加味通絡益智湯聯合奧拉西坦治療腦卒中后血管性癡呆研究

張家林，段峰宇，潘姍姍（淮濱縣人民醫院神經康復科，河南信陽 464400）

腦卒中為臨床常見疾病，其發病主要是因為腦血管突然破裂或血管阻塞致血流無法流入大腦進而損傷腦組織引起。患者臨床表現癥狀除肢體運動功能障礙及語言功能障礙外，也常伴隨認知、記憶及智力等功能減退等神經功能受損癥狀，嚴重影響患者日常生活及身心健康。既往臨床多采用奧拉西坦治療腦卒中后血管性癡呆患者，可于一定程度改善患者記憶及學習功能，但效果不明顯[1]。中醫論血管性癡呆屬“癡呆”范疇，主要由髓減腦消、神機失用導致神志異常，其發病與患者年邁體虛及心、肝、脾等臟器功能失調有關，治療應以培補脾胃為主[2]。本研究采用加味通絡益智湯與奧拉西坦聯合治療腦卒中后血管性癡呆，探討其對患者簡易智力狀態檢查表（MMSE）評分及生活質量的影響，現分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2015年9月至2017年5月收治的腦卒中后血管性癡呆患者90例，均經CT及臨床確診為腦卒中后血管性癡呆患者，排除存在意識障礙、嚴重失語、合并精神類疾病及肝腎功能障礙患者，家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。將90例患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45例。對照組患者中男23例，女22例；年齡33～72歲，平均（52.24±10.23）歲；病程 2～10 年，平均（6.42±2.19）年；一側腦梗死25例，多灶性梗死20例。觀察組患者中男24例，女21例；年齡 34～73 歲，平均（53.46±10.77）歲；病程 2～11年，平均（7.14±2.08）年；一側腦梗死 26例，多灶性梗死19例。兩組性別、年齡、病程及疾病類型等臨床資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經本院倫理委員會批準，患者知情并同意參與本研究。

1.2方法

1.2.1治療方法所有患者均給予基本護理及康復訓練等常規治療。對照組在此基礎上口服奧拉西坦膠囊（石藥集團歐意藥業有限公司，批號：059170442，規格：每粒0.4 g），2粒/次，每天3次。觀察組在對照組基礎上采用加味通絡益智湯聯合治療，方劑由黃芪20 g、當歸10 g、川穹 15 g、水蛭 8 g、石菖蒲 10 g、遠志 6 g、附子 6 g、甘草6 g等中藥組成，以水煎服，每次300 mL，每天1次，早、晚餐后分2次服用，7 d為一個療程，間歇3 d，進行下個療程。兩組均連續治療5周。

1.2.2觀察指標 （1）治療5周后依據2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》“中風”等相關內容據患者意識狀態、記憶認知、肢體活動及語言功能等方面進行評估：臨床癥狀完全消失，中醫癥候積分減少率大于或等于90%為治愈；臨床癥狀顯著好轉，中醫癥候積分減少率大于或等于70%為顯效；臨床癥狀有所緩解，中醫證候積分減少率大于或等于30%為有效；臨床癥狀無任何變化或惡化，中醫癥候積分減少率小于30%或增加為無效。總有效率=（治愈例數＋顯效例數＋有效例數）/總例數×100%[3]。（2）分別于治療前及治療5周后應用MMSE從患者自我認知、記憶及語言表達等方面進行評分，總分30分，分數越高表明認知功能越好。（3）治療前及治療5周后采用簡易健康狀況量表（SF-36）對兩組生活質量進行評分，總分100分，分數越高表明生活質量越高。（4）觀察兩組不良反應發生情況。

1.3統計學處理采用SPSS22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

2.1兩組治療效果比較與對照組比較，觀察組治療效果更為顯著，總有效率較對照組高，差異有統計學意義（χ2=5.409，P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療效果比較[n（%）]

2.2兩組治療前后MMSE、SF-36評分比較治療前對比兩組MMSE、SF-36評分，差異均無統計學意義（t=0.056、0.248，P＞0.05）；治療 5 周后，觀察組 MMSE、SF-36評分較對照組顯著提高，差異均有統計學意義（t=3.367、3.743，P＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后MMSE、SF-36評分比較（±s，分）

