丙卡特羅聯(lián)合布地奈德治療小兒慢性咳嗽的療效

蔣 璟，蔣國(guó)丞，楊拾梅，楊耀鋒

0 引言

慢性咳嗽是指病程持續(xù)時(shí)間大于1個(gè)月、遷延不愈的咳嗽，是小兒呼吸道常見(jiàn)的慢性疾病，其特點(diǎn)是頑固的反復(fù)咳嗽、遷延不愈，但不合并明顯肺部疾病[1]。慢性咳嗽病因十分復(fù)雜，咳嗽變異性哮喘、上呼吸道咳嗽綜合征、感染后咳嗽等均是其常見(jiàn)病因，部分患兒可合并2種或以上病因，給咳嗽癥狀的控制帶來(lái)較大挑戰(zhàn)[2]。因病因、致病機(jī)制的復(fù)雜性等原因，臨床尚未形成統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)方案，用于慢性咳嗽治療藥物多達(dá)數(shù)十種[3]。本研究以近年來(lái)我院收治的若干慢性咳嗽患兒為研究對(duì)象，其中部分患兒采用丙卡特羅口服聯(lián)合布地奈德吸入治療小兒慢性咳嗽取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年1月至2017年6月，以我院收治的慢性咳嗽患兒為研究對(duì)象，共114例，按隨機(jī)數(shù)字表分為2組，各57例。見(jiàn)表1。慢性咳嗽參照《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽為主要表現(xiàn)，病程持續(xù)近1個(gè)月，經(jīng)X線顯示胸部未出現(xiàn)明顯異常、少量患兒肺部紋理增粗，血清IgE升高，常規(guī)抗感染治療效果甚微，排除先天性疾病、異物等導(dǎo)致的病因。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷；②6～12周歲，具有表達(dá)能力；③對(duì)藥物不過(guò)敏；④患兒家屬簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病或先天性呼吸系統(tǒng)等疾病、畸形；②異物堵塞、鼻竇炎、結(jié)核等；③聾啞、殘疾、智障；④器官器質(zhì)性嚴(yán)重病變；⑤外傷或其他疾病導(dǎo)致。觀察組男31例，女26例，年齡(8.61±3.01)歲，病程(4.12±0.93)個(gè)月，血清IgE(568.28±57.94)U/ml，咳嗽較重時(shí)間在清晨者19例、夜晚者16例，在清晨、夜晚都較重者22例。對(duì)照組男33例，女24例，年齡(8.74±3.10)歲，病程(4.28±0.97)個(gè)月，血清IgE (565.31±56.27) U/ml，咳嗽較重時(shí)間在清晨者21例、夜晚者15例,在清晨、夜晚都較重者21例。兩組患兒的基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該研究已獲義烏市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較(例)

1.2 方法 對(duì)照組：檢測(cè)病原體，對(duì)癥抗感染、化痰等處理，基礎(chǔ)治療上給予吸入布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，1 mg∶2 ml)，用法為1 mg布地奈德混懸液加入2 ml的0.9%生理鹽水，混合液通過(guò)霧化器給藥，霧化吸入，2次/d，治療1個(gè)月。觀察組：基礎(chǔ)治療和布地奈德用法同對(duì)照組，另外加用丙卡特羅(浙江大冢制藥有限公司，25 μg/片)，每晚睡前口服25 μg，治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療1個(gè)月評(píng)價(jià)療效。顯效：咳嗽基本消失，胸部影像學(xué)無(wú)異常，血清IgE下降至正常值；有效：以上3項(xiàng)均明顯改善；無(wú)效：以上3項(xiàng)改善甚微或加重。總有效率=顯效率+有效率。②慢性咳嗽癥狀改善速度：咳嗽緩解時(shí)間、咳嗽完全消失時(shí)間。1個(gè)月治療后，再隨訪3個(gè)月，觀察復(fù)發(fā)情況。③治療前和治療期間血清IgE水平：ELISA法檢測(cè)對(duì)應(yīng)時(shí)間當(dāng)天患兒空腹靜脈血標(biāo)本，試劑盒購(gòu)自廈門海菲生物技術(shù)有限公司，設(shè)備為南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司HBS-1096CPro酶標(biāo)儀。④治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的對(duì)比差異 經(jīng)過(guò)1個(gè)月的治療，兩組患兒病情均有所控制，其中觀察組總有效率(94.74%)高于對(duì)照組(78.95%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較(例，%)

