四磨湯口服液聯合莫沙比利治療功能性消化不良并幽門螺旋桿菌感染的療效觀察

付偉，謝東，班春梅，王松，蔣艷，代芳

（解放軍第四十四醫院消化血液科，貴州 貴陽 550009）

功能性消化不良（FD）的發病機制尚不清楚，但可能涉及許多因素。近年來，胃腸運動功能障礙被認為是FD的主要發病機制，同時幽門螺旋桿菌感染部分患者會出現不同程度的消化功能不良癥狀，提示細菌感染也會出現FD。目前治療FD方法多樣性，包括藥物治療，物理治療，心理治療等等。但是治療效果差異很大，所以有必要探索新的治療手段。我們探索新的聯合治療手段，期望對功能性消化不良并幽門螺旋桿菌感染患者產生較好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月～2017年5月在本院門診治療的FD并幽門螺旋桿菌陽性患者100例，均符合FD診斷標準[1]。隨機法采用隨機數字表，將患者分為治療組和對照組，其中治療組50例，男32例，女18例。對照組50例，男28例，女22例，通過分析兩組患者病史、病程、年齡、性別等比較差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準與排除標準

1.2.1 診斷標準 診斷標準采用羅馬Ⅲ診斷標準關于的功能性消化不良FD[2]包括：①過去半年內（6個月），出現持續或反復的上腹部不適,伴飽脹感、噯氣、隱痛、食欲不振、早飽、飯后惡心嘔吐及飽脹加重等癥狀累計時間＞6周；②通過檢查未發現與上述癥狀有關的器質性病變，診斷標準均與羅馬Ⅲ保持一致。

幽門螺桿菌感染檢測儀為海得威HUBT-20 P幽門螺旋桿菌Hp測試儀，其中檢測14C呼氣試檢測試劑盒是核海得威生物科技有限公司提供，所有參加檢測者均在檢查前空腹6 h以上，并且執行說明書操作步驟進行檢測。

1.2.2 排除標準 ①近1個月有使用過影響胃腸功能的相關藥物食物及相關治療；②并有嚴重的心、肝、腦、腎等相關疾病，或發現消化系統如肝膽胰器質性病變，以及其他相關疾病比如：糖尿病胃輕癱，同時排除精神病病史、妊娠和哺乳者。

1.3 治療方法 使用的藥品包括四磨湯口服液（湖南漢森制藥，國藥準字Z20025044）20 ml，3次/d；口服莫沙必利片（快力，山東魯南制藥,國藥準字H19990317）5 mg，3次/d；治療組口服莫沙必利片聯合四磨湯口服液；對照組給予莫沙必利片，連續服用2周，復診記錄癥狀完成評分，餐前餐后胃電圖EGEG-2D檢查以作療效評價分析[3-4]。

1.4 療效判定標準 采用2002年《功能性消化不良中醫診療規范（草案）》癥狀分級標準[5]，計算方法：總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。其中癥狀全部消失為臨床治愈（＞95%），明顯改善為有效（75%～95%），有一定改善效果（35%～75%），臨床癥狀無改善（＜35%）為無效。

1.5 觀察指標 ①波形平均幅值（VPP，μV）：波形幅值大小程度，與反映胃電功率的大小關聯。②波形平均頻率（f，CPM）：反映胃腸電節律的快慢。③波形主頻率（F，CPM）：提示胃腸電圖波形合成的主要諧波頻率。

1.6 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行統計分析。計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究人群描述 分析兩組間一般性特征，可以發現兩組間年齡，性別，吸煙，飲酒，既往病史等比較差異無統計學意義，具有可比性，見表1。

表1 研究人群特征描述[±s/n（%）]Table 1 Characteristics of the study population[±s/n(%)]

表1 研究人群特征描述[±s/n（%）]Table 1 Characteristics of the study population[±s/n(%)]

項目年齡男性比例吸煙比例飲酒比例藥物非甾體類既往病史否認胃腸病相關胃腸病無關對照組（n=50）53.7±15.9 28（56.0）15（30.0）14（28.0）10（20.0）治療組（n=50）46.9±19.1 32（64.0）20（40.0）18（36.0）14（28.0）P值0.055 0.414 0.295 0.391 0.349 0.251 15（30.0）12（24.0）23（46.0）23（46.0）10（20.0）17（34.0）

