芪藶強心膠囊聯合卡托普利對老年高血壓合并左室舒張功能不全患者房室重構及血清D-二聚體、hs-CRP、BNP水平的影響

陳　偉，侯湘嶺，王偉紅，陳　雨，王喜卓，石奇松，張小瓊

(河北省保定市第二醫院，河北 保定 071051)

高血壓已經成為危害我國老年人群身體健康的最常見心血管疾病之一，能夠引起多種靶器官損害(心、腎、腦等)，其中有一半以上的高血壓患者可伴有不同程度的心臟結構(房室重構)和功能(舒張、收縮)異常，其中左室舒張功能不全是發生較早且較為常見的心臟損害[1-2]。而左室舒張功能不全與高血壓患者收縮性心力衰竭的發生和遠期死亡率密切相關[3]，因此如何改善此類患者心臟結構及左室舒張功能就成為了臨床關注的重點。既往臨床關于高血壓合并左室舒張功能不全的干預措施主要采用西醫治療，如針對各種危險因素控制、降壓降脂、改善心肌微循環等，但療效不甚滿意。本研究觀察了芪藶強心膠囊聯合卡托普利對老年高血壓合并左室舒張功能不全患者房室重構及血清D-二聚體(D-D)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、B型腦鈉肽(BNP)水平的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年3月—2016年3月我院收治的160例老年原發性高血壓合并左室舒張功能不全患者為研究對象，年齡≥60歲，高血壓診斷均符合《中國高血壓防治指南2010》[4]相關標準。左室舒張功能減退診斷參照中華醫學會心血管病學分會制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[5]以及文獻[6]：多普勒超聲心動圖指標E波峰值流速/A波峰值流速(E/A)<1，且左室射血分數(LVEF)正常(>50%)；患者簽署知情同意書。排除糖尿病者，嚴重的肺、肝、腎功能不全者，惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、心臟瓣膜病、先天性心臟病、心包疾病、各類心肌病、血液系統疾病、感染性疾病者。隨機將納入的患者分為觀察組40例及對照組40例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法2組均給予常規西醫治療，包括低鹽低脂飲食，戒煙忌酒，適量運動，控制血壓(硝苯地平控釋片30 mg/次口服，1次/d)、血脂(阿托伐他汀片10 mg/次口服，1次/晚)等。對照組在常規治療基礎上給予卡托普利(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H3109986)口服，12.5 mg/次，每天3次；觀察組在對照組治療基礎上給予芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業有限公司，國藥準字Z20040141)口服，4粒/次，3次/d。2組療程均為6個月。

表1　2組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.3觀察指標①2組治療前及治療后3個月、6個月時行心臟超聲多普勒檢查(飛利浦彩超EPIQ 7心臟四維彩超儀實施)，記錄舒張期左室壁厚度(LVPWT)、室間隔厚度(IVST)、左室射血分數(LVEF)、左室質量指數(LVMI)、左房容積指數(LAVI)、左房內徑(LA)、E波峰值流速/A波峰值流速(E/A)，E/A<1為舒張功能不全，E/A>1為舒張功能正常[6]。②檢測2組治療前后血清D-二聚體(D-D)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、B型腦鈉肽(BNP)水平，其中hs-CRP采用免疫比濁法檢測，D-D采用全自動生化檢測儀檢測，BNP采用免疫熒光法檢測。

2　結　　果

2.12組治療前后不同時期房室重構相關指標比較2組治療后3，6個月LVEF均明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組均明顯高于對照組(P均<0.05)；2組IVSI、LVPWT、LVMI、LA、LAVI均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組LVMI、LAVI均明顯低于對照組(P均<0.05)，但2組IVST、LVPWT、LA比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

2.22組治療前后不同時期E/A比較2組治療后3，6個月E/A均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.32組治療前后不同時期血清D-D、hs-CRP、BNP水平比較2組治療后3，6個月血清D-二聚體、hs-CRP、BNP水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標均低于對照組(P均<0.05)。見表4。

