紅花黃色素氯化鈉注射液聯合低分子肝素對腹腔鏡子宮全切術圍術期凝血纖溶系統及腎功能的影響

王玉玉

(青海省西寧市第三人民醫院，青海 西寧 810005)

腹腔鏡子宮全切術具有切口小、創傷小、患者術后恢復快、縮短住院時間等諸多優點，目前已廣泛應用于臨床，其療效亦獲得了諸多醫師的好評[1-2]。雖然腹腔鏡手術具有以上優勢，但仍存在一定的局限性，如手術中應用CO2氣腹對患者凝血纖溶系統、腎功能產生不良影響(如凝血纖溶系統紊亂、腎功能損傷等)[3-5]。因此，如何減輕腹腔鏡圍術期凝血纖溶系統紊亂、加強腎功能保護，從而減少術后并發癥，促進患者術后康復已經成為臨床醫師關注的重點。本研究觀察了紅花黃色素氯化鈉注射液聯合低分子肝素對腹腔鏡子宮全切術圍術期凝血纖溶系統、腎功能的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年3月—2017年3月我院收治的擬行腹腔鏡子宮全切術的患者120例為研究對象，患者基礎病變包括子宮肌瘤、子宮腺肌病、功能失調性子宮出血，以上疾病診斷符合《婦產科學》[6]中相關標準，并經過術后病理組織檢查所證實。患者簽署知情同意書并自愿參加本次研究。排除惡性腫瘤者，合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙者，既往有盆腔手術史、合并感染、近3個月出現消化性潰瘍或出血病史者，腦出血或腦卒中者，凝血功能障礙、具有出血傾向且術前血小板<100×109L-1、國際標準化比值≥1.5者，對試驗藥物及其輔料等過敏者。將120例納入研究的患者隨機分為觀察組60例及對照組60例，2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法2組均行腹腔鏡子宮全切術，術前常規常規禁食12 h，手術體位采用膀胱截石位，麻醉采用氣管插管全身麻醉，麻醉誘導采用芬太尼3 μg/kg、依托咪酯0.2 mg/kg、咪達唑侖0.05 mg/kg、順阿曲庫銨0.15 mg/kg靜脈注射。麻醉誘導成功后給予呼吸機通氣，依據動脈血氣指標調整呼吸機參數。手術采用標準的4孔操作法，術中維持CO2氣腹壓力為12～15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。對照組在以上基礎上于麻醉誘導前30 min給予皮下注射低分子肝素鈣(商品名：速碧林，生產廠家為Glaxo Wellcome Production，國藥準字J20090005)，5 000 IU之后每12 h皮下注射1次，至術后72 h；觀察組在對照組基礎上在麻醉誘導前30 min給予紅花黃色素氯化鈉注射液(山西華輝凱德制藥有限公司生產，國藥準字Z20050582)100 mL靜脈滴注，每24 h靜滴1次，至術后72 h。

表1　2組治療前一般資料比較

1.3觀察指標統計2組氣腹壓力、術中出血量、麻醉時間、手術時間及圍術期并發癥(下肢靜脈血栓、腎損傷、感染、術后出血)、術后住院時間、住院費用，觀察2組麻醉誘導前、術畢、術后12 h、術后24 h、術后48 h、術后72 h凝血指標[凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時間(APTT)]、纖溶指標[組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、D-二聚體(D-D)]、腎功能相關指標[血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、中性粒細胞明膠酶相關性脂質運載蛋白(NGAL)]變化情況。

2　結　　果

2.12組手術情況比較2組氣腹壓力、術中出血量、麻醉時間、手術時間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2　2組手術情況比較

2.22組麻醉誘導前及術后不同時間點凝血纖溶功能指標比較2組術畢時APTT、FIB、t-PA、D-D水平均顯著升高(P均<0.05)，且在術后12 h達到峰值后逐漸降低，術畢、術后12 h、術后24 h、術后48 h、術后72 h，觀察組上述各指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組麻醉誘導前及術后不同時間點凝血纖溶功能指標比較

注：①與誘導前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組麻醉誘導前及術后不同時間點腎功能相關指標比較2組術畢時血清β2-MG、NGAL水平均顯著增高(P均<0.05)，且在術后12 h達到峰值后逐漸降低，觀察組上述指標在術畢、術后12 h、術后24 h、術后48 h、術后72 h均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組麻醉誘導前及術后不同時間點腎功能相關指標比較

