血尿酸及頸動脈病變情況與H型高血壓合并2型糖尿病的關系

楊虹，劉軒，劉雯，岳松

近年來高血壓及2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的患病率呈逐年上升趨勢［1］，我國高血壓患者中約有3/4的患者為H型高血壓［2］。既往研究表明H型高血壓可顯著增加心腦血管事件的發病風險，且H型高血壓及T2DM均與動脈硬化的發生密切相關，動脈硬化可導致血管狹窄，使血壓進一步升高［3］。現臨床上常采用頸動脈內中膜厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）來作為反映全身動脈粥樣硬化程度的窗口［4］。既往研究顯示血尿酸（serum uric acid，SUA）水平升高可作為高血壓和T2DM發生的預測指標［5］。公安民警代表著高壓力、工作節奏緊張以及生活不規律這樣一類特殊人群，在這類人群中高血壓及T2DM的患病率均較高［6］。目前研究多是針對SUA水平或頸動脈病變情況單一指標與H型高血壓或T2DM的關系，綜合分析兩者與H型高血壓合并T2DM關系的研究較為少見，且針對公安民警這一特殊人群進行的研究更為少見。本研究通過分析同時患有H型高血壓及T2DM的公安民警的SUA水平及頸動脈病變情況，探討H型高血壓合并T2DM的影響因素，為這類特殊人群制定高血壓及T2DM的防治策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選取2016年11月—2017年12月在我院內科收治的確診為H型高血壓的公安民警119例，其中男106例，女13例，年齡40～65歲，平均（55.54±11.67）歲。根據患者是否合并T2DM分為單純H型高血壓組（單純組）64例和合并T2DM的H型高血壓組（合并組）55例，其中單純組男57例，女7例，平均年齡（54.06±11.19）歲；合并組男49例，女6例，平均年齡（57.25±12.08）歲。排除患繼發性高血壓、有T2DM急性并發癥、心力衰竭、風濕性心臟病、痛風、嚴重肝腎功能不全、自身免疫性疾病者。另選取同期行健康體檢無糖尿病及高血壓的公安民警50例作為對照組，男46例，女4例，平均年齡（54.00±11.85）歲。3組間性別（χ2=0.333，P=0.847）、年齡（F=1.392，P=0.251）差異均無統計學意義。

1.1.2 診斷標準及指標定義 H型高血壓診斷標準［7］：原發性高血壓基礎上同時伴有血漿同型半胱氨酸（homocystein，Hcy）水平≥10 μmol/L。采用2010年《中國T2DM防治指南》的T2DM診斷標準：癥狀加空腹血糖（fasting blood-glucose，FPG）≥7.0 mmol/L，或隨機血糖≥11.1 mmol/L。采用2014年天津市超聲檢查質量控制中心制定的cIMT增厚及斑塊的診斷標準：以cIMT≥1.0 mm為增厚；斑塊定義為血管內中膜局限性增厚≥1.5 mm或較相鄰cIMT增厚0.5 mm，或大于鄰近部位cIMT值的1.5倍。cIMT增厚比例指cIMT增厚的人數與總人數的比值［8］。變量定義：吸煙史定義為每天至少1支，連續吸1年及以上［9］；飲酒定義為平均每周飲含酒精類飲品1次，連續飲酒至少1年及以上；腦血管病史定義為近5年內患有腦梗死、腦出血或短暫性腦缺血。

1.2 方法

1.2.1 指標測定 所有研究對象于入院次日清晨空腹抽靜脈血5 mL，分離血清，采用循環酶法測定Hcy，氧化酶法測定SUA，酶比色法測定三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）；采用修飾酶法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；采用葡萄糖氧化酶法測定FPG；所用試劑均由上海科華生物工程股份有限公司提供，儀器均為東芝公司TBA-120FR全自動生化儀。

1.2.2 cIMT及斑塊的測量 使用西門子公司ACUSON OXANA3及GE公司LOGIQ E9超聲診斷儀，探頭頻率7.5～9.0 MHz，以中國醫師協會超聲醫師分會起草的《血管超聲檢查指南》為標準，縱切面在頸總動脈分叉處上方及下方1.0～1.5 cm處測量cIMT，測量線與內膜垂直，連續測量3次，取平均值［8］。斑塊積分：將兩側測得的頸動脈內斑塊的最大厚度進行相加，得到斑塊積分［10］。

1.3 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間均數比較采用單因素方差分析，組間多重比較行LSD-t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；影響因素的分析采用非條件多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般情況及生化指標比較 3組間腦血管病史、吸煙史及飲酒史比例從大到小依次為合并組、單純組和對照組（P＜0.05）；單純組及合并組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、Hcy均高于對照組（P＜0.05）；合并組FPG高于對照組及單純組（P＜0.05），單純組與合并組高血壓病程、SBP、DBP及Hcy差異無統計學意義（P＞0.05）；3組間TC、TG、HDL-C、LDL-C差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 各組SUA及頸動脈病變情況的比較 3組間SUA、cIMT增厚比例、斑塊積分、斑塊檢出率從大到小依次為合并組、單純組和對照組，組間多重比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

