前列地爾聯合地塞米松及高壓氧治療突發性 耳聾伴眩暈的療效評價*

雷杰 畢夢 楊飛 王叢

(德陽市人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科，四川 德陽 618000)

突發性耳聾是耳鼻喉科常見急癥之一，發病率為5～30/10萬[1]。目前，突發性耳聾發病機制尚不完全明確，可能與病毒或細菌感染、耳蝸動脈閉塞、免疫介導的內耳組織損傷等有關，無論是何種發病機制，最終都會導致耳螺旋神經節、耳蝸內神經元萎縮、變形，引起感音神經減退[2]。眩暈是突發性耳聾發病期間較為常見的前庭癥狀之一，有研究指出，前庭癥狀出現的提示病變累及范圍更廣、更嚴重，且突發性耳聾患者合并眩暈的預后較未合并眩暈患者預后差[3-4]。目前，臨床尚缺乏治療突發性耳聾伴眩暈的有效藥物，多給予改善微循環、高壓氧、激素等綜合治療，但療效不一。前列地爾具有增加缺血區供應、擴張靶血管、抑制血小板聚集、減少氧自由基生成等多種作用[5]。本研究采用前列地爾聯合高壓氧、地塞米松治療突發性耳聾，分析臨床療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月～2017年6月醫院收治的突發性耳聾伴眩暈患者72例為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各36例，觀察組中男性14例，女性22例，年齡19～82歲，平均(49.34±5.05)歲。聽力損失程度，參照世界衛生組織提出的分級標準：輕度(26～40 dB HL)4例，中度(41～60 dB HL)7例，重度(61～80 dB HL)13例，極重度(≥81 dB HL)12例；患耳：左側19例，右側17例；對照組中，男性12例，女性24例，年齡21～81歲，平均(50.33±5.18)歲；聽力損失程度：輕度5例，中度6例，重度14例，極重度11例。患耳：左側21例，右側15例。納入標準：突發性耳聾診斷標準符合《突發性聾的診斷和治療指南》[6]中提出相關標準；出現聽力損失同時或先后出現眩暈及其他前庭癥狀；聽力損失發生時間<3d，至少有兩個相連頻率的聽力損失>20 dB HL；單側發病；既往無耳聾家族病史、無耳病史、無噪音接觸史等；經醫院倫理委員會通過，患者及家屬了解并自愿簽署知情同意書。排除標準：有明確證據顯示由腦血管疾病、多發性硬化、血管疾病等引起的突發性耳聾；由中耳炎、中耳及蝸后占位病變、外耳道阻塞外傷等引起的耳聾耳鳴；近期服用免疫抑制劑治療；合并嚴重心、肝、腎等器官疾病、血液疾病、出血性疾病；過敏體質。兩組患者性別、年齡、聽力損失程度、患耳比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予改善內耳循環、神經營養類制劑、安定藥物等治療。在此基礎上，對照組給予地塞米松(山西中寶曙光藥業有限公司，規格：1ml:5mg，國藥準字H14021586)20mg+0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每間隔3d遞減5mg，直至遞減至5mg維持；給予高壓氧艙治療，艙內壓力維持在0.22MPa，面罩吸純氧30min，休息10min后再吸純氧30min，減壓20min。觀察組在對照組基礎上給予前列地爾注射液(西安力邦制藥有限公司，規格：2ml:10μg，國藥準字H20103100)10μg+0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為14d。

1.3 療效標準 參照《突發性耳聾的診斷和療效分級標準》[7]，近期療效評價標準：痊愈：250～4 000Hz 中的受損頻率聽閾恢復正常水平或達到患病前水平；顯效：上述受損頻率平均聽力提高≥30dB HL；有效：上述受損頻率平均聽力提高15～30dB HL；無效：上述受損頻率平均聽力提高<15dB HL。有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

眩暈療效評價標準：對眩暈程度、頻率、復聽、有無耳鳴進行四級評分法評分，根據嚴重程度記為0～3分，計算眩暈評分降低率，眩暈評分降低率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，痊愈：降低率≥70%；顯效：降低率為50%～70%；有效：降低率為30%～50%；無效：降低率<30%。有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4 觀察指標 ①兩組治療前后行純聽閾檢查，所有患者均于符合我國制造標準的隔聲室進行測試，統一頻率連續測量2次，2次誤差<5dB。②治療前后行空腹靜脈采血5ml，采用SOUTH990BZ血黏度分析儀檢測全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積及紅細胞聚集指數。③記錄治療期間不良反應發生率。

2 結果

2.1 兩組患者突發性耳聾治療效果比較 觀察組突發性耳聾治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者眩暈治療效果比較 觀察組眩暈治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者近期療效評價比較[n(×10-2)] Table 1 Comparison of the short-term efficacy between the two groups

注：與對照組比較，①P<0.05

表2 兩組患者眩暈治療效果比較[n(×10-2)] Table 2 Comparison of the curative effect on vertigo between the two groups

注：與對照組比較，①P<0.05

2.3 兩組患者治療前后純音聽閾比較 兩組治療前純音聽閾比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后純音聽閾均較治療前下降，且觀察組下降幅度較對照組明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后血液流變學比較 兩組治療前全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚集指數、紅細胞變形指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療后全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積及紅細胞聚集指數均較治療前下降，紅細胞變形指數較治療前升高，且觀察組治療前后變化幅度較對照組明顯，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

Table3Comparisonofpuretonethresholdbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別n治療前(dB HL)治療后(dB HL)觀察組3659.34±6.2137.67±4.91對照組3657.69±7.1844.97±5.09①t1.0436.193P0.301<0.001

注：與對照組比較，①P<0.05

表4 兩組患者治療前后血液流變學比較 Table 4 Comparison of hemorheology between the two groups before and after treatment

注：與對照組比較，①P<0.05

2.5 兩組患者不良反應比較 兩組治療期間未出現肝腎功能、血常規改變，其中觀察組7例出現不良反應，占19.44%，其中4例消化道不良反應，1例失眠，1例頭暈，1例耳堵塞感；對照組6例出現不良反應，占16.67%，其中3例消化道不良反應，2例頭暈，1例耳悶漲，兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，均為中輕度不良反應，經對癥處理后改善，未對臨床治療造成影響。

3 討論

目前，關于突發性耳聾的發病機制研究報道較多，其中內耳血供障礙、病毒感染兩大學說被普遍認可[8-9]。耳蝸新陳代謝速度較快，耳蝸及其內部結構的需氧量較大，而耳蝸處供氧并非由毛細血管直接供應，而是經耳蝸毛細血管網處彌散至淋巴結，再傳送至耳蝸毛細胞。上述單一或幾種致病因素作用下，容易引起內耳微循環功能障礙，導致耳蝸功能和結構改變，出現聽力下降；另外，內聽動脈是內耳血液供應的主要途徑，無側支循環，對缺血、缺氧耐受性較差，如未及時糾正耳蝸缺血、缺氧狀態，可能引起不可逆性耳聾[10]。多數學者認為，內耳循環障礙引起的耳蝸缺血、缺氧是突發性障礙發生的重要環節[11]。部分突發性耳聾患者耳蝸與前庭同時受累，耳蝸受損嚴重，前庭功能損害加重。既往研究報道，28%～57%的突發性耳聾患者在聽力下降同時伴隨眩暈、惡心等前庭癥狀[12]；眩暈等前庭癥狀加重與耳蝸缺血、缺氧有一定關系，如未得到有效改善，可能影響突發性耳聾的治療效果[13]。因此，臨床應重視對突發性耳聾伴眩暈的治療。

高壓氧是臨床治療的突發性耳聾的常用療法，可通過提高組織氧儲量增加耳蝸毛細血管網樣彌散量，提高內耳、外淋巴液氧分壓，糾正缺氧狀態；擴張椎動脈，促使血液循環，增加椎底動脈系統所發出的迷路支血流量；其本身也具有一定殺菌作用，可減輕由細菌、感染等引起的毛細血管紅腫，改善內耳循環障礙[14]。美國2012年制定的突發性耳聾指南推薦糖皮質激素作為突發性耳聾首選治療藥物[15]。臨床研究發現，糖皮質激素可能通過與糖皮質激素受體結合，減輕炎癥反應及炎癥反應引起的管壁血腫，還可通過擴張痙攣血管、改善血流動力學等途徑治療突發性耳聾[16]。本研究中，36例患者采用高壓氧聯合地塞米松治療突發性耳聾，治療有效率為58.33%，部分患者療效并不盡如人意。

前列地爾是以α-環糊精為包合物的注射用前列腺素E1制劑，藥物在體內為穩定性好，半衰周期長，可提高藥物的生物利用度；給藥后前列腺素E1作用于病變血管，通過調節腺苷環化酶和磷酸二酯酶活性，激活依賴磷酸腺苷的系列蛋白酶，發揮擴張血管的作用，有利于增加病變血管的血流；改變紅細胞變形能力，改善病變部位微循環障礙[17]。本研究中，觀察組突發性耳聾、眩暈治療有效率高于對照組，且治療后聽力閾值下降幅度低于對照組，可見前列地爾聯合綜合治療突發性耳聾有增效作用。沙倩萍等[18]采用前列地爾聯合綜合療法治療突發性耳聾患者的有效率明顯高于綜合療法，本研究結果與其相符。

研究顯示，血液流變異常與突發性耳聾發生密切相關[19]。突發性耳聾患者往往伴隨全血黏度、紅細胞壓積等升高，血流緩慢，紅細胞變形能力降低，造成耳蝸毛細血管灌注減低；另外血液黏度增高，可能引發內耳微循環血栓，加劇感音神經損傷[20]。本研究結果說明前列地爾聯合用藥在改善血流動力學異常方面更具優勢，這可能也是觀察組治療效果優的主要原因之一。前列地爾輔助治療老年突發性耳聾，可顯著改善血流動力學異常[21]。前列地爾是以質子微球為載體的靜脈注射用前列腺素E1，其具有病變部位靶向作用的特點，可減少藥物不良反應。本研究中，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，可見前列地爾聯合綜合療法治療突發性耳聾的安全性較高。

4 結論

前列地爾聯合高壓氧、地塞米松治療突發性耳聾伴眩暈，可明顯改善血流動力學異常情況，減低純音聽閾，有效緩解眩暈癥狀，且不會增加不良反應，安全性較高。但仍需擴大樣本量，進行大范圍、多中心、前瞻性研究，提高研究結果客觀性；因治療時間窗對突發性耳聾療效有一定影響，本研究選擇病程<3d的患者為研究對象，有待進一步開展研究探討。

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