腎康注射液聯合還原型谷胱甘肽治療慢性腎臟病療效觀察

王天義

(安慶市第一人民醫院，安徽 安慶 246000)

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是指各種原因引起的慢性腎臟結構和功能障礙，包括估算的腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常及影像學檢查異常，或不明原因eGFR下降超過3個月，其發病原因包括慢性腎炎、糖尿病腎損害、腎小動脈硬化、多囊腎等。隨著糖尿病、痛風等疾病患病率不斷增加，CKD的患病率也逐漸增加。因此，CKD的早發現、早診治顯得尤為重要，中醫藥尤其是中西醫結合一體化治療在CKD的治療中有著一定的優越性。本研究通過觀察腎康注射液聯合還原性谷胱甘肽治療CKD的療效，探討中醫藥對延緩慢性腎損害的作用。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 根據2002年美國腎臟病基金會制定的CKD臨床實踐指南中腎功能分期標準[1]，1期：腎損傷伴eGFR正常或升高，GFR≥90 mL/min；2期：腎損傷伴eGFR輕度下降，GFR為60～89 mL/min；3期：eGFR中度下降，GFR為30～59 mL/min；4期：eGFR嚴重下降，eGFR為15～29 mL/min；5期：eGFR<15 mL/min。

1.2 納入標準 ①年齡20～65歲；②符合診斷標準；③CKD 3～5期，即eGFR<60 mL/min，未行血液透析、腹膜透析或腎移植替代治療；④無明顯慢性腎損害急性加重誘因存在；⑤患者或其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準 行腎臟替代治療者；依從性差者；對腎康注射液和(或)還原型谷胱甘肽過敏者；精神病患者。

1.4 一般資料 選擇2015年5月至2016年11月在安慶市第一人民醫院腎內科住院的70例CKD患者，其中男38例，女32例，按照隨機數字表法將其分為治療組36例，對照組34例。治療組36例中男20例，女16例；年齡25～62歲，平均年齡(50.28±9.30)歲；慢性腎小球腎炎18例，糖尿病腎病9例，高血壓腎病7例，多囊腎2例；CKD 3期8例，CKD 4期12例，CKD 5 期16例。對照組34例中男19例，女15例；年齡26～65歲，平均年齡(49.32±9.10)歲；慢性腎小球腎炎16例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病6例，多囊腎2例；CKD 3期7例，CKD 4期13例，CKD 5期14例。兩組患者性別、年齡、基礎疾病、CKD分期比較，差異均無統計學意義(性別：χ2=0.001，P=0.978；年齡：t=0.433，P=0.666；基礎疾病：χ2=0.190，P=0.979；CKD分期：χ2=0.183，P=0.913)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均采用常規治療，包括飲食控制、原發性疾病的治療、糾正腎性貧血、糾正酸中毒等。治療組在此基礎上，加用腎康注射液聯合還原型谷胱甘肽治療，具體方法：將40 mL腎康注射液(西安世紀盛康制藥，國藥準字Z20040110，由大黃、黃芪、丹參、紅花組成，每支20 mL)加入5%葡萄糖100 mL或0.9%氯化鈉100 mL中，靜脈滴注，每日1次；將還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H19991067，每支0.6 g)1.2 g加入5%葡萄糖100 mL或0.9%氯化鈉100 mL中，靜脈滴注，每日1次。療程均為4周，兩組患者在治療過程中均不加用其他任何對腎功能有影響的藥物。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 臨床療效 觀察兩組臨床療效，依照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]，分為顯效、有效、穩定、無效。顯效：血清肌酐(serum creatinine,SCr)降低率≥20%；有效：SCr降低率≥10%，且<20%；穩定：SCr降低率<10%；無效：SCr增加。

2.2.2 腎功能指標 觀察兩組治療前后血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、SCr、eGFR、胱抑素C(cystatin C,C-ysC)水平，其中SCr、BUN和C-ysC濃度使用羅氏PP全自動生化分析儀測定，eGFR按CKD-EPI方程估算。

3 結果

3.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效的分布比較，差異有統計學意義(P<0.05)，結合平均秩次可以認為治療組臨床療效優于對照組。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

3.2 兩組治療前后腎功能比較 兩組治療前BUN、SCr、Cys-C、eGFR水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療后BUN、SCr、Cys-C水平較治療前明顯下降(P<0.05)，eGFR水平明顯升高(P<0.05)，對照組治療后BUN、SCr、Cys-C、eGFR水平與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療前后BUN、SCr、Cys-C及eGFR差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