2.2 兩組癥候評分比較 2周后評定兩組癥候評分，研究得出兩組患者治療前證候評分比較差異無統計學意義，而治療后兩組患者證候評分均明顯降低（P＜0.05），治療組下降程度明顯優于對照組（P＜0.05），研究組用總有效率分別為90.0%，明顯高于對照組的74.0%（P=0.037 3），見表2。

表2 兩組癥候評分比較[±s/n（%）]Table 2 Comparison of two groups of symptom scores[±s/n(%)]

表2 兩組癥候評分比較[±s/n（%）]Table 2 Comparison of two groups of symptom scores[±s/n(%)]

P值0.133＜0.001 0.037 3組別前癥狀評分后癥狀評分臨床治愈顯著有效有效無效總有效率對照組（n=50）35.6±7.9 12.7±9.3 11（22.0）16（32.0）10（20.0）13（26.0）74.0治療組（n=50）38.4±10.9 6.5±9.1 27（54.0）12（24.0）6（12.0）5（10.0）90.0

2.3 兩組胃電圖比較 比較兩組治療后胃電圖結果，其中餐前胃電圖波形主頻率F.CPM.餐前胃電圖慢波百分比，餐前功率百分比兩組間比較差異無統計學意義。而在治療后餐后胃電圖波形主頻率F.CPM.餐后胃電圖慢波百分比，餐后前功率百分比，治療組均顯著優于對照組，提示治療組餐后胃腸動力及功能改善明顯（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胃電圖比較[±s/n（%）]Table 3 Comparison of two groups of electrogastrogram±s/n(%)]

表3 兩組胃電圖比較[±s/n（%）]Table 3 Comparison of two groups of electrogastrogram±s/n(%)]

P值0.578 0.096 0.492＜0.001 0.001＜0.001項目餐前胃電圖波形主頻率F.CPM.餐前胃電圖慢波百分比餐前功率百分比餐后胃電圖波形主頻率F.CPM.餐后胃電圖慢波百分比餐后前功率百分比對照組（n=50）3.1±0.8 48.2±5.6 0.6±0.3 2.4±0.4 66.8±11.5 0.9±0.1治療組（n=50）3.0±1.1 50.6±8.4 0.6±0.1 2.7±0.3 74.5±11.5 1.1±0.1

2.4 不良反應比較 同時兩組患者在治療期間均未出現諸如皮疹、頭痛、皮膚瘙癢等不良反應及副作用，臨床血常規以及肝腎功能和心電圖檢查未見異常，故未進行特殊分析。

3 討論

消化性功能不良FD是一種易復發的消化疾病，典型癥狀包括腹脹或疼痛、早飽、噯氣等。FD的發病機制是多因素的，其中包括社會心理障礙，導致腸道動力異常、內臟感覺過敏，迷走神經功能障礙，并可能的中樞神經系統障礙有關。而幽門螺桿菌感染目前已經證實是FD患者主要原因之一[6-7]。

由于FD臨床表現多樣化和不確定的病理生理機制使得治療上難以選擇良好治療策略，目前并沒有確切的治療方案。美國胃腸病協會，建議采用綜合治療手段，包括飲食、行為矯正、認知療法、心理干預和藥物治療等[8]。然而，采用藥物治療仍然是中國實際FD治療的主要形式，并不是所有幽門螺旋桿菌患者均需要立即實施根除治療，同時抗生素的廣泛使用幽門螺旋桿菌根除方案，耐藥幽門螺旋桿菌菌株產生，加大根治難度，同時一些研究也發現根治治療并不能改善消化不良癥狀[9-11]，所以亦需要使用其他藥物用于緩解FD癥狀。

四磨湯出自《濟生方》，人參、檳榔、沉香、天臺烏藥是其主要成分，研究指出該方劑可調節胃腸運動，是通過調控血清胃動素水平和CCK表達，為功能性胃腸疾病治療的臨床應用提供了一定的藥理學依據[12]。作為一個經典的組方已被用于治療胃腸道紊亂數百年，在上世紀80年代由中國國家食品藥品監督管理局批準使用[13]。莫沙必利在胃腸疾病患者改善整體癥狀有效，包括慢性胃炎，胃食管反流病功能，消化不良等[14]。本研究在聯合使用四磨湯和莫沙必利在治療功能性消化不良并幽門螺旋桿菌感染中療效優于單藥使用，同時并無明顯副作用及不良反應，增加臨床療效，由于中藥機制博大精深，聯合應用相互作用關系復雜，其具體機制還有待進一步研究。

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