舒利迭對老年COPD急性加重期患者的療效及對凝血功能的影響

劉麗娟，張齊武，劉宇鵬，胡 瑛，周 堯

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見呼吸系統(tǒng)慢性病，急性發(fā)作時，患者呼吸困難加重，可出現(xiàn)咳嗽、胸悶等多種癥狀，還可導致呼吸功能衰竭，威脅患者生命。COPD的急性發(fā)作與多種因素有關，感染、呼吸道抵抗力減弱等均是COPD急性發(fā)作的原因，因此,其治療也多以綜合治療為主[1]。COPD急性發(fā)作時，治療首先以控制呼吸困難癥狀為主，在抗感染的基礎上聯(lián)合糖皮質激素、支氣管舒張劑等藥物改善患者肺功能，以促使病情緩解[2]。舒利迭是臨床多種呼吸系統(tǒng)疾病的治療用藥，其有效成分包括β2受體興奮劑及吸入型糖皮質激素，前者能使支氣管舒張，后者能抑制支氣管炎癥反應[3-4]。本研究以近期我院收治的若干老年COPD急性加重患者為研究對象，其中部分患者在一般療法的基礎上聯(lián)合舒利迭治療，并分析了患者肺功能、血氣以及凝血等指標變化情況，以期為臨床老年COPD急性加重患者的治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象 研究對象均來自我院就診的患者，均處于COPD急性加重期，且為老年患者，時間為2016年1月至2017年5月。共選取116例，按就診編號奇數(shù)、偶數(shù)分成2組，各58例。對照組：男35例，女23例，年齡(69.21±7.52)歲，體質指數(shù)(BMI)(22.91±3.61)kg/m2，COPD病程(15.28±5.12)年，白細胞(WBC)(10.65±2.14)×109/L，中性粒細胞78.31%±5.14%，心率(HR)(113.05±10.38)次/min，一秒用力呼氣容積(FEV1)%預計值46.95%±4.91%，F(xiàn)EV1/用力肺活量(FVC)(53.29±4.57)，動脈血pH(7.23±0.10)，有吸煙史28例。觀察組：男31例，女27例，年齡(68.59±7.86)歲，BMI(22.5±3.63)kg/m2，COPD病程(15.14±5.23)年，WBC(10.71±2.04)×109/L，中性粒細胞79.31%±5.11%，HR(110.38±11.54)次/min，F(xiàn)EV1%預計值47.06%±4.97%，F(xiàn)EV1/FVC(53.40±4.66)，動脈血pH(7.24±0.09)，有吸煙史25例。組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過我院醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]：呼吸困難；咳嗽、一般晨起或接觸刺激氣體時，癥狀加重；胸悶、聽診時哮鳴音，尤其勞動后加重；部分患者具有消瘦、肌肉萎縮、抑郁等癥狀。吸煙、哮喘、過敏等可誘發(fā)或加重以上病情。視診可見不同程度胸部輪廓擴張，叩診肺部過清音，聽診可見呼氣延長、肺部啰音。吸入支氣管舒張劑后，肺功能FEV1/FVC<70%。胸部X線排除其他肺部疾病，并發(fā)現(xiàn)部分患者合并一些并發(fā)癥。伴有低氧血癥。感染患者痰液中WBC較高。急性加重期，患者以上臨床癥狀在短時間內(nèi)加重并持續(xù)惡化并伴有膿性痰液，體溫升高。

1.3 納入及排除標準 納入標準：60～80歲；急性加重期；無藥物過敏；簽署治療知情同意書。排除標準：通氣禁忌證；凝血功能障礙史、出血類疾病、血栓、腦梗、高血脂等影響本研究中凝血功能判斷的疾病；患者合并心、腎、肝等功能異常；近期服用抗凝藥物。

1.4 治療方法 對照組：基礎治療：平喘、抗生素治療感染、糾正紊亂電解質、祛痰、氧氣吸入等，若合并心力衰竭則給予強心類藥物等，視患者情況給予利尿劑、吸氧等。連續(xù)治療7 d后觀察指標。觀察組：在對照組基礎上給予舒利迭(Glaxo Wellcome Production，50 μg/250 μg×60泡)，1吸/次，2次/d。連續(xù)治療7 d。

