復方苦參注射液聯合三階梯止痛治療老年患者骨轉移癌痛療效

曾毅斌 黎明

摘 要 目的：觀察復方苦參注射液聯合三階梯止痛治療老年患者骨轉移癌痛療效。方法： 收集2016年3月—2017年6月收治的腫瘤骨轉移癌痛患者68例，分為三階梯組34例，采用三階梯止痛方案，聯合組34例，采用復方苦參注射液聯合三階梯止痛方案，觀察兩組患者的止痛效果、生活質量改善情況及不良反應發生情況。結果：聯合組疼痛緩解率為94.12%（32/34），三階梯組為85.29%（29/34），組間差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組治療前KPS得分為（54.72±8.73）分，治療后為（75.39±9.32分，三階梯組分別為（55.46±9.38）分和（69.88±10.47）分，兩組治療后得分均優于治療前（P<0.05），但聯合組優于三階梯組（P<0.05）。聯合組不良反應發生率為26.47（9/34），三階梯組為29.41%（10/34），組間差異無統計學意義（P>0.05）。結論：復方苦參注射液聯合三階梯方案治療骨轉移老年患者癌痛療效較好，不良反應較低，能提高患者生存質量，值得臨床推廣。

關鍵詞 腫瘤；癌痛；復方苦參注射液；三階梯止痛

中圖分類號：R738.1 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2018）10-0025-03

Efficacy of Compound Kushen Injection combined with three-step analgesic therapy in the treatment of bone metastases cancer pain in the elderly patients

ZENG Yibin， LI Ming*

（Soothing Palliative Care Department of Shunchang Hospital of Huangpu District， Shanghai 200023， China）

ABSTRACT Objective： To observe the curative effect of Compound Kushen Injection combined with three-step analgesic therapy in treating bone metastasis cancer pain in the elderly patients. Methods： Sixty-eight cases of tumor bone metastasis cancer pain treated from March 2016 to June 2017 were collected and divided into a three-step ladder group with 34 cases and a three-step analgesic scheme was used， and a combined group with 34 cases and they were treated with Compound Kushen Injection combined with a three-step analgesic scheme. The analgesic effect， quality of life improvement and occurrence of adverse reactions in both groups were observed. Results： The pain relief rate was 94.12% （32/34） in the combined group and 85.29% （29/34） in the three-step ladder group and the difference between the groups was statistically significant （P < 0.05）. The KPS scores of the combined group before and after treatment were （54.72±8.73） points and （75.39±9.32 points）， the KPS scores of the three step ladder groups were （55.46±9.38） points and （69.88±10.47） points， respectively， the scores after treatment of both groups were better than those before treatment （P < 0.05）， but the combined group was superior to the three-step ladder group （P< 0.05）. The incidence of adverse reactions was 26.47 （9/34） in the combined group and 29.41% （10/34） in the three-step ladder group and there was no significant difference between the two groups （P > 0.05）. Conclusion： Compound Kushen injection combined with the three-step ladder scheme for the treatment of cancer pain in the elderly patients with bone metastases has good curative effect， lower adverse reactions and can improve the quality of life of patients， which is worthy of clinical promotion.

KEY WORDS neoplasms； cancer pain； Compound Kushen Injection； three-step analgesic therapy

