使用他汀類藥物，明顯低于住院期間他汀類藥物的使用率（x2=32.74，P=0.000）。而隨訪時(shí)未應(yīng)用他汀類藥物（共167例）的原因。見表2。

表1 220例卒中患者基線資料

表2 6個(gè)月隨訪時(shí)未應(yīng)用他汀類藥物的原因

2.3 影響6個(gè)月隨訪時(shí)他汀類藥物依從性的相關(guān)因素

經(jīng)過多元logistic回歸方程進(jìn)行科學(xué)處理，結(jié)果顯示健康教育是影響他汀類藥物依從性好的促進(jìn)因素（OR=40.69，P=0.000，95% CI=16.47～135.55 ），見表3。

表3 6個(gè)月隨訪時(shí)他汀類藥物依從性的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

盡管說血脂水平與心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性較缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性強(qiáng)，但是對于缺血性卒中患者采取調(diào)脂治療仍然十分重要。而且在亞太隊(duì)列研究協(xié)作組（Asia Pacific Cohort Studies Collaboration）[5]等大型研究顯示患者的總膽固醇水平超過38.7 mg/dL后，每升高1 mmol/L，則缺血性卒中疾病的發(fā)病率便會升高25%[7]；SPARCLB研究[8]，強(qiáng)化降脂能預(yù)防血脂“基本”正常的近期有卒中的患者復(fù)發(fā)。在一項(xiàng)二級預(yù)防研究中，SPARCL試驗(yàn)（Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels）顯示，阿托伐他汀調(diào)脂治療組的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較對照組顯著降低，降低比例為16%，而嚴(yán)重心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較對照組顯著降低，降低比例為35%。因此在循證醫(yī)學(xué)有證據(jù)表明，人們在日常生活中降低血脂，特別是膽固醇類可以有效地預(yù)防腦卒中的發(fā)生。巖林等[10]研究發(fā)現(xiàn)，即使是經(jīng)過卒中指南培訓(xùn)后患者出院時(shí)他汀類藥物的應(yīng)用率也僅為59.2%，但較培訓(xùn)前19.5%的應(yīng)用率還是有顯著提高。

雖然國內(nèi)外研究為他汀藥物可以減少缺血性卒中發(fā)生及復(fù)發(fā)提供了充足的依據(jù)，使醫(yī)務(wù)工作者有理由相信他汀藥物在治療缺血性卒中的可靠性和有效性，給醫(yī)生及患者帶來了很大的希望。但實(shí)際中無論是醫(yī)務(wù)工作者對他汀藥物治療方面、血脂目標(biāo)值等，還是患者知曉率及依從性方面均很不理想。導(dǎo)致一方面花費(fèi)時(shí)間、精力及金錢研究各種危險(xiǎn)因素和治療疾??；另一方面是沒有時(shí)間、精力及投入去預(yù)防疾病的發(fā)生及復(fù)發(fā)。最終導(dǎo)致是患者越治越多的尷尬境地。

通過本次研究資料對于導(dǎo)致他汀類藥物依從性差的原因作如下小結(jié)：一、他汀類藥物普遍偏貴，尤其是農(nóng)村患者經(jīng)濟(jì)條件不允許長期服用他汀類藥物；二、他汀類藥物治療短期內(nèi)無法看到直接的獲益，很多患者認(rèn)為使用他汀類藥物是無用的；三、擔(dān)心長期用藥帶來的副作用；四、購買藥物渠道不暢，尤其是農(nóng)村患者，在基層醫(yī)院沒有較好的他汀類藥物；第五、醫(yī)師沒有囑托，或患者沒有按照醫(yī)生囑托用藥。這些也許是導(dǎo)致患者他汀類藥物依從性差的原因。

由于研究時(shí)間和條件的限制，本研究存在局限性，隨訪樣本量小，單中心研究，這些均有待進(jìn)一步改善及研究。

[1]Wang Y,Cui L,Ji X,et al.The China National Stroke Registry for patients with acute cerebrovascular events:design,rationale,and baseline patient characteristics.Int J Stroke,2011,6:355-361.

[2]Wang Y,Xu J,Zhao X,et al.Association of hypertension with stroke recurrence depends on ischemic stroke subtye.Stroke,2013,44:1232-1237.

[3]Ovbiagele B,Saver JL.Intensive statin therapy after stroke or Transient ischemic stroke attack:a SPARCLing success?Stro ke,2007,38:1110-1112.

[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血腦卒中診治指南2014.中華神經(jīng)科雜志,2015,48:246-257.

[5]Prospective Studies Collaboration.Blood cholesterol and vascular mortality by age,sex,and blood pressure:a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55 000 vascular deaths.Lancet,2007,370(9602):1829-1839.