Tab.1 Comparison of general data and biochemical indicators between three groups表1 各組間一般情況及生化指標比較

Tab.2 Comparison of SUA levels and carotid lesions between three groups表2 各組間SUA及頸動脈病變情況比較

2.3 H型高血壓合并T2DM的危險因素分析 以H型高血壓是否合并T2DM（是=1，否=0）為因變量，以高血壓病程、腦血管病史（有=1，無=0）、吸煙史（有=1，無=0）、飲酒史（有=1，無=0）、SBP、DBP、FPG、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C、SUA、cIMT增厚（是=1，否=0）、斑塊積分、斑塊檢出（是=1，否=0）為自變量，行非條件多因素Logistic回歸分析，結果顯示，有吸煙史、SUA升高及cIMT增厚是H型高血壓并T2DM的獨立危險因素，見表3。

Tab.3 Results of multivariate Logistic regression analysis of risk factors of H type hypertension patients with type 2 diabetes表3 H型高血壓合并T2DM的多因素Logistic回歸分析

3 討論

由于高血壓和T2DM屬于同源性的疾病，故臨床上常同時存在，國內外報道兩種疾病同時存在的發病率不一，為30%～80%［11］。當H型高血壓合并T2DM時，高Hcy、高血壓與高血糖狀態均可促發動脈硬化，并影響SUA代謝［12-13］。

SUA是嘌呤類物質的代謝終產物，近年來研究顯示SUA與高血壓及T2DM的發生密切相關［14］，當SUA升高時可激活腎素-血管緊張素系統，抑制一氧化氮合酶（NOS），引發動脈平滑肌細胞增殖，導致高血壓［15］。一項前瞻性研究顯示，血液中SUA水平每增加59.5 μmol/L，可使高血壓的患病率增加1.2倍［16］。魏風江等［17］研究發現高尿酸血癥與T2DM的發生關系密切。本研究結果顯示，對照組、單純組和合并組SUA水平依次升高，且SUA升高是H型高血壓合并T2DM的獨立危險因素，提示SUA水平升高與高Hcy、高血壓及T2DM密切相關，其機制可能是：（1）高Hcy、高血壓及高胰島素血癥可使腎血管發生動脈粥樣硬化，導致腎臟對SUA的重吸收增加而排泄減少，使得SUA升高［12］。（2）胰島素抵抗降低了嘌呤的代謝，進而使SUA升高。（3）SUA作為抗氧化劑代償性增加，以對抗T2DM患者體內存在的氧化應激反應［13］。

cIMT增厚是全身動脈粥樣硬化的早期表現。既往研究表明H型高血壓患者的高Hcy水平與高血壓在致動脈硬化的進程中有明顯的協同作用［18］。當高血壓合并T2DM時，高血壓和T2DM又可相互促進，增加氧化應激水平，加速動脈硬化的進程［12］。有調查顯示T2DM患者SBP每升高10 mmHg，可使其動脈硬化的發生風險增加22%［19］。本研究結果顯示，對照組、單純組和合并組cIMT增厚比例、斑塊積分、斑塊檢出率均依次升高，提示高Hcy、高糖、高血壓在致動脈硬化的過程中有疊加作用，其機制可能是血壓升高損傷血管內皮細胞，促發動脈粥樣硬化的發生，高Hcy血癥破壞血管內皮細胞的正常舒縮功能，促進血管平滑肌細胞生長及內皮素分泌，并促進血小板聚集和血栓形成，改變了血液凝固與抗凝系統的平衡，進一步加速了動脈粥樣硬化的發展。高血糖狀態可引起血管內皮細胞基因譜的表達異常和編碼蛋白激酶C的基因表達增加，進一步疊加致動脈硬化的作用。

本研究結果顯示，吸煙史是H型高血壓合并T2DM的獨立危險因素，其機制可能是吸煙會刺激腎上腺素分泌，造成心動過速、血壓升高、血糖波動［20］，并可加重高血壓患者的血管重構，使動脈硬化程度增加，加速心腦血管疾病的發生與發展［21］。同時吸煙還可降低葉酸及維生素的攝取，導致Hcy升高，進一步提高H型高血壓的發生風險［22］。值得注意的是，本研究中合并組腦血管病史患病率均高于對照組和單純組，這也與該組患者SUA水平、cIMT增厚比例及斑塊檢出率高有關，與既往研究發現的頸動脈斑塊及SUA升高與腦梗死發病、復發密切相關的結果一致［23］。