前列腺癌、乳腺癌及肺癌等多易發生骨轉移，骨轉移癌多伴骨質破壞，病理表現為成骨性改變或溶骨性改變等，臨床癥狀多表現為骨痛、活動障礙、病理性骨折等，還可有高鈣血癥、硬膜外脊髓神經壓迫癥狀，嚴重者可導致癱瘓。骨痛是轉移癌最常見的癥狀，也是最影響生存質量的癥狀之一，三階梯治療可明顯緩解疼痛，國外有效率為60%～70%，國內文獻報道達90%[1]。近年來，中藥制劑逐漸應用于癌癥的輔助治療，雖然不能直接止痛，但可提高患者自身抵抗力，增強患者體質，聯合三階梯止痛治療，效果往往優于單純三階梯治療[2]。本文報道采用復方苦參注射液聯合三階梯止痛治療對老年患者骨轉移癌痛的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月—2017年6月黃浦區順昌醫院舒緩療護科住院患者68例，經病理、發射型計算機斷層掃描（e m i s s i o n c o m p u t e d t o m o g r a p h y，ECT）、CT或MRI證實為骨轉移癌，臨床TNM分期均屬Ⅳ期（第7版TNM分期標準[3]）， Karnofsky（KPS）評分>50分，預期壽命>3個月。將患者分為聯合組和三階梯組各34例。聯合組中男19例，女15例，平均年齡（73.1±11.9）歲，肺癌12例，乳腺癌9例，結直腸癌6例，卵巢癌4例，腎癌3例，前列腺癌1例；三階梯組中男17例，女17例，平均年齡（71.8±13.1）歲，肺癌10例，乳腺癌10例，結直腸癌5例，卵巢癌4例，腎癌4例。兩組一般資料相比差異無統計學意義（P>0.05）。排除合并臟器轉移癌或臟器嚴重功能損害者、對本研究所涉及藥物有過敏史及禁忌癥者、合并精神類疾病者、正在接受放、化療或本研究療程內擬接受放化療者、正在應用其他止痛方案或其他方案停藥不足1個月者。剔除研究進行期間出現藥物不良反應，須停止應用本方案者；出現嚴重并發癥或其他事件，須更改或停用本治療方案者；患者或家屬要求退出本研究者。患者均知情同意。

1.2 方法

兩組患者均予以三階梯治療方案[4]：①入組時數字評分法（numerical rating scales，NRS）評分1～3分者口服塞來昔布膠囊（西樂葆，輝瑞制藥有限公司）200 mg，2次/d，睡前視情況加或不加地西泮；②睡眠基本不受干擾，評分4～6分者口服鹽酸曲馬多緩釋片[泰德洛，山德士（中國）制藥有限公司]100 mg，2次/d，每日不超過400 mg；③睡眠受干擾，評分7～10分者依據NCCN成人癌痛臨床實踐指南[5]首先滴注即釋嗎啡10 mg，首次用藥后1 h后進行評估，如果疼痛評分降為3分以下，則繼續觀察，若在4分及以上，則再次滴注即釋嗎啡10 mg，至患者無痛后，按照阿片類藥物劑量轉換原則[6]，給予硫酸嗎啡控釋片[美施康定，萌蒂（中國）制藥有限公司]最小劑量始。出現爆發痛時用即釋嗎啡片解救，每日爆發痛≥3次，則增加下次用藥劑量。治療持續2周。輔助治療：常規加服奧美拉唑膠囊以防止非甾體抗炎藥不良反應，并加用通便藥物以防止便秘，合并感染者常規應用抗生素或對癥治療。

聯合組除三階梯止痛方案外，加用復方苦參注射液（巖舒，山東振東制藥股份有限公司），將復方苦參注射液12 ml溶于0.9%氯化鈉注射液200 ml，每日1次靜脈滴注，治療持續2周。

觀察患者不良反應發生情況，包括惡心/嘔吐、頭暈、倦怠/嗜睡、便秘、排尿困難、肝/腎功能異常等，癥狀較輕者予以對癥治療，較重或對癥治療無效者停止研究，記為剔除。

兩組均于治療開始前1d及治療結束后1d進行KPS、疼痛評估。為減小誤差，疼痛評估每日進行3次（上午09∶00、下午16∶00、當日痛感最劇烈時）疼痛評估，取3次平均值，計算得分。

