康柏西普眼用注射液治療滲出型年齡相關(guān)性黃斑變性的有效性及安全性分析

廖明怡

年齡相關(guān)性黃斑變性臨床又稱為老年性黃斑變性, 此病的發(fā)病因素較復(fù)雜, 多種因素導(dǎo)致黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)退化性改變。年齡相關(guān)性黃斑變性好發(fā)于52～85歲中老年人群, 且發(fā)病率隨著患者年齡的增長逐漸上升, 成為目前中老年人員致盲的主要原因之一。年齡相關(guān)性黃斑變性患者視力明顯下降,嚴(yán)重影響日常生活及生存質(zhì)量, 有效且安全的診斷和治療對于恢復(fù)患者視力有著重要意義［1］。年齡相關(guān)性黃斑變性有滲出型和萎縮型兩種類型, 滲出型年齡相關(guān)性黃斑變性的主要病理特點(diǎn)有視網(wǎng)膜下出血、黃白色滲出、黃斑下新生血管等, 萎縮型年齡相關(guān)性黃斑變性主要是進(jìn)行性色素上皮萎縮,晚期可發(fā)展至脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜地圖狀萎縮。有研究顯示［2］, 抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)藥物是一種治療滲出型年齡相關(guān)性黃斑變性的有效藥物, 康柏西普是目前我國自主研發(fā)的抗VEGF藥物, 已在年齡相關(guān)性黃斑變性的治療中被廣泛使用。為了更好地了解康柏西普治療年齡相關(guān)性黃斑變性的有效性和安全性, 本研究對本院收治的年齡相關(guān)性黃斑變性患者病例資料予以歸納分析, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年4月～2017年4月收治的60例滲出型年齡相關(guān)性黃斑變性患者, 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)眼底熒光血管造影(F F A)、光學(xué)相干斷層掃描檢查(O C T)及臨床癥狀確診；②以國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查最佳矯正視力為光感-1.0；③患者屈光間質(zhì)較清晰, 可進(jìn)行正常的眼底鏡檢查及熒光素眼底血管造影。排除標(biāo)準(zhǔn)：①滲出型年齡相關(guān)性黃斑變性處于早期或晚期；②伴有其他重要臟器病變；③對本次治療藥物有過敏史或?yàn)檫^敏體質(zhì)；④其他類型的視網(wǎng)膜疾病導(dǎo)致黃斑中心凹下脈絡(luò)膜出現(xiàn)新生血管；⑤合并青光眼；⑥有精神疾病或嚴(yán)重智力缺陷。按照治療方法不同分為觀察組和對照組, 各30例。觀察組中男17例, 女13例；年齡55～81歲, 平均年齡(65.9±8.1)歲；病程9～31個月, 平均病程(19.3±4.2)個月。對照組中男16例, 女14例；年齡54～80歲, 平均年齡(66.2±8.3)歲；病程9～30個月, 平均病程(18.4±4.3)個月。兩組患者年齡、性別及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用光動力治療：光敏劑采用維替泊芬,給藥劑量按6 m g/m2體表面積計(jì)算, 靜脈滴注10 min后使用光動力治療儀(德國默爾克科技有限公司生產(chǎn), 型號A L A-P D T 2014)照射視網(wǎng)膜病變區(qū)域, 光輻射率600 m W/cm2,光能量5 J/cm2, 約持續(xù)83 s, 光斑直徑為病灶區(qū)域外圍200～500 μm, 囑患者避光 48 h。

1.2.2 觀察組 采用康柏西普眼用注射液 (成都康弘生物科技有限公司, 規(guī)格：0.2 m l/支), 每月玻璃體腔注藥1次,持續(xù)3個月, 每次注射藥量0.05 m l。給藥方式：患者眼部常規(guī)消毒及表面麻醉, 采用開瞼器開瞼, 距離顳下方角鞏緣后3.5 m m處進(jìn)針, 方向與鞏膜表面垂直, 將藥物緩慢推注入球內(nèi), 注射結(jié)束后輕按穿刺孔10 s左右, 防止藥物回流。最后涂妥布霉素地塞米松眼膏以無菌紗布包眼。囑患者側(cè)臥位睡姿, 防止藥物對視力檢查結(jié)果產(chǎn)生影響。

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄兩組患者治療前后I O P和視力。②采用O C T測量治療前后C M T, 并采用F F A檢查兩組患者熒光素滲漏率及C N V面積。③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后I O P和視力比較 治療前, 兩組I O P、視力比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組I O P(12.21±2.04)m m H g、視力(0.321±0.047)l o g M A R與對照組的(14.18±1.98)m m H g、(0.438±0.062)l o g M A R比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后C M T、熒光素滲漏率及C N V面積比較 治療前, 兩組C M T、熒光素滲漏率、C N V面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組C M T、熒光素滲漏率、C N V面積比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后I O P和視力比較(±s)