3　討　　論

高血壓患者由于存在長期的血壓異常波動、血流動力學異常，加之神經內分泌激活，常出現心臟結構損害如房室結構重構，表現為反映心室肥厚或重構的LVMI及反映心房重構的LA、LAVI等指標升高[7-9]。此類指標的升高能夠引起心室、心房舒縮順應性降低，左室、左房舒張末壓增大，引起左室舒張、充盈障礙，引起左室舒張功能不全[7，9]。因此，抑制房室重塑，改善心臟結構，對于降低左室舒張功能不全的發生率至關重要。目前，在引起高血壓合并左室舒張功能不全的相關因素中，血清D-D、hs-CRP、BNP亦發揮了重要作用。D-D則是一種反映機體凝血纖溶系統激活的指標，其水平增高常常提示機體處于高凝狀態(血栓前狀態)[10-11]。老年高血壓患者血栓前狀態能夠引起血液黏稠度增加，導致心臟前后負荷增大，顯著增加左室舒張功能不全的發生風險[10]。CRP則是一種反映機體炎性反應的生化標記物，而炎性反應在心臟結構功能變化及心臟重構中發揮了重要作用，CRP能夠通過誘導各種炎性因子的釋放，直接損傷心肌細胞，加重心室、心房的重構引起心室舒張功能降低[12-13]。BNP則是一種反映心室壁壓力、心功能狀態、心肌缺血、房室重構的重要指標，其與左室結構與舒張功能密切相關[8]。

表2　2組治療前后不同時期房室重構相關指標比較

組別nLVMI/(g/m2)治療前治療后3個月治療后6個月LAVI/(mL/m2)治療前治療后3個月治療后6個月LA/mm治療前治療后3個月治療后6個月觀察組40130.23±25.32104.21±15.42①88.45±7.47①47.52±4.3433.40±3.89①28.39±3.32①43.98±4.7142.31±3.44①41.58±4.42①對照組40130.98±21.56118.76±17.25①99.95±9.12①47.37±4.4838.32±3.80①33.41±3.15①43.94±4.4442.73±3.20①41.75±4.84①t0.3103.7233.8940.4103.9044.1050.1735.2844.092P>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05>0.05>0.05>0.05

注：①與治療前比較，P<0.05。

表3　2組治療前后不同時期E/A比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表4　2組治療前后不同時期血清D-D、hs-CRP、BNP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

目前針對高血壓合并左室舒張功能不全患者多采用西醫治療，如給予控制血壓、降脂降糖、改善心肌細胞營養、改善左室重構等。卡托普利是一種常見的血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)，其能阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統的激活，對心、腎功能具有保護效應，可阻斷IL-6、TNF-α等炎性因子的釋放，抑制左室重構，改善心臟結構和功能，減少心源性并發癥[14]；還能夠抑制心肌纖維化，降低左房、左室心腔大小，改善患者左室舒縮功能[15]。該藥雖然能夠抑制左室重構及左室舒張功能的惡化，但仍有部分患者不能獲得滿意的療效。隨著中藥理論的不斷發展，在西醫循證醫學治療基礎上采用中藥進行干預已經逐漸應用在各類心血管疾病的治療當中。

中醫學認為高血壓發病的關鍵環節為氣血功能失調，且常伴有瘀血證。《醫宗金鑒》記載:“瘀血停滯……神迷眩遠。” 現代中醫學家認為高血壓患者病程較長，久病入絡，氣血耗傷，引起脈絡受損、瘀血阻滯，造成臟器功能受損，因此針對高血壓患者“瘀血證”的治療成為關鍵[16]。芪藶強心膠囊主要成分為黃芪、丹參、附子、桂枝、人參、葶藶子、陳皮、香加皮、紅花、玉竹、澤瀉等，具有活血通絡、補氣升陽、利水消腫等功效。其中丹參、紅花能夠抑制血小板黏附聚集，降低D-D含量，改善凝血功能[17]。相關研究證實，芪藶強心膠囊能夠抑制神經內分泌的過度激活，抑制心室重構，擴張血管，改善心肌缺血，降低室壁壓力，且能夠抑制血清炎性因子如IL-6、CRP等的表達，改善左心功能[18]。動物實驗結果顯示，芪藶強心膠囊能夠通過阻斷心肌梗死大鼠TGF-β1/Smad3信號通路，發揮抗心肌纖維化，減輕左室質量的功效[19]。

本研究結果顯示，2組治療后3個月、6個月LVEF、E/A均明顯高于治療前，LVMI、LAVI及血清D-二聚體、hs-CRP、BNP水平均明顯低于治療前，且觀察組上述指標改善情況明顯優于對照組。提示卡托普利聯合芪藶強心膠囊能夠明顯改善老年高血壓合并左室舒張功能不全患者房室重構，并通過抑制血清D-D、hs-CRP、BNP的表達而發揮抗炎、降低高凝狀態，抑制心房、心室重構或肥厚，改善患者左室舒張功能等功效。