1.3 評估標準

①疼痛評估：采用NRS ，按照0～10的數字評估法評估疼痛程度， 0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，睡眠基本不受干擾，4～6分為中度疼痛，睡眠仍受干擾，7～10分為重度疼痛，無法入睡。②療效評價：完全緩解（CR）為疼痛緩解100%；部分緩解（PR）為疼痛評分減輕75%～99%，睡眠基本不受干擾，能正常生活；穩定（MR）為疼痛評分減輕50%～74%，仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾；無效（NR）為疼痛評分減輕不足25%，或較給藥前無減輕。疼痛緩解率=[（CR+PR+MR）/總例數]×100%。③生活質量評價：應用KPS評分，100分為體力狀況良好，無癥狀和體征；60分為生活基本自理，但偶爾需要幫助。得分越高表明患者健康狀況越好。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行統計分析，計數資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗，等級資料采用Ridit分析；計量資料用均數±標準差表示，行t檢驗， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 止痛效果

聯合組治療后的疼痛緩解率為94.12%，三階梯組為85.29%，組間差異有統計學意義（P<0.05，表1）。

2.2 兩組KPS得分情況

聯合組KPS得分治療前為（54.72±8.73）分，治療后為（75.39±9.32）分，三階梯組分別為（55.46±9.38）分和（69.88±10.47）分。兩組治療后的KPS得分均優于治療前（P<0.05），而且聯合組優于三階梯組（P<0.05）。

2.3 不良反應發生情況

兩組不良反應發生率無統計學意義（P<0.05），主要為惡心嘔吐、頭暈、倦怠嗜睡、便秘及排尿困難等，無肝腎功能損傷，無因嚴重不良反應（表2）。

3 討論

骨轉移多發生在惡性腫瘤晚期，轉移瘤可破壞骨質代謝，呈溶骨性或成骨性改變，其中涉及癌細胞、破骨細胞、成骨細胞及多種細胞因子[7]。轉移灶可通過牽張骨膜對周圍組織產生壓迫，并可破壞骨質、釋放各種細胞因子刺激末梢神經，這些病理過程都可產生骨痛，同時，骨轉移瘤還可引起高鈣血癥及病理性骨折等，患者輕則疼痛，重則癱瘓。疼痛是骨轉移瘤最常見的癥狀，疼痛本身即可嚴重影響生存質量[8]。因此，能否有效緩解骨痛在骨轉移瘤的治療過程中具有重要意義。三階梯止痛治療可緩解骨轉移瘤引起的疼痛，減輕腫瘤對神經的壓迫癥狀，能明顯提高患者的生存質量。Fairchild等[10]的研究顯示，三階梯止痛聯合放射治療能有效改善骨轉移瘤患者脊髓壓迫癥狀。

近年來，中成藥制劑治療老年骨轉移瘤患者的報道日漸增多，中成藥制劑不但能提高臨床療效，還能改善患者生活質量[9]。復方苦參注射液是一種純中藥抗癌制劑，主要成分為苦參、土茯苓提取物，具有清熱利濕，涼血解毒，散結止痛之功效，可用于癌腫疼痛、出血等的治療[10]，止痛原理可能與其含有苦參堿、氧化苦參堿等多種抗癌活性成分有關，這些活性成分可影響神經細胞Ca2 +內流，并能減少一氧化氮產生，降低中樞神經對疼痛的敏感性[11]，還具有擴張血管，抗炎、改善臟器缺血等作用，可減輕癌痛。

本研究發現，復方苦參注射液聯合三階梯止痛治療老年患者骨轉移癌的疼痛緩解率達94.12%，效果優于單純三階梯止痛療法的85.29%（P<0.05），且不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），說明復方苦參注射液聯合三階梯止痛方案相對安全，不會增加患者不良反應。另外，聯合組治療后KPS得分優于三階梯組（P<0.05），說明復方苦參注射液可在三階梯治療基礎上進一步提高患者生存質量，可能是因為復方苦參注射液具有抗癌、提高免疫力的作用[12]。因此，復方苦參注射液聯合三階梯止痛治療對老年患者骨轉移癌痛具有較好的臨床療效，不良反應較小，且能改善患者生存質量，值得臨床推廣。

參考文獻

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