穴位貼敷合扶正平喘湯治療過(guò)敏性哮喘療效及對(duì)ET-1、TXB2的影響

滿(mǎn)運(yùn)軍，王　碩

(北京市回民醫(yī)院,北京 100054)

過(guò)敏性哮喘是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)疾病類(lèi)型之一，多因肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞侵襲浸潤(rùn)誘發(fā)呼吸道慢性炎癥而致病[1]，患者主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作喘息、氣促及胸悶，好發(fā)于夜間和清晨，如未行及時(shí)干預(yù)可進(jìn)展導(dǎo)致呼吸困難甚至衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。目前西醫(yī)治療過(guò)敏性哮喘主要采用β受體激動(dòng)劑聯(lián)合激素吸入方案，能夠部分減輕呼吸道癥狀體征，但長(zhǎng)期應(yīng)用療效進(jìn)行性下降，不良反應(yīng)增多[3]。中醫(yī)藥治療過(guò)敏性哮喘歷史悠久，有助于延緩病情進(jìn)展和提高生活質(zhì)量[4]。2015年5月—2017年1月筆者觀察了穴位貼敷合扶正平喘湯治療過(guò)敏性哮喘療效及對(duì)內(nèi)皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期診治過(guò)敏性哮喘患者100例，均符合《支氣管哮喘防治指南》[5]西醫(yī)和《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～75歲，支氣管舒張?jiān)囼?yàn)(+)，哮喘癥狀持續(xù)時(shí)間>6個(gè)月；排除入組前8周服用研究相關(guān)藥物者，入組前1年內(nèi)接受免疫治療者，伴慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、肺間質(zhì)纖維化、肺源性心臟病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、心腦肝腎功能障礙者，對(duì)研究藥物過(guò)敏者，妊娠及哺乳期女性。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組50例，男28例，女22例；年齡29～73(57.23±7.50)歲；病程3～20(8.61±1.25)年。觀察組50例，男30例，女20例；年齡31～74(57.18±7.45)歲；病程3～19(8.56±1.22)年。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組給予沙美特羅/丙酸氟替卡松鼻噴吸入，每次每鼻孔1吸(含沙美特羅50 μg和丙酸氟替卡松500 μg)，3次/d；觀察組則在此基礎(chǔ)上加用穴位貼敷合扶正平喘湯口服治療：①穴位貼敷選穴為膻中、肺俞、膏肓及定喘，敷貼中藥由白芥子、白芷、細(xì)辛及延胡索等比以姜汁調(diào)和而成，每周敷貼1次；②扶正平喘湯組方：熟地黃25 g、淫羊藿20 g、制首烏20 g、黨參20 g、黃芪20 g、陳皮15 g、葶藶子15 g、麥冬15 g、半夏15 g、瓜蔞15 g、地龍15 g，每天1劑，早晚分服。2組治療4周后評(píng)定療效。

1.3觀察指標(biāo)①主要證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)鼻癢噴嚏、胸悶、咳嗽咳痰、呼吸困難、舌質(zhì)紅苔薄及脈數(shù)情況進(jìn)行評(píng)分，分值越高提示癥候越嚴(yán)重。②ACT評(píng)分[5]：采用ACT量表評(píng)分評(píng)價(jià)病情，總分25分，分值越高提示病情緩解效果越佳。③肺功能指標(biāo)：采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值的百分率(FEV1%)、呼氣峰流速值(PEF)、呼氣流量峰值晝夜波動(dòng)率(PEFR)。④采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿ET-1和TXB2水平。⑤參照文獻(xiàn)[7]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效。顯效：相關(guān)癥狀體征顯著減輕，PEF增加率>25%；有效：相關(guān)癥狀體征有所減輕，PEF增加率為10%～25%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。⑥隨訪3個(gè)月，記錄患者療程結(jié)束后1個(gè)月和3個(gè)月每月急性發(fā)作次數(shù)。⑦記錄2組患者治療過(guò)程中皮膚過(guò)敏、面色潮紅、便秘及口干發(fā)生情況。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后主要證候積分比較2組治療后鼻癢噴嚏、胸悶、咳嗽咳痰、呼吸困難、舌質(zhì)紅苔薄及脈數(shù)積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后主要證候積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后ACT評(píng)分比較2組治療后ACT評(píng)分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后ACT評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后ACT評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較2組治療后FEV1、FEV1%及PEF均顯著提高(P均<0.05)，治療后PEFR%顯著降低(P均<0.05)，且觀察組以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后ET-1和TXB2水平比較2組治療后ET-1和TXB2水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后肺功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4　2組治療前后ET-1和TXB2水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較觀察組臨床治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

2.62組每月急性發(fā)作次數(shù)比較觀察組療程結(jié)束后1個(gè)月和3個(gè)月每月急性發(fā)作次數(shù)均顯著少于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表6。

2.72組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表7。

表5　2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表6　2組每月急性發(fā)作次數(shù)比較次)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

