血必凈注射液聯合腸內營養制劑對中重度顱腦損傷合并心肌損傷患者血清炎性因子、NT-proBNP、IMA及H-FABP的影響

甄根深，劉　威，張奇峰，劉　遠

(首都醫科大學附屬北京潞河醫院，北京 101149)

中、重度顱腦損傷為一種常見的神經外科疾病，高空墜落、暴力打擊以及交通事故等均可導致本病的發生[1-2]。顱腦損傷后10%～15%的患者可出現心肌損傷，是致患者預后不良的重要因素[3-5]。關于該病臨床主要給予常規西醫治療,但療效不佳。中醫認為其病機為血瘀痰凝，治宜活血解毒、化痰開竅。本研究觀察了血必凈注射液聯合腸內營養制劑治療中重度顱腦損傷合并心肌損傷患者療效及對血清炎性因子、氨基末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)、缺血修飾白蛋白(IMA)及心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)的影響，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2015年3月—2017年3月我院收治的53例中、重度顱腦損傷合并心肌損傷患者，均符合《神經外科學》[6]中的相關診斷標準和《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]有關熱閉神昏的診斷標準；經CT或MRI檢查證實患者為原發或者繼發性顱腦損傷；創傷后顱腦中有腦挫裂傷、腦室腦池受壓明顯、血腫、彌漫性腦腫脹和/或中線結構移位10～20 mm；格拉斯哥評分3～8分；年齡 18～75 歲。排除合并身體其他部位嚴重創傷需要手術者；失血量過多，出現休克癥狀者；檢查發現幕上出血≥10 mL者，幕下出血≥30 mL者；需要進行開顱手術或顱腦手術存活時間預期<10 d者；對血必凈注射液過敏者；不能接受腸內營養制劑者；傳染性疾病、凝血功能障礙者。本研究經醫院倫理委員會同意，患者或其家屬知情同意，簽署知情同意書。將53例患者隨機分為觀察組27例和對照組26例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　2組一般資料比較

1.2治療方法對照組給予西醫常規對癥治療，包括止血、脫水、降顱壓、保持呼吸道通暢、吸氧，必要時給予呼吸機輔助呼吸治療。同時在早期根據患者情況給予降壓和營養神經藥物治療，包括神經節苷脂(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20051485)100 mg靜脈滴注，納洛酮(北京凱因科技股份有限公司，國藥準字H20053602)2 mg靜脈滴注，尼莫地平注射液(浙江康吉爾藥業有限公司，國藥準字H20010437)25 mg靜脈滴注。觀察組在對照組治療基礎上予以血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033)60 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，2次/d；腸內營養混懸液(紐迪希亞制藥有限公司，國藥準字H20030012)1500～1 800 mL鼻飼，1次/d。2組均以2周為1個療程，治療1個療程后評估療效。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效經CT或MRI檢查后，依照多田公式計算顱腦內部出血量，治療2周后，重新檢查，按照顱腦急性損傷患者顱內血腫吸收情況進行評價。顯效：腦血腫較治療前減少75%以上；有效：腦血腫較治療前減少25%～75%；無效：腦血腫較治療前減少不到25%，但病情好轉；病變進展：血腫面積增加。顯效+有效為總有效。

1.3.2血清炎性因子水平分別于治療前后清晨空腹狀態下抽取患者外周靜脈血，應用日立7180全自動生化分析儀檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)水平。

1.3.3心肌標志物水平于清晨空腹狀態下抽取5 mL肘靜脈血，經離心機離心后，使用酶聯免疫吸附法測定NT-proBNP水平，使用流式細胞技術檢測IMA和H-FABP水平。

1.3.4不良反應統計2組治療期間不良反應發生情況。

2　結　　果

2.12組臨床療效比較治療1個療程后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清炎性因子水平比較治療前2組血清炎性因子水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療1個療程后，2組TNF-α、CRP、IL-6水平均明顯下降(P均<0.05)，IL-10水平均明顯升高(P<0.05)，且觀察組各指標改善情況均顯著優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血清炎性因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組心肌標志物水平比較治療前2組心肌標志物水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療1個療程后，2組NT-proBNP、IMA以及H-FABP水平均明顯下降(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.42組不良反應發生情況比較2組治療期間未發生明顯不良反應。

表4　2組治療前后心肌損傷標志物水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

心肌損傷是顱腦外傷患者常見的并發癥，是引起患者預后不良的危險因素。顱腦損傷合并心肌損傷的發生機制目前尚不完全清楚，可能與腦細胞缺氧缺血、交感神經過度興奮、應激反應和炎癥反應有關[8]。顱腦損傷后能夠激活機體中的炎性細胞如單核細胞、淋巴細胞等，大量炎性因子或介質釋放。TNF-α、IL-6是單核細胞、淋巴細胞分泌的促炎因子，是觸發機體缺血再灌注損傷的關鍵因子，可誘導一氧化氮與IL-6大量生成，造成機體血管壁通透性增加，引起全身性微循環障礙，造成患者重要器官的炎癥損傷[9-10]。CRP是一種重要反應機體炎性反應的特異性標記物，能夠反映機體感染或炎癥程度。IL-10是目前一種公認的炎癥與免疫抑制因子，可抑制炎癥反應。NT-proBNP和H-FABP分別是反映心肌缺血損傷程度的敏感和特異性指標，IMA是反映心肌缺血情況的早期指標，因此本研究檢測三種指標以評價患者心肌損傷的程度以及藥物治療的療效。

目前，針對顱腦損傷的治療主要采用西醫治療，但療效不甚滿意，如何提高該病的治療效果、改善患者預后一直是臨床研究的熱點問題。近年來，隨著中醫藥相關理論的不斷發展，采用中西醫結合方式治療本病逐漸應用在了臨床當中，并取得了較好的臨床效果[11-13]。中醫學認為顱腦損傷發病的主要病機為患者在外傷或外力作用下，腦部或全身脈絡津血受損、氣血虧虛，氣血瘀滯而發病。其中“瘀血證”是此類患者最常見的病理狀態，因此治宜活血化瘀、化痰開竅、舒經通絡。本研究中所用血必凈注射液是在血府逐瘀湯的基礎上化裁而來，具有扶正固本、活血化瘀、清熱解毒的功效[14]，其主要成分包括紅花、赤芍、川芎、丹參與當歸。現代藥理學研究顯示，血必凈注射液具有顯著抑制血小板，降低血液黏稠度，保護血管內皮細胞功能，抑制氧化應激，清除氧自由基，保護重要臟器功能的作用；還能夠調節機體免疫功能，抑制腦損傷患者炎性反應，修復與保護應激狀態下受損的腦細胞功能，從而降低患者病死率和致殘率[15-16]。

本研究結果顯示，治療后觀察組TNF-α、CRP、IL-6、IL-10、NT-proBNP、IMA及H-FABP水平改善情況均顯著優于對照組，腦血腫療效明顯優于對照組，2組治療期間均未發生明顯不良反應。提示在西醫對癥治療基礎上使用血必凈注射液聯合腸內營養制劑可增強治療中重度顱腦損傷合并心肌損傷患者效果，有效減輕炎癥反應，對心肌功能具有保護作用，值得臨床推廣應用。