1.5 觀察指標 臨床療效：發(fā)病時表現(xiàn)出的臨床癥狀，如胸悶、氣喘及肺部啰音等基本消失為顯效，癥狀緩解為有效，癥狀無改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。肺功能：FEV1%預計值、FEV1/FVC、最大呼氣中期流量(MMEF)值。血氣指標：二氧化碳分壓(PaCO2)，氧分壓(PaO2)，血pH值。凝血指標：凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FBG)、D-二聚體(D-D)。藥物不良反應。

1.6 實驗室檢查 采集患者空腹動脈血標本，采用德國西門子RAPIDPoint500血氣分析儀測定血氣指標；采用德國耶格公司體描-彌散綜合肺功能測定儀對肺功能進行測定；采用日本sysmex公司的cs5100全自動凝血分析儀對凝血指標PT、APTT、FBG值進行檢測，免疫比濁法檢測血清D-D；采用德國西門子公司(Siemens)ADVIA2120血液分析儀進行WBC檢測，檢測方法為電化學發(fā)光法。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，兩組患者病情癥狀均得到控制，觀察組總有效率(94.83%)高于對照組(79.31%)(χ2=6.202,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組肺功能比較 治療前，兩組肺功能比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者肺功能均優(yōu)于治療前，且觀察組的改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者血氣指標比較 治療前，兩組患者血氣指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血氣指標均優(yōu)于治療前，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者凝血指標比較 治療前，兩組患者凝血指標比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者凝血指標均優(yōu)于治療前，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 兩種藥物安全性比較 治療期間，通過患者主訴和觀察，兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

COPD病情進展是多種因素共同促進的結果，目前尚不可治愈，治療以減少急性發(fā)作次數(shù)、維持肺功能為主。COPD急性加重時將顯著促進肺功能惡化，部分患者可能出現(xiàn)二氧化碳蓄積、氧合下降，甚至是呼吸衰竭等嚴重后果[6]。病理研究發(fā)現(xiàn)，COPD急性發(fā)作時患者氣道黏膜存在炎癥細胞廣泛浸潤、分泌物增加等變化，部分患者可觀察到呼吸道黏膜的水腫、壞死及脫落，這也是誘發(fā)呼吸道感染加重的原因之一[7]。目前，COPD的治療以抗感染為基礎，另外需要給予支氣管擴張劑，甚至靜脈使用糖皮質激素等藥物以舒張支氣管，改善呼吸功能，抑制局部炎癥反應，減少呼吸道分泌物，最終達到控制COPD病情的目的。舒利迭是臨床使用廣泛的呼吸道疾病治療藥物，其主要成分為包括長效吸入型糖皮質激素及β2受體激動劑，前者經(jīng)呼吸道吸入后能形成局部的抗炎環(huán)境，有利于抑制呼吸道黏膜的炎癥細胞浸潤及分泌物分泌，且能抑制炎癥因子活化，后者能直接激動呼吸道β2受體，發(fā)揮強烈的舒張氣管作用[8-9]。老年COPD患者往往肺功能條件更差，治療難度更大。本研究在一般抗感染、吸氧等聯(lián)合舒利迭治療老年COPD急性發(fā)作患者，結果顯示，觀察組治療有效率達94.83%，明顯高于對照組，說明舒利迭的使用能提高老年COPD急性加重期患者的治療效果，與羅劍鋒等[10]的研究結果一致。對兩組患者FEV1%預計值、FEV1/FVC、MMEF等肺功能指標進行分析，結果提示，觀察組患者以上指標改善程度均優(yōu)于對照組，說明舒利迭的使用能更有效地改善患者肺功能。COPD導致的低氧狀態(tài)對血管內(nèi)皮細胞造成損傷，因而患者常表現(xiàn)為凝血功能異常[11-12]。本研究結果顯示，觀察組患者PT、APTT、D-D等凝血指標改善程度顯著優(yōu)于對照組，同樣說明舒利迭的使用能更有效地對老年COPD加重期進行治療。

表2 兩組患者肺功能改善程度比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表3 兩組患者血氣指標改善程度比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表4 兩組患者凝血指標改善程度比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

綜上所述，在基礎措施治療上聯(lián)合舒利迭，可更有效地控制老年COPD急性加重期患者的癥狀，改善凝血功能，值得臨床進一步研究和應用。

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