表2　兩組治療前后MMSE、SF-36評分比較（±s，分）

注：與對照組治療后對應指標比較，t=3.767、3.743，aP＜0.05

組別觀察組對照組治療5周后66.37±6.49a61.48±5.89n45 45 MMSE治療前13.42±5.37 13.36±4.81治療5周后21.21±4.23a17.63±4.77 SF-36治療前55.46±5.61 56.78±5.14

2.3兩組不良反應發生情況比較兩組不良反應發生率均較低，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=1.607，P＞0.05）。見表3。

表3　兩組不良反應比較[n（%）]

3　討　論

近年腦卒中一直為醫學界廣泛關注疾病，但關注內容僅為如何降低病死率及改善肢體功能等；偏癱為腦卒中重要標志，而肢體、認知、情感等功能障礙均可導致腦卒中患者生存質量下降。有研究顯示，缺血性腦卒中、出血性腦卒中、血管性因素或其他腦血管疾病均為血管性癡呆的患病危險因素[4]。臨床欲提高腦卒中患者預后效果，治療過程中不僅需考慮恢復其肢體功能外，更應考慮改善其認知功能或降低認知功能障礙發生率。向紹通等[5]研究指出，腦卒中患者常需經歷輕度、中度認知功能障礙后，最終演變為血管性癡呆，認知功能障礙是腦卒中患者常見功能缺陷，可對患者全面康復及生存質量造成嚴重影響。因此，尋找有效改善腦卒中后血管性癡呆患者治療方法尤為關鍵。

目前，臨床多采用益智類藥物修復中樞神經系統缺損或改善腦組織代謝，奧拉西坦是新一代改善腦代謝藥物，是γ-氨基丁酸衍生物，其與吡拉西坦作用機制相同，但藥效可高出吡拉西坦3～5倍；奧拉西坦能透過血-腦屏障促進磷酰膽堿及磷酰乙醇胺合成，抑制腦磷脂分解，提高三磷酸腺苷轉化率[6]。相關研究顯示，奧拉西坦能有效提高急性腦損傷大鼠的學習記憶功能及高血壓腦血管損傷大鼠的條件反射功能，并能有效改善電休克及東莨菪堿導致的學習記憶障礙大鼠的學習記憶功能[7]。此外，奧拉西坦具有促進谷氨酸受體代謝的作用，并長時間強化突觸反應，有效提高患者學習和記憶功能，同時奧拉西坦能促進腦組織及腦功能重建，進而恢復神經功能。王太山[8]研究結果顯示，奧拉西坦極少發生不良反應，偶見惡心、睡眠紊亂等不良反應，且癥狀較輕，停藥后便可消失。中醫論證腦卒中血管性癡呆病機為本虛標實，癥狀多為氣虛血瘀、脈絡瘀阻等，活血化瘀是治療疾病關鍵。加味通絡益智湯方中黃芪補氣升陽，川穹行氣活血，水蛭破血逐淤，石菖蒲開竅醒腦，附子補腎陽、逐經絡，當歸和血補血，甘草具有調和諸藥之功效，諸藥聯合共奏祛瘀通絡、開竅益智、氣血雙補等功效[9]。有研究顯示，加味通絡益智湯補而不膩，扶正祛痰，并能有效松弛血管平滑肌、擴張血管，能有效增強患者大腦皮層興奮性，提高其思維能力[10]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療效果更為顯著，總有效率較對照組高；治療5周后，觀察組MMSE、SF-36評分均較對照組顯著提高，差異均有統計學意義（P＜0.05），且兩組不良反應發生率均較低。提示采用加味通絡益智湯與奧拉西坦聯合治療腦卒中后血管性癡呆患者，效果較好。

綜上所述，加味通絡益智湯與奧拉西坦聯合治療腦卒中后血管性癡呆患者，能有效改善其認知功能，同時提高其生活質量，不良反應少，安全性高，具有較高臨床應用價值。