近年來(lái)隨著環(huán)境污染日益加重、人民飲食生活習(xí)慣改變等因素影響，過(guò)敏性哮喘發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)[8]。流行病學(xué)報(bào)道顯示，世界范圍內(nèi)過(guò)敏性哮喘罹患人數(shù)約為3億2 000萬(wàn)，而中國(guó)患者人數(shù)則為2 000萬(wàn)～3 000萬(wàn)[9]。過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中血漿ET-1是影響哮喘患者氣道慢性炎癥水平的關(guān)鍵細(xì)胞因子之一，可發(fā)揮高效血管舒縮調(diào)節(jié)作用，誘發(fā)肺動(dòng)脈、靜脈及毛細(xì)血管收縮，導(dǎo)致肺循環(huán)阻力增加；同時(shí)其還能增加肺血管滲透性，刺激炎癥相關(guān)細(xì)胞活化，加重呼吸道炎癥反應(yīng)，加快肺血管重構(gòu)及肺動(dòng)脈高壓形成進(jìn)程[10-11]。TXB2是一類(lèi)具有血小板凝聚和血管收縮作用的細(xì)胞因子，能夠通過(guò)增加呼吸道炎性遞質(zhì)敏感性，促進(jìn)支氣管平滑肌收縮及加重黏膜水腫程度，導(dǎo)致哮喘癥狀出現(xiàn)，其水平與哮喘癥狀嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率呈正相關(guān)[12]。

表7　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)于過(guò)敏性哮喘患者西醫(yī)尚無(wú)特效治療手段，多通過(guò)舒張氣道、降低局部炎癥反應(yīng)水平進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)。沙美特羅/丙酸氟替卡松復(fù)合制劑是臨床治療哮喘一線用藥，其中沙美特羅是β2受體激動(dòng)劑，可通過(guò)緊密結(jié)合氣道平滑肌和炎癥細(xì)胞表面β2受體，有效降低炎性遞質(zhì)合成分泌水平，增加纖毛擺動(dòng)頻率，進(jìn)而發(fā)揮良好支氣管平滑肌舒張作用；丙酸氟替卡松吸入則能夠直接抑制呼吸道炎癥浸潤(rùn)損傷，解除氣道痙攣和減少急性發(fā)作頻率[13]。但該藥長(zhǎng)期用于過(guò)敏性哮喘患者后總體癥狀緩解率僅為50%～75%，且超過(guò)30%可進(jìn)展成為持續(xù)性哮喘[14]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將過(guò)敏性哮喘歸于“哮證”范疇，病機(jī)為外邪或飲食不節(jié)所致肺津難布，脾精失運(yùn)及水濕無(wú)化，日久則內(nèi)聚成痰，宿伏肺系，而病程遷延則易致肺氣虧虛，腎精損耗，痰濁壅于肺絡(luò)，進(jìn)一步加重病情[15-16]；故中醫(yī)治療過(guò)敏性哮喘當(dāng)以扶正滋陰、化痰平喘為主。本研究所用扶正平喘湯組方中熟地黃滋陰補(bǔ)腎，淫羊藿壯陽(yáng)益腎，制首烏滋陰補(bǔ)血，黨參大補(bǔ)元?dú)猓S芪健脾益氣，陳皮化痰益脾，葶藶子滲濕利水，麥冬止咳潤(rùn)肺，半夏化痰燥濕，瓜蔞平喘清肺，而地龍則祛瘀通脈，諸藥合用可共奏滋腎陰、扶正氣及祛痰濁之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，地龍?zhí)崛∥锟捎行p輕呼吸道炎癥反應(yīng)，增加微循環(huán)血流灌注量及提高機(jī)體缺氧耐受能力[17]；葶藶子能夠降低氣道黏膜水腫程度，提高呼吸道對(duì)于異常炎癥反應(yīng)狀態(tài)調(diào)節(jié)能力[18]；而黃芪則具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能及刺激干擾素合成等多重作用[19]。而穴位貼敷則可將中藥和穴位干預(yù)相結(jié)合，發(fā)揮中醫(yī)整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)，同步調(diào)節(jié)肺、脾及腎諸臟腑功能，從而達(dá)到健脾化痰，宣肺固本及化痰平喘之功效[20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后鼻癢噴嚏、胸悶、咳嗽咳痰、呼吸困難、舌質(zhì)紅苔薄及脈數(shù)積分、PEFR%、ET-1及TXB2水平均顯著低于對(duì)照組，ACT評(píng)分、FEV1%、FEV1、PEF及臨床治療總有效率均顯著高于對(duì)照組，療程結(jié)束后1個(gè)月和3個(gè)月每月急性發(fā)作次數(shù)均顯著少于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異。提示穴位貼敷合扶正平喘湯治療過(guò)敏性哮喘能夠顯著減輕臨床癥狀體征，提高肺通氣功能，下調(diào)ET-1和TXB2水平，減少急性發(fā)作，但具體機(jī)制尚需進(jìn)一步探討。