萬古霉素血藥濃度監測及療效觀察

巫艷芬

萬古霉素屬于三環糖肽類抗生素, 對革蘭陽性球菌具有良好的抵抗作用, 特別是對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的作用更為顯著［1］。由于用藥患者存在較大的自身差異性, 用萬古霉素治療對其耳部健康以及腎功能均有一定的損傷風險,同時血藥濃度與臨床療效之間存在良好的相關性, 因此對行萬古霉素治療的患者行血藥濃度水平監測能降低不良風險,提升臨床療效［2］。本次本院對2016年1月～2017年12月行萬古霉素治療患者的血藥濃度監測進行回顧性分析, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2016年1月～2017年12月在本院接受萬古霉素治療的50例患者的臨床資料, 其中男35例, 女15例, 年齡24～73歲, 平均年齡(52.3±9.5)歲。所有患者均為感染患者, 其中21例肺部感染患者, 5例皮膚軟組織感染患者, 8肺部合并血流感染患者, 10例敗血癥患者以及6例腹腔感染患者。

1.2 方法血藥谷濃度應于患者采取萬古霉素維持既定劑量第4劑或第5劑給藥前30 min采血, 峰濃度檢測則于給藥后30 min采血。且對于透析患者中, 由于存在藥物濃度的反彈, 血藥濃度監測宜在透析結束后6 h進行。患者采取靜脈血樣劑量為5 ml, 通過化學發光法進行檢驗, 具體操作步驟需根據試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標及判定標準①觀察患者的臨床療效, 療效評定標準［3］：患者臨床癥狀和體征相比治療前明顯好轉, 各項臨床指標與正常水平無異可評定為顯效；患者臨床癥狀與體征相比治療前有所改善, 部分臨床指標已恢復至正常水平可評定為有效；患者臨床癥狀和體征相比治療前無改善或加重, 各項指標持續異常評定為無效。總有效率=顯效率+有效率。②記錄給藥劑量、萬古霉素血藥濃度及分布、不同腎功能情況患者的血藥濃度。

1.4 統計學方法采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 萬古霉素用藥基本情況50例患者共進行65例次血藥濃度監測, 所有患者治療期間萬古霉素總用量為623.45 g,總用藥時間347 d, 平均日用量(1.55±0.23)g。

2.2 萬古霉素血藥濃度水平分布50例患者平均血清谷濃度為(18.56±7.41)m g/L, 平均峰濃度為(31.81±2.37)m g/L。本組50例患者65例次萬古霉素血清谷濃度、峰濃度監測情況具體分布見表1, 表2。

表1 萬古霉素血藥谷濃度水平分布(±s)

表1 萬古霉素血藥谷濃度水平分布(±s)

分級(m g/L) 例次 血清谷濃度(m g/L)平均谷濃度(m g/L)<10 10 1.09～9.64 6.74±1.1210～14 13 10.25～14.77 12.88±1.1615～20 18 15.65～19.73 17.17±1.05>20 24 20.18～51.16 28.33±1.42總計 65 1.09～51.16 18.56±7.41

表2 萬古霉素血藥峰濃度水平分布(±s)

表2 萬古霉素血藥峰濃度水平分布(±s)

分級(m g/L) 例次 血清峰濃度(m g/L)平均峰濃度(m g/L)<25 32 2.24～24.67 13.25±2.3625～40 20 25.36～39.65 32.16±2.58>40 13 40.25～66.48 51.34±2.44總計 65 2.24～66.48 31.81±2.37

2.3 萬古霉素血藥濃度水平監測達標情況本組患者的治療方案較多, 包括：0.5 g、q.4 h., 0.5 g、q.8 h., 0.5 g、q.12 h.,1 g、q.12 h.以及 1.5 g、q.6 h., 均靜脈注射給藥；還有 2.5 g、q.d.為靜脈泵入給藥。患者萬古霉素血清谷濃度首次達標率為54.00%(27/50), 患者調整前后血藥濃度比較差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 3。

表3 萬古霉素血清谷濃度監測及達標分析(±s, m g/L)

表3 萬古霉素血清谷濃度監測及達標分析(±s, m g/L)

注：與調整前比較, aP＜0.05

類別 例數血清谷濃度調整前 調整后 t P首次達標 27 16.15±5.54低于有效濃度 8 7.32±2.16 18.34±3.48a 7.6100 <0.05高于有效濃度 15 28.27±5.23 22.06±2.63a 4.1085 <0.05

2.4 不同腎功能患者血清谷濃度比較根據患者腎功能情況分為正常組22例, 異常組28例。異常組患者萬古霉素谷濃度為(15.42±1.36)mg/L, 與正常組患者的(16.18±1.43)mg/L比較差異無統計學意義(t=1.7091,P＞0.05)。

2.5 臨床療效分析50例患者治療顯效36例(72.00%), 有效9例(18.00%), 無效5例(10.00%), 治療總有效率為90.00%。

3 討論

萬古霉素多用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其他多種革蘭陽性耐藥菌所致疾病的治療中, 效果顯著。但是該藥物的治療窗相對較窄, 不良反應較多且程度嚴重, 特別是對老年患者和兒童患者, 以及腎功能受損患者, 大部分患者應用萬古霉素治療后可造成耳和腎臟毒性, 嚴重者可造成聽力喪失和腎功能衰竭, 對患者的健康造成了威脅［4-7］。有研究顯示［8,9］萬古霉素持續用藥21 d是造成患者腎臟嚴重損失的不安全因素之一, 因此需要對患者治療過程中的用藥劑量進行調整以減少不良反應。本次研究中血清谷濃度介于10～20 mg/L之間的患者比例為47.69%, 與有效濃度相比較低,可能會產生金黃色葡萄球菌菌株, 因此需要在患者的臨床治療中對其用藥劑量根據實際情況進行調整, 以有效避免菌株耐藥性產生。經過調查發現［10］, 患者萬古霉素谷濃度水平在＞20 mg/L以及介于10～20 mg/L階段時, 患者發生腎毒性反應發生率約為21%和33%, 說明患者進行血藥濃度水平監測對與規避腎毒性風險具有重要意義, 也是醫生進行藥物應用劑量合理調整的依據。在本次研究中, 本組患者獲得了良好的臨床療效, 也發現腎功能正常和異常患者血清谷濃度比較差異無統計學意義(P＞0.05), 血藥濃度首次達標率54%。

綜上所述, 血藥濃度水平監測能夠及時了解患者的病情和藥物耐藥性, 可以此為據調整用藥劑量提升患者療效。

［1］羅萬慰, 朱春香, 張海燕, 等.某院85例萬古霉素血藥濃度監測結果分析及藥學監護.中國醫院藥學雜志, 2015, 35(12):1142-1147.

［2］何瑾, 盧珊珊, 王晶晶, 等.老年患者大劑量使用萬古霉素血藥濃度監測結果及腎毒性分析.中國醫院藥學雜志, 2015,35(18):1676-1679.

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［4］劉小華, 李茜, 羅璨, 等.我院萬古霉素臨床合理使用評價及血藥濃度監測分析.中國藥房, 2017, 28(29):4057-4059.

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［10］Zhu M, Guo DH, Liu GY, et al.Analysis on Blood Concentration Monitoring of Vancomycin and Clinical Administration Behavior.China Pharmacy, 2010, 67(6):1-9.