綜上所述，臨床上對患有高血壓、T2DM的公安民警常規檢測Hcy、SUA及cIMT非常必要，并應改變以往單純服用降壓、降糖藥物而忽視其他危險因素的觀念［7］，在積極控制血壓、血糖的同時及早發現并治療高Hcy和高尿酸血癥，有效逆轉cIMT增厚，早期預防動脈硬化，更好地控制心腦血管疾病的發生。

［1］陳筱潮，徐明彤，謝瑤玲，等.1 980名中青年警察血脂與高血壓、糖調節受損聚集性分析［J］.中國慢性病預防與控制，2007，15（2）：104-106.Chen XC，Xu MT，Xie YL，et al.Current status of serum lipids，hypertension and hyperglycemia in 1 980 of the young and middle aged policemen in Zhuhai City［J］.Chin J Prev Contr Chron Non-commun Dis，2007，15（2）：104-106.doi：10.3969/j.issn.1004-6194.2007.02.008

［2］張巖，霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血壓——“H型”高血壓［J］.心血管病學進展，2011，32（1）：3-6.Zhang Y，Huo Y.Hypertension with elevated homoecysteine-H type hypertension［J］.Advances in Cardiovascular Diseases，2011，32（1）：3-6.

［3］唐娜娜，方險峰，劉中勇.H型高血壓與中醫證型的相關性及其動態血壓特點研究［J］.中國全科醫學，2015，18（11）：1240-1245.Tang NN，Fang XF，Liu ZY.Correlation between H-type hypertension and TCM syndrome type and the characteristics of dynamic blood pressure［J］.Chinese Central Practice，2015，18（11）：1240-1245.doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.004.

［4］Staessen JA，Li Y，Thijs L，et al.Blood pressure reduction and cardio vascular prevention：an update including the 2003-2004 secondary prevention trials［J］.Hypertens Res，2005，25（7）：3-8.

［5］成瑋.2型糖尿病患者頸動脈內中膜厚度與血脂的關系［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（13）：1419-1420.Cheng W.The relationship between carotid intima-media thickness and blood lipid in patients with type 2 diabetes［J］.Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2013，22（13）：1419-1420.doi：10.3969/j.issn.1008-8849.2013.13.024.

［6］陳華，馬莉，陳冉，等.某地公安干警群體健康狀況及疾病譜的追溯分析［J］.華南國防醫學雜志，2017，31（7）：458-462.Chen H，Ma L，Chen R，et al.Retrospective analysis of health condition and disease spectrum in some policemen［J］.Military Medical Journal of South China，2017，31（7）：458-462.doi：10.13730/j.issn.1009-2595.2017.07.008.

［7］胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓-預防卒中的新思路［J］.中華內科雜志，2008，47（12）：976-977.Hu DY，Xu XP.Prevention of stroke relies on valid control"H"type hypertension［J］.Chin J Intern Med，2008，47（12）：976-977.doi：10.3321/j.issn：0578-1426.2008.12.005.

［8］劉雯，劉軒，岳松.天津市公安民警頸動脈內中膜厚度與代謝綜合征的關系［J］.天津醫藥，2015，43（3）：315-317.Liu W，Liu X，Yue S.Correlation of carotid intima-media thickness and metabolic syndrome in Tianjin city policemen［J］.Tianjin Med J，2015，43（3）：315-317.doi：10.3969/j.issn.0253-9896.2015.03.025.

［9］李英，田鳳石，岳松，等.天津市公安民警高血壓患病情況及危險因素研究［J］.天津醫藥，2013，41（6）：535-537.Li Y，Tian FS，Yue S，et al.Prevalence and risk factors of hypertension in police officers in Tianjin［J］.Tianjin Med J，2013，41（6）：535-537.doi：10.3969/j.issn.0253-9896.2013.06.007.

［10］魏瑋，周長鈺.天津地區腦卒中人群頸動脈內中膜厚度與斑塊積分的相關性研究［J］.中國繼續醫學教育，2016，8（3）：42-45.Wei W，Zhou CY.A study on the relationship between intimamedia thickness and plaques score in stroke patients in Tianjin District［J］.China Continuing Medical Education，2016，8（3）：42-45.doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.03.027.

［11］陳應軍.2型糖尿病合并高血壓患者頸動脈內中膜厚度與臂踝脈搏波傳導速度的相關性分析［J］.中國實用醫藥，2015，10（32）：23-24.Chen YJ.Correlation analysis between intima-media thickness and brachial-ankle pulse wave velocity in type 2 diabetes mellitus complicated with hypertension patients［J］.China Prac Med，2015，10（32）：23-24.doi：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.011.

