阿托伐他汀對IgA腎病患者尿足細胞蛋白nephrin及Podocalyxin排泄的影響

陳薇薇，陳 鏗，潘富林

（深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 深圳 518172）

最新研究發(fā)現(xiàn)足細胞損傷在IgA腎病發(fā)生發(fā)展中起重要作用[1]。Nephrin是構(gòu)成足細胞裂孔隔膜的重要蛋白，在控制腎小球濾過膜通透性中起關(guān)鍵作用。其表達異常可引起大量蛋白尿及腎小球硬化，促進腎臟病的進展。Podocalyxin（PCX）是足細胞最具特異性的標(biāo)志蛋白，尿中足細胞PCX水平可直接反映足細胞損傷及脫落情況[2]。他汀類藥物可通過高效降脂等機制保護腎臟已被證實。本研究探討了阿托伐他汀對IgA腎病患者尿足細胞蛋白nephrin及Podocalyxin排泄的影響，以進一步研究阿托伐他汀對IgA腎病患者的治療作用機制。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年6月～2017年12月在我院診治經(jīng)腎活檢證實為IgA腎病患者24例為研究對象，男13例，女11例，平均年齡（38.2±17.5）歲。均符合1982年WHO制定的IgA腎病的病理分類標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)腎活檢證實為IgA腎病，血Scr＜133 umol/L；排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性IgA腎病患者，既往曾使用激素或免疫抑制劑。同時選取深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院體檢科健康體檢成人8例作為對照組（NC），男女各4例，年齡40.19±10.24歲。各組間年齡、性別構(gòu)成經(jīng)均衡性檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

24例IgA腎病患者隨機分為觀察組（IgAN1組）及對照組（IgAN2組）。IgAN1組與IgAN2組者經(jīng)潑尼松片（國藥準(zhǔn)字H33021207；生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司；規(guī)格：5 mg*100片）加環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字H14023863；生產(chǎn)企業(yè)：山西普德藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：0.2 g）基礎(chǔ)治療8周后，IgAN1組加予阿托伐他汀10 mg qn（國藥準(zhǔn)字H20051984；生產(chǎn)企業(yè)：天方藥業(yè)有限公司；規(guī)格：10 mg*7粒）口服，IgAN2組繼續(xù)予基礎(chǔ)治療，繼續(xù)治療4個月。兩組均繼續(xù)治療16周。收集IgAN1組及IgAN2組患者治療的第0、8、16及24周的尿液標(biāo)本，同時收集同期8例健康體檢患者尿液標(biāo)本。足細胞蛋白nephrin及podocalyxin水平測定采用定量酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒為華美生物公司。24小時尿蛋白定量測定采用免疫比濁法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料使用±s表示，兩組間比較采用t檢驗進行統(tǒng)計處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前IgA腎病組與健康對照組尿nephrin及podocalyxin水平比較

治療前IgA腎病患者尿Nephrin及Podocalyxin水平顯著高于健康人群，兩組比較；差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組nephrin及Podocalyxin對比（±s）

表1 兩組nephrin及Podocalyxin對比（±s）

組別 n Nephrin（pg/mL） Podocalyxin（pg/mL）IgA腎病組 24 158.46±8.42 11433.58±5640.84 NC組 8 0.63±0.74 837.63±46.38 t 52.36 5.26 P 0.002 0.001

2.2 基礎(chǔ)治療8周后IgAN1組與IgAN2組尿nephrin及podocalyxin水平比較

24例IgA腎病患者予以激素加環(huán)磷酰胺方案的基礎(chǔ)治療8周后，IgAN1組與IgAN2組尿Nephrin、Podocalyxin及24小時尿蛋白水平均無顯著性差異；差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。見表2。

表2 基礎(chǔ)治療8周后IgAN1組與IgAN2組nephrin及Podocalyxin對比（±s）

表2 基礎(chǔ)治療8周后IgAN1組與IgAN2組nephrin及Podocalyxin對比（±s）

組別 n Nephrin（pg/mL） podocalyxin（pg/mL） 24小時尿蛋白（g/L）IgAN1組 12 151.00±5.53 6929.58±1443.25 2.66±0.53 IgAN2組 12 149.25±7.61 7311.67±2406.91 2.99±0.52 t 0.65 -0.47 -1.54 P 0.13 0.26 0.45

