多發性骨髓瘤患者院內感染的發生率及影響因素分析

李榮，李鑫，李慧麗，徐秀月

盤錦市遼河油田總醫院血液內科，遼寧 盤錦124008

多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種腫瘤細胞起源于骨髓漿細胞的惡性漿細胞病，發病率為20/100萬～30/100萬，多發于中老年人[1]。由于漿細胞是合成和存儲免疫球蛋白的主要場所，是人體體液免疫不可或缺的一部分，而MM患者漿細胞出現惡性病變，會造成正常免疫球蛋白的合成受到抑制，因此，MM患者在住院治療期間極易并發感染[2-3]，并且細菌、真菌等致病微生物的感染是造成MM患者死亡的主要原因之一[4]。本研究通過比較并發院內感染MM患者和未并發院內感染MM患者的臨床資料，探討MM并發院內感染的影響因素，為預防MM患者并發院內感染提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年6月至2017年6月于盤錦市遼河油田總醫院住院治療的57例MM患者的臨床資料，所有MM患者均根據《中國多發性骨髓瘤診治指南》[5]確診，入選的MM患者均完成化療周期，排除合并嚴重心腦血管疾病和其他惡性腫瘤的患者，排除入院前存在感染的患者。57例MM患者中，男29例，女28例；年齡45～78歲，平均（56.3±8.5）歲。根據MM患者于住院期間是否發生院內感染，將其分為感染組（n=20）和未感染組（n=37）。

1.2 研究方法

收集并比較感染組和未感染組患者的年齡、性別、合并癥、疾病嚴重程度和分類、住院時間、化療方案、化療前粒細胞缺乏情況、化療前外周血白蛋白（albumin，ALB）和化療前血紅蛋白（hemoglobin，Hb）等臨床資料；同時，記錄住院期間感染組患者的感染部位和菌種等相關信息。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對-數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Logistic逐步回歸分析法分析MM患者住院期間并發院內感染的影響因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MM患者并發院內感染的情況分析

經化療后，57例MM患者中，20例患者并發院內感染，占35.1%（20/57）。20例并發院內感染的MM患者的感染部位：呼吸系統感染者9例，占45.0%（9/20）；消化系統感染者5例，占25.0%（5/20）；泌尿系統感染者4例，占20.0%（4/20）；皮膚傷口等部位感染者2例，占10.0%（2/20）。20例感染患者共分離26株菌種，感染菌種為大腸埃希菌8株，占30.8%（8/26）；金黃色葡萄球菌5株，占19.2%（5/26）；肺炎克雷伯菌4株，占15.4%（4/26）；鮑氏不動桿菌4株，占15.4%（4/26）；流感嗜血菌2株，占7.7%（2/26）；肺炎鏈球菌1株，占3.8%（1/26）；真菌2株，占7.7%（2/26）。

2.2 影響MM患者并發院內感染的單因素分析

單因素分析結果顯示，MM患者并發院內感染與患者的年齡、性別、合并糖尿病、合并高血壓情況以及MM分型（根據免疫球蛋白進行分型）無關（P＞0.05），與Duire-Salmon分期、血清Hb和ALB水平、粒細胞缺乏、住院時間以及化療方案有關（P＜0.05）。（表1）

2.3 影響MM患者并發院內感染的多因素分析

根據單因素分析結果，將具有統計學意義的Durie-Salmon分期、血清Hb和ALB水平、粒細胞缺乏、住院時間以及化療方案作為自變量，將是否發生院內感染作為因變量，進行多因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示：低Hb水平、低ALB水平以及粒細胞缺乏是影響MM患者并發院內感染的危險因素（P＜0.05）。（表2）

3 討論

MM是一種好發于免疫力低下的中老年人群的血液系統疾病，免疫球蛋白合成受到抑制是其主要的病理特征之一。加之目前MM主要臨床治療方法——化療又會對患者的免疫系統造成破壞，進一步降低MM患者的免疫功能，造成患者住院治療期間容易出現各種細菌性或者真菌性感染[6]。但是，通過對近期關于MM并發院內感染的文獻進行總結發現：第一，不同研究中MM并發院內感染的發生率不同，如陳莉莉等[7]、何牧卿等[8]、王宙政等[9]、吳隼等[10]報道MM并發院內感染的發生率分別為26.25%、44.57%、24.50%和45.69%；第二，影響MM并發院內感染的相關因素也存在一定的差異。

本研究發現，經化療后，57例MM患者中出現感染的患者有20例，并發院內感染的發生率為35.1%。對不同的研究報道，MM并發院內感染的發生率存在差異的原因分析如下：第一，納入人群不同，雖然不同研究納入的研究對象均為MM患者，但MM患者所處的地域不同；第二，醫院不同，不同醫院所處的地區不同，經濟發展水平也不同，醫院的硬件條件和醫療從業人員的專業水平也存在一定的差異。雖然在MM并發院內感染的發生率方面，不同研究之間存在一定的差異，但這些研究和本研究結果均顯示，MM患者并發院內感染的發生率較高，研究MM患者并發院內感染的影響因素對提高MM的臨床治療效果具有重大意義。

表1 影響MM患者并發院內感染的單因素分析

表2 影響MM患者并發院內感染的多因素分析

本研究通過單因素和多因素Logistic回歸分析發現，低Hb水平、低ALB水平以及粒細胞缺乏是影響MM患者并發院內感染的危險因素。隨著年齡的增長，人體就會出現不可逆轉的衰老，機體各臟器功能下降，加之長年積累的遺傳缺陷導致的異常免疫應答，都會造成機體免疫系統功能下降，這時機體無法產生足夠的免疫細胞和抗體以應對外界病原微生物的入侵，導致機體發生感染的風險增大[11]。血紅蛋白存在于人體的外周血中，是一種具有運輸氧氣、二氧化碳和維持血液酸堿平衡功能的蛋白質。人體Hb含量降低不但使骨骼肌中的呼吸酶、線粒體氧化酶和肌紅蛋白濃度均下降，導致肌肉供氧不足，有氧代謝能力下降，血內乳酸堆集，而且會降低機體細胞的免疫功能和白細胞吞噬功能，進而導致機體免疫功能下降，增加機體發生感染的風險[12]。

粒細胞缺乏是MM患者最常見的臨床癥狀，同時也是多種血液系統疾病并發感染和預后不良的獨立危險因素，放化療、骨髓衰竭或骨髓造血細胞被腫瘤細胞擠壓是導致粒細胞缺乏的主要原因[13]。研究顯示，當中性粒細胞低于0.1×109/ml時，感染的風險將增加至24%～60%，這主要是由于粒細胞缺乏導致患者的免疫功能受到損傷，不能產生有效的炎性反應以應對外界微生物的入侵，造成患者機體易發生感染，并且感染后疾病進展迅速[14-15]。

綜上所述，MM患者化療后并發院內感染的發生率較高，低Hb水平、低ALB水平以及粒細胞缺乏是影響MM患者并發院內感染的危險因素。

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