注：*與對(duì)照組比較，χ2=6.218，P<0.05

2.2 慢性咳嗽癥狀改善速度比較 治療后，兩組患兒咳嗽癥狀均逐步減輕，觀察組咳嗽癥狀開始緩解時(shí)間和完全消失時(shí)間均較對(duì)照組縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后3個(gè)月的觀察期內(nèi)，兩組均出現(xiàn)少量患兒咳嗽復(fù)發(fā)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組慢性咳嗽癥狀改善比較

2.3 兩組血清IgE水平比較 治療后，兩組血清IgE水平均逐漸下降，在治療2周、1個(gè)月時(shí)，觀察組IgE水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清IgE水平比較(U/ml)

注：#與治療前比較，P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組發(fā)生2例(3.51%)不良反應(yīng)，其中濕疹1例(1.75%)，厭食1例(1.75%)；觀察組發(fā)生3例(5.26%)不良反應(yīng)，其中濕疹1例(1.75%)，嘔吐1例(1.75%)，面頰潮紅1例(1.75%)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

慢性咳嗽在小兒呼吸道疾病中所占比例較高，既可由感染等因素引發(fā)，也可能是某些呼吸道疾病的前期癥狀，其診斷需與多種疾病鑒別。慢性咳嗽的治療需要明確病因，對(duì)于非感染性的慢性咳嗽不推薦使用抗生素治療，以防止引發(fā)病情的遷延不愈[5]。對(duì)于慢性咳嗽癥狀伴有明顯體征及肺部影像學(xué)改變的可診斷為特異性咳嗽，而慢性咳嗽無(wú)明顯肺部影像學(xué)改變的無(wú)法明確病因的可診斷為非特異性咳嗽[6]。前者針對(duì)引起慢性咳嗽的病因加以治療，多能收獲較好療效，后者常需要經(jīng)驗(yàn)性治療以緩解慢性咳嗽癥狀。近年研究表明，氣道的慢性炎癥反應(yīng)及高反應(yīng)性是慢性咳嗽的主要病理表現(xiàn)，肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等浸潤(rùn)引發(fā)氣道的炎癥反應(yīng)及高敏感性，因此，臨床上主張通過(guò)消除氣道慢性炎癥反應(yīng)及氣道高敏感性，達(dá)到治療慢性咳嗽的目的[7-8]。

布地奈德是應(yīng)用較多的吸入型糖皮質(zhì)激素，通過(guò)霧化的方式給藥，既可以避免全身用藥的不良反應(yīng)，又可以直接作用于呼吸道，達(dá)到減輕呼吸道炎癥反應(yīng)、氣道高敏感性及減少呼吸道黏膜水腫等功效[9-12]。國(guó)內(nèi)隨機(jī)研究表明，規(guī)律采用單一布地奈德霧化吸入治療8周后，80%的慢性咳嗽癥狀得到良好控制，且不良反應(yīng)輕微[13]。布地奈德作為吸入型糖皮質(zhì)激素，也被指南推薦為治療慢性咳嗽的一線藥物，但因慢性咳嗽發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，臨床部分患兒?jiǎn)我徊捎貌嫉啬蔚轮委熀螅熜芳选１ㄌ亓_為另外一種治療小兒慢性咳嗽的一線藥物，該藥物作用機(jī)制與糖皮質(zhì)激素有較大區(qū)別，其通過(guò)直接的緩解支氣管痙攣的作用，達(dá)到減輕慢性咳嗽癥狀的目的，且該藥物作為β2受體激動(dòng)劑，還具有抗過(guò)敏、減少呼吸道黏膜分泌的效果，有效改善患兒通氣功能[14-15]。臨床研究顯示，丙卡特羅口服后1 h，即可達(dá)到最大藥效，且作用時(shí)間達(dá)6～8 h，對(duì)多種病因?qū)е碌穆钥人跃休^好療效[16]。本研究結(jié)果表明，丙卡特羅聯(lián)合布地奈德方案控制小兒慢性咳嗽效果優(yōu)于單一應(yīng)用布地奈德吸入。血清IgE作為免疫球蛋白能激活肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等與氣道炎癥反應(yīng)關(guān)系密切的細(xì)胞，刺激后者釋放炎癥因子，引發(fā)氣道炎癥反應(yīng)及高敏感性[17]。本研究對(duì)比了兩組患兒治療前后血清IgE水平變化情況，結(jié)果顯示，在治療2周和1個(gè)月時(shí)，觀察組患兒血清IgE水平明顯低于對(duì)照組，提示聯(lián)合方案可能通過(guò)更有效抑制呼吸道的炎癥反應(yīng)，達(dá)到改善患兒慢性咳嗽的目的。

綜上所述，采用布地奈德與丙卡特羅聯(lián)合方案治療小兒慢性咳嗽的效果較好，能加速癥狀的改善，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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