2.3 IgAN1組與IgAN2組繼續(xù)治療8周及16周后尿nephrin及podocalyxin水平比較

IgAN1組加用阿托伐他汀治療8周及16周后，尿nephrin及podocalyxin水平顯著低于IgAN2組，差異有有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 IgAN1組加用阿托伐他汀治療不同時期與IgAN2組尿nephrin及podocalyxin水平比較（±s）

表3 IgAN1組加用阿托伐他汀治療不同時期與IgAN2組尿nephrin及podocalyxin水平比較（±s）

16 8 16 IgAN1組 12 108.92±7.59 60.50±18.62 4405.42±889.05 3995.67±1568.45 IgAN2組 12 126.92±6.54 91.83±4.22 6190.92±1503.41 5359.08±1244.80 t-6.23 -5.69 -3.54 -2.36 P 0.000 0.001 0.002 0.028組別 n nephrin（pg/mL） podocalyxin（pg/mL）8

2.4 IgAN1組與IgAN2組繼續(xù)治療8周及16周后24小時尿蛋白水平比較

IgAN1組加用阿托伐他汀治療8周及16周后，24小時尿蛋白水平顯著低于IgAN2組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 IgAN1組與IgAN2組繼續(xù)治療8周及16周后24小時尿蛋白水平比較（±s）

表4 IgAN1組與IgAN2組繼續(xù)治療8周及16周后24小時尿蛋白水平比較（±s）

組別 n 24小時尿蛋白治療后8周 治療后16周IgAN1組 12 1.72±0.37 1.18±0.46 IgAN2組 12 2.52±0.37 2.09±0.46 t-5.23 -4.83 P 0.001 0.001

3 討 論

IgA腎病是指腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主，伴或不伴有其他免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積的原發(fā)性腎小球病。IgA腎病是最常見的一種原發(fā)性腎小球疾病，也是導(dǎo)致終末期腎衰竭的重要病因之一。近年的研究發(fā)現(xiàn)足細胞損傷與蛋白尿的形成和腎小球硬化密切相關(guān)，足細胞損傷或丟失在許多腎小球疾病的啟動和發(fā)展中起關(guān)鍵性作用[3]。

IgA腎病的臨床表現(xiàn)及病理具有多樣性，發(fā)病機制目前仍不明確，既往研究多側(cè)重于系膜細胞在腎小球疾病中的作用，而足細胞脫落與腎小球硬化及蛋白尿密切相關(guān)[4]。我國有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在糖尿病患者尿PCX水平隨尿微量白蛋白升高而不斷升高，提示尿PCX在DN腎損傷檢測中有重要意義[5]。亦有學(xué)者發(fā)現(xiàn)FSGS患者中尿沉渣PCX排泄量較多[6]。目前對足細胞及其相關(guān)蛋白的研究已經(jīng)成為近年來腎臟病學(xué)的研究熱點之一，因此尋找有效的保護足細胞的藥物也必將為腎小球疾病的治療提供新的靶點。

目前認(rèn)為，足細胞為腎小球的重要濾過屏障，與尿蛋白的排泄密切相關(guān)，同時影響著腎小球疾病的發(fā)展與預(yù)后。足細胞的損傷導(dǎo)致尿蛋白的產(chǎn)生，而特異性表達于足細胞裂孔隔可反映腎小球疾病的嚴(yán)重程度，并有助于觀察臨床療效[7]。近年來，有大量的文章證實，尿足細胞出現(xiàn)是診斷微小病變型腎病及局灶節(jié)段硬化性腎小球硬化癥的有效方法[8]。已有研究用ELISA法檢測尿中的podocalyxin用于高血壓腎病患者的早期損害，同時有研究用ELISA法檢測尿中的nephrin于糖尿病腎病患者的早期損害[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，以ELISA法檢測尿nephrin和podocalyxin在正常對照組低于IgA腎病患者，且兩者具有較好的相關(guān)性。8、16、24周治療組的nephrin及Podocalyxin水平顯著較IgAN2組的低，具統(tǒng)計學(xué)差異，P＜0.05，證實了阿托伐他汀在IgA腎病治療中對nephrin及Podocalyxin調(diào)節(jié)的可行性、有效性，在臨床中借鑒、參考價值較高。

綜上所述，IgA腎病患者采納阿托伐他汀治療，阿托伐他汀的干預(yù)有助于減少尿nephrin和podocalyxin蛋白的排泄，減輕足細胞損傷從而較少尿蛋白，減輕腎小球硬化，延緩IgA腎病的進展，臨床值得信賴并進一步推廣。

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