注：①與誘導前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組圍術期并發癥、術后住院時間及費用比較觀察組圍術期并發癥總發生率及住院費用均明顯低于對照組(P均<0.05)，術后住院時間明顯短于對照組(P<0.05)。見表5。

表5　2組圍術期并發癥、術后住院時間及費用比較

3　討　　論

子宮全切術是婦科最常見的外科術式之一，隨著微創外科技術的發展，腹腔鏡子宮全切術以其諸多優勢逐漸應用在了臨床當中，該技術最大優點在于組織損傷小、術后恢復快，但腹腔鏡手術中建立的CO2氣腹能夠引起凝血纖溶系統紊亂和腎功能損傷。相關研究表明，腹腔鏡手術中由于腹內壓增高，大量CO2氣體能夠從腹膜處吸收入血液循環，引起氣/血流比值失衡,引起高碳酸血癥，不僅加重血液黏稠度，還能夠導致血管內皮細胞損傷，激活內源性凝血系統和纖溶系統，表現為凝血酶激活，血小板黏附聚集功能增強，FIB、D-D、t-PA含量繼發性增加，顯著增加了靜脈血栓的發生風險，能夠對患者重要臟器如心、肝、腎功能造成潛在的損害[7-9]。此外，CO2氣腹造成的腹腔壓力增高、術中應激反應造成交感神經興奮，可影響血流動力學，引起腎動脈血管收縮痙攣及腎組織一過性缺氧缺血性損傷。有研究顯示，婦科腹腔鏡手術CO2氣腹壓能夠引起輕度的腎損傷，雖然血清SCr、BUN等常規腎功能指標無顯著變化，但反映腎功能的敏感指標β2-MG、NGAL則在術后12～24 h顯著增高[10]。

低分子肝素鈣具有良好的抗凝功效，能夠抑制抗凝血因子Xa活性，阻斷血小板聚集，還具有抗炎、抗免疫反應、保護血管內皮等多種生物學功能，且該藥半衰期長，易于吸收，出血并發癥少，無需監測凝血功能等[11]。相關研究證實，術前給予低分子肝素鈣能夠顯著抑制老年胃癌根治術造成的氧化應激反應，并顯著改善圍術期腎功能[12]。郭夏飛等[13]研究表明，大劑量低分子肝素鈣能夠抑制難治性腎病綜合征患者凝血纖溶系統激活，降低高凝狀態，對腎功能具有良好的保護效應。

中醫學認為腹腔鏡等外科手術能夠引起人體氣血耗傷，脈絡受損，導致氣血凝結不暢、瘀血阻滯，造成臟器功能受損，不利于患者康復。因此，本研究觀察組圍術期給予補氣活血、通絡化瘀的紅花黃色素氯化鈉注射液干預，該藥物主要成分為紅花黃色素，是由活血化瘀中藥紅花精煉提取而來。紅花黃色素含有的活性成分紅花總黃酮能夠活血化瘀通脈，增加纖溶酶活性，促進纖維蛋白分解，抑制血小板黏附聚集，降低血液黏稠度和高凝狀態，改善臟器微循環；還可抗炎抗氧化，降低血管阻力，擴張動脈，增加組織供血，具有重要的臟器保護功能。王志等[14]研究證實，圍術期應用紅花黃色素氯化鈉注射液能夠顯著改善髖關節置換術患者血液流變學，降低血液黏稠度，改善凝血功能，并減少術后并發癥。鮑喜靜等[15]研究證實，輔助應用紅花黃色素治療早期糖尿病腎病能夠通過抑制氧化應激、降低氧自由基含量而減輕腎功能損害。

本研究結果顯示，2組術畢時APTT、FIB、t-PA、D-D、β2-MG、NGAL水平均顯著增高，且在術后12 h達到峰值后逐漸降低，觀察組上述指標水平在術后不同時間點均明顯低于對照組；觀察組圍術期并發癥總發生率及住院費用明顯低于對照組，術后住院時間明顯短于對照組。提示紅花黃色素氯化鈉注射液與低分子肝素鈣能夠發揮協同效應，從而改善腹腔鏡子宮全切術圍術期CO2氣腹造成的凝血纖溶系統紊亂，減輕腎功能損傷，減少術后并發癥，并促進患者術后康復，值得臨床推薦應用。