全腦放療聯合厄洛替尼靶向療法治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床研究

湯忠明 郭恒照 黃乃信 汪嬌玲 易正生

在臨床惡性腫瘤中肺癌是較為常見的一種疾病, 具有較高的死亡率, 經臨床研究發現, 約有80%的患者同時患有非小細胞癌［1］。肺癌患者常見的癌細胞遠處轉移為腦轉移, 在肺癌患者發生腦轉移后若不能及時有效的進行治療, 其生存時間通常＜3個月［2］。在本次研究中針對非小細胞癌腦轉移患者分別采取放化療與全腦放療聯合厄洛替尼靶向治療, 對其治療效果進行比較, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年12月～2016年12月本院收治的50例非小細胞肺癌腦轉移患者作為研究對象, 按照治療方法不同分為常規組和聯合組, 每組25例。常規組男13例、女12例, 年齡48～67歲, 平均年齡(57.5±4.2)歲, 疾病類型有鱗癌、腺癌；聯合組男14例、女11例, 年齡48～68歲,平均年齡(58.0±4.4)歲, 疾病類型有鱗癌、腺癌。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規組常規組患者采取序貫放化療進行治療。鱗

癌患者采用順氯氨鉑(DDP)聯合多西他賽方案化療(DDP 25 mg/m2第1～3天, 多西他賽75 mg/m2第1天, 每21 天為1個周期, 共4～6個周期), 非鱗癌采用采用DDP聯合培美曲賽方案化療(DDP 25 mg/m2第1～3天, 培美曲塞500 mg/m2第1天,每21 天為1個周期, 共4～6個周期)。全腦放療采用三維適形放療技術, 放療劑量為2 Gy×20次、5次/周或3 Gy×10次、5次/周。

1.2.2 聯合組聯合組患者采取全腦放療聯合厄洛替尼靶向治療。全腦放療采用三維適形放療技術, 放療劑量為2 Gy×20次、5次/周或3 Gy×10次、5次/周。實施全腦放療治療的同時患者服用厄洛替尼片, 服用劑量為150 mg/d。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療效果、不良反應發生情況及治療1年后患者生存率。療效判定標準［3］：在治療后使用C T或磁共振成像(M R I)對兩組患者進行檢查, 并利用世界衛生組織腫瘤客觀療效評定標準對兩組患者治療效果進行比較。完全消退：經C T或M R I檢查后其結果顯示病灶徹底消失；部分消退：經C T或M R I檢查后其結果顯示病灶體積縮小程度>50%；無變化：經C T或M R I檢查后其結果顯示病灶體校縮小程度≤50%, 擴大程度≤25%；進展：經C T或M R I檢查后其結果顯示病灶體積擴大>25%或出現新的病灶。治療總有效率=(完全消退+部分消退)/總例數×100%。

1.4 統計學方法采用SPSS19.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較聯合組患者治療總有效率為92.0%, 高于常規組的68.0%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較聯合組患者不良反應發生率為24.0%, 低于常規組的56.0%, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 2。

表1 兩組患者治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療1年后生存率比較治療1年后隨訪發現, 聯合組患者生存率為76.0%(19/25), 高于常規組的48.0%(12/25), 差異具有統計學意義 (χ2=4.159,P＜0.05)。

3 討論

通過此次研究得知, 全腦放療聯合厄洛替尼靶向治療在提高患者治療效果及生存時間的同時也降低了不良反應的發生率。在機體內最大的一種酶聯受體為酪氨酸激酶受體, 酪氨酸激酶受體既是一種受體同時也是一種酶, 與同配體可以很好的進行結合, 同時也能催化靶蛋白的酪氨酸殘基磷酸。在人體組織細胞的細胞膜上分布著大量的酪氨酸激酶受體, 然而肺癌患者所擁有的酪氨酸激酶受體突變正是發生在酪氨酸激酶區域, 在臨床中常見的酪氨酸激酶受體突變位點有3個, 分別為18外顯子、19外顯子及21外顯子［4-7］。酪氨酸激酶抑制劑可以與三磷酸腺苷結合位點發生競爭性的結合, 進而對同配體激活酪氨酸激酶受體起到了阻斷的作用。再加上酪氨酸激酶抑制劑可以有效的通過血腦屏障, 所以采取酪氨酸激酶抑制劑治療腦轉移性腫瘤的效果較好。

厄洛替尼屬于小分子的靶向藥物, 為第一代表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑, 是臨床治療晚期非小細胞肺癌腦轉移的首選藥物。厄洛替尼與表皮生長因子受體內酪氨酸激酶的三磷酸腺苷結合位點發生競爭性的結合, 有效的抑制了腫瘤細胞的增生、侵襲與轉移, 加快了腫瘤細胞的死亡［8-10］。厄洛替尼極大的提高了放療的敏感度, 而通過放療的措施則提高了血腦屏障的通透性, 使厄洛替尼更好的吸收, 全腦放療聯合厄洛替尼靶向治療起到了協同的作用, 降低了患者不良反應發生率。

綜上所述, 非小細胞肺癌腦轉移患者采取全腦放療聯合厄洛替尼靶向治療具有理想的臨床效果, 在延長患者生存時間的同時也降低了患者不良反應發生率, 值得推廣。

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