表1 兩組患者治療前后I O P和視力比較(±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) I O P(m m H g) 視力(l o g M A R)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 15.71±2.08 12.21±2.04a 0.654±0.082 0.321±0.047a對照組 30 15.69±2.11 14.18±1.98 0.655±0.079 0.438±0.062 t 0.037 3.795 0.048 8.237 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表2 兩組患者治療前后C M T、熒光素滲漏率及C N V面積比較［ ±s, n(%)］

表2 兩組患者治療前后C M T、熒光素滲漏率及C N V面積比較［ ±s, n(%)］

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數(shù) C M T(μm) 熒光素滲漏率 C N V面積(m m2)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 248.92±21.43183.52±20.86a 10(33.3) 1(3.3)a 9.26±1.37 5.43±0.71a對照組 30 249.54±22.65197.31±21.57 10(33.3) 6(20.0) 9.37±1.26 6.39±0.61 t/χ2 0.109 2.517 0 4.043 0.324 5.617 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng), 觀察組有1例暫時性眼壓升高, 3例注射部位球結(jié)膜下出血, 癥狀較輕, 自行恢復(fù)。

3 討論

滲出型雖然在年齡相關(guān)性黃斑變性總發(fā)病率中占比不高, 但對中老年人的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重威脅, 會出現(xiàn)明顯的視力下降甚至喪失, 這主要是因?yàn)辄S斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管會導(dǎo)致出血、滲出, 導(dǎo)致漿液性或血管性色素上皮脫離, 引起視力喪失。過去治療年齡相關(guān)性黃斑變性的方法主要是光動力治療, 將特異性光敏劑注入患者血管中, 它能隨血液到達(dá)異常脈絡(luò)膜新生血管, 再用一種特殊的非熱能激光照射, 選擇性破壞新生血管, 此方法不破壞視功能, 不累及病灶周圍正常視網(wǎng)膜, 但此方法有著較高的復(fù)發(fā)率。

近年來, 抗VEGF藥物廣泛用于滲出型年齡相關(guān)性黃斑變性的治療中, 已成為首選治療手段。包括早些時候進(jìn)口的雷珠單抗和目前國產(chǎn)的康柏西普, 雷珠單抗是第二代抗VEGF藥物, 多項(xiàng)研究已證實(shí), 雷珠單抗對于滲出型年齡相關(guān)性黃斑變性的治療有著明顯效果, 且具有很好的穩(wěn)定性［3-6］, 但由于價(jià)格昂貴, 大部分患者無法承受高額的治療費(fèi)用而選擇放棄治療或延緩治療, 從而錯失最佳治療時機(jī)。隨后由我國自主研發(fā)的新一代抗VEGF藥物康柏西普眼用注射液于2013年問世, 其分別是由兩個部分融合而成, 其中一部分是VEGF受體1中的免疫球蛋白2區(qū)域和VEGF受體2中的免疫球蛋白3和4區(qū)域, 另一部分是人免疫球蛋白FC片段, 康柏西普具有單抗類藥物無法比擬的優(yōu)勢, 如較強(qiáng)的親和力, 多靶點(diǎn), 較強(qiáng)的作用時間及較低廉的價(jià)格等［7-10］。但康柏西普也有著一些不良反應(yīng), 較為常見的有暫時性的眼壓升高和球結(jié)膜下出血, 發(fā)生原因均是注射導(dǎo)致的, 以上兩種不良反應(yīng)癥狀均較輕, 可自行緩解。部分患者除了會出現(xiàn)以上不良反應(yīng)外還會出現(xiàn)玻璃體混濁、視敏度下降、白內(nèi)障、角膜上皮缺損及異物感等, 發(fā)生率較低, 目前臨床研究中尚未發(fā)現(xiàn)康柏西普治療后出現(xiàn)休克、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。

本研究對本院收治的年齡相關(guān)性黃斑變性患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析, 研究顯示, 與光動力治療比較, 康柏西普眼用注射液治療年齡相關(guān)性黃斑變性臨床效果較好, 治療后患者視力改善明顯優(yōu)于對照組, 且觀察組治療后CMT、熒光素滲漏率及CNV面積與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 在不良反應(yīng)方面, 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng), 觀察組出現(xiàn)4例輕微不良反應(yīng), 均自行緩解。由此可見, 康柏西普能有效治療年齡相關(guān)性黃斑變性, 一般療程為3個月,患者易于接受, 值得臨床推廣, 本次研究中樣本數(shù)量較少,僅對藥物的短期療效和安全進(jìn)行探討, 對于該藥的長期效果和安全性還需要進(jìn)一步研究。

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