新輔助化療聯合手術治療與單純手術治療對食管癌患者手術療效的影響

朱紅軍，張雙林，朱富國商丘市第一人民醫院胸外科，河南 商丘47600河南大學第一附屬醫院胸外科，河南 開封47500

因大量食用熏制、燒烤或腌制等食物，微量元素或維生素缺乏，煙酒嗜好或熱食熱飲嗜好等導致食管癌的發病率逐年升高，且食管癌早期無明顯癥狀，因而常被忽略，多數患者確診時已處于腫瘤晚期進而失去手術徹底切除的機會[1]。臨床常規采用術前新輔助化療聯合手術治療以達到食管癌切除的目的；部分患者因身體狀況或個人強烈意愿選擇進行單純手術治療[2]。為了探究更好的手術治療Ⅲa～b期食管癌患者的治療方案，本研究在大量搜集整理患者病歷資料的基礎上結合近期國內外相關研究進行了新輔助化療聯合手術治療與單純手術治療對食管癌患者手術療效影響的研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年2月至2016年5月于商丘市第一人民醫院接受手術治療的114例食管癌患者的臨床資料。納入標準：①均經臨床檢驗及病理學檢查確診為食管癌；②病理分期為Ⅲa～b期；③入組患者接受了單純手術治療，或手術前接受了新輔助化療；④術前無高血壓、糖尿病、冠心病或高血脂等慢性疾病；⑤術前無肝硬化或其他影響凝血功能的疾病；⑥術前心肺功能良好，代償能力較強；⑦術前發聲正常，無聲音嘶啞不清等情況。排除標準：①手術前后疾病診斷出現較大變化，影響疾病治療方案的實施；②術中發現患者瘤體與大血管或重要臟器鄰近或已發生粘連不適合預期手術的繼續進行；③治療過程中出現與本次治療無直接關聯的嚴重癥狀；④病情出現了預料外變化。根據治療方案的不同將患者分為聯合組與對照組，每組57例。聯合組患者接受新輔助化療聯合手術治療，對照組患者單純行手術治療。兩組患者的性別、年齡、體重、腫瘤部位、病理分期等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者的基本臨床特征

1.2 治療方法

聯合組患者在完善的化療前準備的前提下進行術前新輔助化療，具體方法：順鉑80 mg/m2，第1天靜脈滴注；氟尿嘧啶750 mg/m2，第1天至第5天靜脈滴注。3周為1個化療周期，共進行2個周期的化學藥物治療。化療結束4～6周后經術前檢查無手術禁忌證后行手術治療。對照組患者在進行完善的術前檢查及術前準備后直接進行手術治療。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的手術完整切除率、手術時間、術中出血量及術后引流管留置時間。記錄兩組患者術后出現心功能不全、吻合口瘺、肺部感染及聲音嘶啞的例數。分別于治療前及出院前檢測患者血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）水平。

1.4 統計學分析

采用SPSS 12.0軟-件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術指標的比較

聯合組患者的手術時間、引流管留置時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；聯合組患者的術中出血量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組患者的手術完整切除率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者手術治療情況的比較

2.2 術后并發癥發生情況的比較

術后，聯合組患者出現肺部感染的例數少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者術后并發癥發生情況的比較[ n（%）]

2.3 CEA水平和住院時間的比較

治療前，兩組患者的血清CEA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；出院前，聯合組患者的血清CEA水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）；兩組患者的住院時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者血清CEA水平和住院時間的比較（±s）

表4 兩組患者血清CEA水平和住院時間的比較（±s）

組別聯合組（n=57）對照組（n=57）t值CEA（ng/ml）治療前153.81±18.36 149.29±15.48 1.421出院前59.53±4.73 62.11±5.16 2.783住院時間（d）11.69±1.03 12.02±1.25 1.538 P值0.1580.0060.127

3 討論

食管癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤，隨著環境污染及人們生活方式的改變，食管癌的發病率呈現逐年升高趨勢，且其病死率居惡性腫瘤第4位，嚴重威脅著人們的生命健康[3]。早期食管癌的治療效果較好，該類患者經規范化治療后甚至可以達到徹底治愈的療效，但食管癌發病早期無特征性癥狀，給臨床診斷帶來了極大困擾。目前，臨床接診的食管癌患者多處于晚期，已錯失了手術徹底治愈的機會[4]。

近年來，針對Ⅲa～b期食管癌患者，臨床多依據患者的病情推薦行新輔助化療聯合手術治療或單純手術治療。據報道，部分食管癌患者受限于身體狀況，對化療藥物的嚴重不良反應或主觀強烈意愿等，未進行化學藥物治療，而是采用單純手術治療，避免了化療藥物對機體各系統造成的損傷及細胞毒作用，從而提高了患者對手術的耐受性[5]。也有研究認為，術前新輔助化療相較于術后輔助化療，可使食管癌患者具有更強的適應性和耐受性，可在較小的不良反應的前提下取得更好的治療效果[6]。相關研究表明，新輔助化療可以依賴腫瘤組織完整的血液供應而將大量化療藥物運送至病灶，使腫瘤細胞處于較高濃度的化療藥物中，從而造成腫瘤細胞死亡，腫瘤組織縮小，病理分期降級，以提高后續手術的完整切除率，降低手術損傷程度[7]。新輔助化療還可以使腫瘤組織周圍毛細淋巴管阻塞及血液供應減少，不僅在一定程度上降低了腫瘤細胞擴散的可能，還減少了手術過程中的出血量[8]。食管癌患者治療失敗的最大原因為術后復發及遠處轉移，而新輔助化療相較于單純手術治療可以殺死原發的微小病灶或亞臨床病灶，從而降低術后腫瘤的復發率[9]。

新輔助化療雖然可以在術前對腫瘤細胞起到預殺滅作用，但部分對化療不敏感的食管癌患者同樣面臨因采取新輔助化療而延誤手術的進行，進而導致病情進展惡化的情況，因此新輔助化療的應用實施同樣需要綜合考慮[10]。本研究結果表明，新輔助化療聯合手術治療相較于單純手術治療，可以提高手術完整切除率，縮短手術時間，減少術中出血量（P＜0.05），表明了新輔助化療對降低手術難度及對周圍組織損傷有積極作用，與國內外相關研究結果一致[11-12]。由于本研究的樣本量有限，故本研究結果尚需進一步研究論證。

綜上所述，新輔助化療聯合手術治療相較于單純手術治療可以提高食管癌患者的手術完整切除率，縮短手術時間，降低手術損傷，但新輔助化療同樣具有推遲手術進行導致腫瘤進展惡化的風險，因此建議臨床依據患者個體情況酌情應用。

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