［12］de Oliveira AR，Santos PC，Musso MM，et al.Impact of diabetes mellitus on arterial stifness in a representative sample of an urban Brazilian population［J］.Diabetol Metab Syndr，2013，5（1）：45.doi：10.1186/1758-5996-5-45.

［13］王蓓，林玲，趙嫦.H型高血壓患者血尿酸水平的臨床觀察［J］.心肺血管病雜志，2016，35（8）：600-602.Wang B，Lin L，Zhao C.The clinical researches of serum uric acid in H-type hypertension and non-H-type hypertension［J］.Journal of Cardiovascular&Pulmonary Diseases，2016，35（8）：600-602.doi：10.3969/j.issn.1007-5062.2016.08.003.

［14］馬瑞，高雷，寇惠娟，等.2型糖尿病患者血尿酸水平與腎損害及血漿致動脈硬化指數的相關性［J］.山西醫科大學學報，2017，48（9）：891-894.Ma R，Gao L，Kou HJ，et a1.Relationship of blood uric acid with renal damage and atherogenic index of plasma in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.J Shanxi Med Univ，2017，48（9）：891-894.doi：10.13753/j.issn.1007-6611.2017.09.005.

［15］賀永前，馮海翔.老年2型糖尿病血尿酸水平檢測分析［J］.當代醫學，2009，15（16）：54.He YQ，Feng HX.The analysis of blood uric acid in the elderly with type 2 diabetes［J］.Contemporary Medicine，2009，15（16）：54.

［16］Sundstrom J，Sullivan L，D Agostino RB，et al.Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence［J］.Hypertension，2005，45（1）：28-33.

［17］魏風江，蔡春友，時文濤，等.2型糖尿病合并高尿酸血癥與胰島素抵抗、血脂及血壓相關性的研究［J］.中國糖尿病雜志，2013，21（2）：97-99.Wei FJ，Cai CY，Shi WT，et al.Correlation of hyperuricemia with dyslipidemia，insulin resistance and hypertension in T2DM patients［J］.Chinese Journal of Diabetes，2013，21（2）：97-99.doi：10.3969/j.issn.1006-6187.2013.02.001.

［18］羅羽慧，封杰，崔坤，等.馬來酸依那普利葉酸片治療短暫性腦缺血發作伴H型高血壓的臨床研究［J］.中國藥房，2017，28（2）：222-224.Luo YH，Feng J，Cui K，et al.Clinical study on enalapril maleate folic acid tablets in the treatment of transient ischemic attack complicating with H type hypertension［J］.China Pharmacy，2017，28（2）：222-224.doi 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.02.21.

［19］楊燕芬，曹亞英，孫可欣.糖尿病合并高血壓患者血糖、血壓水平與動脈硬化的相關性研究［J］.醫學研究雜志，2017，46（9）：25-30.Yang YF，Cao YY，Sun KX.Relationship between arterial stiffness and blood glucose/blood pressure in diabetic patients with hypertension［J］.J Med Res，2017，46（9）：25-30.doi：10.11969/j.issn.1673-548X.2017.09.008.

［20］楊軍蘭，任歡歡，張小衛，等.2013—2014年甘肅省吸煙者高血壓患病現況調查［J］.中國循證心血管醫學雜志，2017，9（4）：481-483.Yang JL，Ren HH，Zhang XW，et al.A survey on hypertensive prevalence in smoking population in Gansu Province from 2013 to 2014［J］.Chin J Evid Based Cardiovasc Med，2017，9（4）：481-483.doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2017.04.28.

［21］張永瑞，格鵬飛，廖永建，等.1990至2012年甘肅兩農村地區高血壓患病率變化趨勢［J］.中華預防醫學雜志，2013，47（4）：306-311.Zhang YR，Ge PF，Liao YJ，et al.The tendency of prevalence of hypertension in two countries in Gansu province from 1990 to 2012［J］.Chinese Journal of Preventive Medicine，2013，47（4）：306-311.doi：10.3760/j.issn.0253-9624.2013.04.005.

［22］夏素琴，吳鑫，王俊宏，等.影響高同型半胱氨酸血癥型高血壓患者血管彈性及內皮功能的相關因素［J］.臨床神經病學雜志，2013，26（1）：9-11.Xia SQ，Wu X，Wang JH，et al.Correlation factors of arterial stiffness and endothelial function in hypertensive patients with hyperhomocysteinemia［J］.JournalofClinical Neurology，2013，26（1）：9-11.doi：10.3969/j.issn.1000-3614.2013.08.006.

［23］陳虹燕，閔珊，龍嘉雯.2型糖尿病患者合并高尿酸血癥的相關因素分析［J］.海南醫學，2017，28（6）：896-897.Chen HY，Min S，Long JW.Related factors of hyperuricemia in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Hainan Med J，2017，28（6）：896-897.doi：10.3969/j.issn.1003-6350.2017.06.012.