4 討論

腎康注射液是臨床上經常使用的中成藥制劑之一，其君藥大黃具有活血祛瘀、通腑泄濁的作用，可加速毒素從胃腸道排泄，降低BUN水平，已廣泛應用于CKD的治療。臣藥黃芪的化學組成包括黃芪多糖、黃酮類、氨基酸等[3]，藥理實驗證明，該藥具備增強免疫力、降低尿蛋白、降血壓、強心利尿等功用，可以提高腎血流量、腎小球濾過率，減少尿蛋白漏出，使體內的蛋白合成增加，分解相對減少，從而減輕CKD患者腎臟纖維化的程度。丹參、紅花均有活血化瘀之功，能改善腎臟灌注不足，且丹參主要成分丹參酮亦有較強的抗氧化作用[4]；紅花的主要成分紅花黃色素具有祛除羥基自由基、抑制芬頓反應，清除2-脫氧核糖氧化損傷，起到抗氧化作用[5]。因此，腎康注射液能夠減輕CKD患者腎間質的纖維化及腎小球的硬化，有效地降低CKD患者的SCr、BUN、Cys-C水平，延緩CKD的進程。

還原型谷胱甘肽由甘氨酸殘基、半胱氨酸、谷氨酸構成，具有抗氧化、清除自由基的重要作用。其通過過氧化物酶的作用，體內的超氧自由基被巰基氧化分解，從而減少氧自由基對細胞組織的損傷，對腎小管上皮細胞起到保護作用。相關臨床研究說明，還原型谷胱甘肽治療CKD的效果顯著[6-8]。

本研究結果顯示，治療組臨床療效優于對照組，且治療組治療后BUN、SCr、Cys-C水平較治療前明顯下降(P<0.05)，eGFR水平明顯升高(P<0.05)，對照組治療后上述指標與治療前比較無明顯改變(P>0.05)，治療組在降低BUN、SCr、Cys-C水平，升高eGFR方面優于對照組。

腎康注射液聯合還原型谷胱甘肽治療CKD可能通過減輕CKD患者腎間質的纖維化及腎小球的硬化，提高腎血流量、腎小球濾過率，減少尿蛋白漏出，保護腎小管上皮細胞及減少氧自由基對細胞組織的損傷而發揮作用。

綜上所述，腎康注射液聯合還原型谷胱甘肽治療CKD能明顯降低CKD患者的SCr、BUN及Cys-C水平，提升eGFR，具有一定的臨床療效。

參考文獻:

[1] NATIONAL KIDNEY FOUNDATION.K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease:evaluation, classification,and stratification [J]. Am J Kidney Dis,2002,39(2 Suppl 1):S1-266.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:163-168.

[3] 史婉璐,王紅秋.黃芪化學成分及藥理作用綜述[J].黑龍江科技信息,2012(15):52,56.

[4] 黃海亮.丹參的化學成分分離及其抗氧化活性研究[J].中國現代藥物應用,2015,9(21):277-278.

[5] 張歡,張立偉.紅花黃色素抗氧化活性研究[J].化學研究與應用,2012，24(5):715-721.

[6] 李玨.注射用還原型谷胱甘肽治療慢性腎臟病1～3期療效觀察[J].當代醫學,2013,19(29):142-143.

[7] 邢瑞賢,鄭栓.還原型谷胱甘肽治療慢性腎衰竭療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(18):1976-1977.

[8] 陳潔,魯紅霞.尿毒清顆粒聯合還原型谷胱甘肽治療慢性腎功能不全的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31(14):1384-1386.

(收稿日期：2017-07-23；編輯：張倩)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical effect of Shenkang injection combined with reduced glutathione in the treatment of chronic kidney disease (CKD).MethodsA total of 70 CKD patients were randomly divided into control group with 34 patients and treatment group with 36 patients. The patients in the control group were given conventional treatment, and those in the treatment group were given intravenous drip of Shenkang injection combined with reduced glutathione in addition to the conventional treatment. The course of treatment was 4 weeks for both groups. The clinical outcome was observed for the two groups, as well as blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (SCr), estimated glomerular filtration rate (eGFR), and cystatin C (Cys-C) before and after treatment.ResultsThere was a significant difference in the distribution of clinical outcomes between the two groups (P<0.05), and the treatment group had a significantly better clinical outcome than the control group (P<0.05). The treatment group had significant reductions in the levels of BUN, SCr, and Cys-C and a significant increase in eGFR after treatment (P<0.05); there were significant differences in BUN, SCr, Cys-C, and eGFR between the two groups before and after treatment (P<0.05).ConclusionShenkang injection combined with reduced glutathione has a good clinical effect in the treatment of CKD.

[Keywords] Shenkang injection; Reduced glutathione; Chronic kidney disease